【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为AMPA/红藻氨酸受体抑制剂的1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3/苯并-二氮杂衍生物本专利技术涉及新的1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂衍生物、其药用组合物及制备该活性组分的方法。更具体地讲，本专利技术涉及新的式I的1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂衍生物及药用酸加成盐：其中A表示氢原子，B指氢原子，R1表示式-(CH2)n-CO-(CH2)m-R，其中R表示卤原子、吡啶基或式-NR3R4的基团，其中-->R3和R4独立地表示氢原子、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、氨基、被一个或两个C1-C4烷基选择性取代的苯基、C1-C4烷基，该烷基选择性地被苯基或饱和的5或6元的杂环取代，该杂环含1至3个氮原子或氮原子和氧原子作为杂原子，且所述杂环选择性地被苯基取代，该苯基选择性地被1至3个取代基取代，其中取代基为C1-C4烷氧基，或者R3和R4与相邻的氮原子及选择性地与另一个氮原子或氧原子形成饱和或不饱和的5或6元环，该环选择性地被苯基取代，该苯基选择性地被1至3个取代基取代，其中取代基是C1-C4烷氧...
【技术保护点】
式Ⅰ的１，３－二氧杂环戊烷并／４，５－Ｈ／／２，３－苯并－二氮杂＊衍生物及其药用酸加成盐：＊＊＊ Ⅰ其中Ａ表示氢原子，Ｂ指氢原子，Ｒ↑［１］表示式－（ＣＨ↓［２］）ｎ－ＣＯ－（ＣＨ↓［２］）ｍ－Ｒ，其中Ｒ表示卤原子、 吡啶基或式－ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］的基团，其中Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］独立地表示氢原子、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、氨基、被一个或两个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基选择性取代的苯基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基， 该烷基选择性地被苯基或饱和的５或６元的杂环取代，该杂环含１至３个氮原子...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】HU 1997-8-12 P9701382;HU 1997-8-12 P97013831.式I的1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂衍生物及其药用酸加成盐：其中A表示氢原子，B指氢原子，R1表示式-(CH2)n-CO-(CH2)m-R，其中R表示卤原子、吡啶基或式-NR3R4的基团，其中R3和R4独立地表示氢原子、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、氨基、被一个或两个C1-C4烷基选择性取代的苯基、C1-C4烷基，该烷基选择性地被苯基或饱和的5或6元的杂环取代，该杂环含1至3个氮原子或氮原子和氧原子作为杂原子，且所述杂环选择性地被苯基取代，该苯基选择性地被1至3个取代基取代，其中取代基为C1-C4烷氧基，或者R3和R4与相邻的氮原子及选择性地与另一个氮原子或氧原子形成饱和或不饱和的5或6元环，该环选择性地被苯基取代，该苯基选择性地被1至3个取代基取代，其中取代基是C1-C4烷氧基，n为0、1或2，m为0、1或2，或者A与B在8和9位一起形成价键，其在此情况下，R1表示式-CO-(CH2)p-R6，其中R6表示卤原子、苯氧基、C1-C4烷氧基或式-NR7R8的基团，其中R7和R8独立地表示氢原子、脒基、C3-C6环烷基或C1-C4烷基，该烷基选择性地被苯基或饱和的5或6元的杂环取代，该杂环含1至3个氮原子或氮原子和氧原子作为杂原子，且所述杂环选择性地被苯基取代，该苯基选择性使被1至3个相同或不同的取代基取代，其中取代基为C1-C4烷氧基，或者R7和R8与相邻的氮原子一起形成氧代吡咯烷基、邻苯二甲酰亚胺基，后者选择性地被取代、或饱和5或6元杂环，该杂环含有一个或多个氮原子或氮原子和氧原子作为杂原子，且所述杂环选择性地被1至3个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自羟基、苯基、苯氧基、苯基(C1-C4烷基)基团或苯氧基(C1-C4烷基)基团，其中取代基中存在的苯基或苯氧基选择性地被1至3个相同或不同的取代基取代，其中该取代基是卤原子或C1-C4烷氧基，并且对于苯氧基(C1-C4烷基)基团，该烷基选择性地被1或2个羟基取代，p为0、1或2，R2表示硝基、氨基或(C1-C4烷酰基)氨基。2.权利要求1所述的1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂衍生物及其药用酸加成盐，其中A表示氢原子，B指氢原子，R1表示式-(CH2)n-CO-(CH2)m-R，其中R表示氯原子、吡啶基或式-NR3R4的基团，其中R3和R4独立地表示氢原子、环丙基、C1-C4烷氧基、氨基、被一个或两个C1-C4烷基选择性取代的苯基、或C1-C4烷基，该烷基选择性地被苯基或饱和的5或6元的杂环取代，该杂环含1至3个氮原子或氮原子和氧原子作为杂原子，且所述杂环选择性地被苯基取代，该苯基选择性使被1至3个甲氧基取代，或者R3和R4与相邻的氮原子及选择性地与另一个氮原子或氧原子形成饱和或不饱和的5或6元环，该环选择性地被苯基取代，该苯基选择性地被1至3个甲氧基取代，n为0、1或2，m为0、1或2，R2表示硝基或氨基。3.权利要求2所述的1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂衍生物及其药用酸加成盐，其中R3和R4独立地表示氢原子、环丙基、甲氧基、氨基、二甲基氨基苯基或C1-C2烷基，该烷基选择性地被苯基、吗啉代或哌嗪基取代，其中该哌嗪基被甲氧基苯基取代，或者R3和R4与相邻的氮原子及选择性地与另一个氮原子或氧原子形成咪唑基、吗啉代或哌嗪基，其中该哌嗪基被甲氧基苯基取代，n为0、1或2，m为0、1或2，R2表示硝基或氨基，A表示氢原子，B表示氢原子。4.权利要求3所述的1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂衍生物及其药用酸加成盐，其中R3表示氢原子，R4表示环丙基、甲氧基或氨基，n是0，m是0，R2是氨基，A表示氢原子，B表示氢原子。5.权利要求1所述的8-甲基-7H-1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂衍生物及其药用酸加成盐，其中在式I中，A与B在8和9位碳原子之间形成价键，R1表示式-CO-(CH2)p-R6，其中R6表示卤原子、苯氧基、C1-C4烷氧基或式-NR7R8的基团，其中R7和R8独立地表示氢原子、脒基、或C1-C4烷基，该烷基选择性地被苯基或吗啉代基团取代，该苯基选择性使被1或2个C1-C2烷氧基取代，或者R7和R8与相邻的氮原子一起形成氧代吡咯烷基、邻苯二甲酰亚胺基、或饱和5或6元杂环，该杂环含有一个或两个氮原子或氮原子和氧原子作为杂原子，且所述杂环选择性地被1至2个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自羟基、苯基、苯氧基、苯基(C1-C4烷基)基团或苯氧基(C1-C4烷基)基团，其中取代基中存在的苯基或苯氧基选择性地被卤原子或C1-C4烷氧基取代，p为0、1或2，R2表示硝基、氨基。6.权利要求5所述的8-甲基-7H-1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂衍生物及其药用酸加成盐，其中A与B在8和9位碳原子之间形成价键，R2表示硝基或氨基，R1表示式-CO-(CH2)p-R6，其中R6表示氯原子、苯氧基或式-NR7R8的基团，其中R7和R8独立地表示氢原子、脒基或C1-C3烷基，该烷基选择性地被苯基、二甲氧基苯基或吗啉代基团取代，或者R7和R8与相邻的氮原子一起形成氧代吡咯烷基、邻苯二甲酰亚胺基、或饱和5或6元杂环，该杂环含有一个或两个氮原子或氮原子和氧原子作为杂原子，且所述杂环选择性地被1或2个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自羟基、甲氧基苯基、氟苯基、苄基或(甲氧基苯氧基)-(羟基丙基)，p为0、1或2。7.权利要求6所述的8-甲基-7H-1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂衍生物及其药用酸加成盐，其中R2表示氨基，R1、A和B定义如权利要求6。8.式I的1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂衍生物及其药用酸加成盐的制备方法，其中R1和R2定义如权利要求1，其特征在于：a)为了制备式I的化合物，其中R1表示-(CH2)n-CO-(CH2)m-R，其中R表示卤原子或吡啶基，n为0、1或2，m为0、1或2，R2表示硝基，A和B表示氢原子，式III的7，8-二氢-8-甲基-5-(4-硝基苯基)-9H-1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂与式VI的试剂反应，其中Y表示离去基团，R5为卤原子或吡啶基；或者b)为了制备式I的化合物，其中R1表示-(CH2)n-CO-(CH2)m-R，其中R表示咪唑基，n为0，m为0，R2表示硝基，A和B表示氢原子，式III的7，8-氢-8-甲基-5-(4-硝基苯基)-9H-1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂与1，1’-羰基二咪唑反应；或者c)为了制备式I的化合物，其中R1表示-(CH2)n-CO-(CH2)m-R，其中R表示基团-NR3R4，其中R3、R4、n、m定义如式I，R2表示硝基，A和B表示氢原子，式III的7，8-二氢-8-甲基-5-(4-硝基苯基)-9H-1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂与式VI的试剂反应，其中Y和R5独立地表示离去基团，n和m定义如上，并所得式IV的苯并-二氮杂衍生物其中X表示离去基团，n和m定义如上，与式VII的胺反应其中R3和R4定义如上；或者d)为了制备式I的化合物，其中R1表示-CO-(CH2)p-R6，其中R6表示卤原子、苯氧基或C1-C4烷氧基，p是0、1或2，A和B一起形成价键，R2表示硝基，式II的8-甲基-5-(4-硝基苯基)-9H-1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂与式IX的酰化试剂反应，其中Y表示离去基团，X’表示卤原子、苯氧基或C1-C4烷氧基，p为0、1或2；或者e)为了制备式I的化合物，其中R1表示-CO-(CH2)p-R6，其中R6表示-NR7R8，其中R7、R8和p定义如式I，A和B一起形成价键，R2表示硝基，式II的8-甲基-5-(4-硝基苯基)-9H-1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂与式IX的酰化试剂反应，其中每个Y和X’各自独立地表示离去基团，p定义如上，且所得酰化的式VIII化合物其中X’和p定义如上，与式HNR7R8的胺反应，其中R7和R8定义如上；并且，如果需要，所得式I的化合物，其中R2表示硝基，R1，A和B定义如式I，还原转变为其中R2表示氨基的式I化合物；如果需要，所得式I化合物，其中R2表示氨基，R1、A和B定义如式I，与C1-C4烷基羧酸或其反应性酰化衍生物反应；如果需要，所得式I的碱转变为药用酸加成盐或从酸加成盐中释出。9.药物组合物，其含有式I的1，3-二氧杂环戊烷并/4，5-H//2，3-苯并-二氮杂衍生物及其药用酸加成盐作为活性组分以及一种或多种常规载体：其中A表示氢原子，B指氢原子，R1表示式-(CH2)n-CO-(CH2)m-R，其中R表示卤原子、吡啶基或式-NR3R4的基团，其中R3和R4独立地表示氢原子、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、氨基、被一个或两个C1-C4烷基选择性取代的苯基、C1-C4烷基，该烷基选择性地被苯基或饱和的5或6元的杂环取代，该杂环含1至3个氮原子或氮原子和氧原子作为杂原子，且所述杂环选择性地被苯基取代，该苯基选择性地被1至3个取代基取代，其中取代基为C1-C4烷氧基，或者R3和R4与相邻的氮原子及选择性地与另一个氮原子或氧原子形成饱和或不饱和的5或6元环，该环选择性...
【专利技术属性】
技术研发人员：J巴考兹，J希兰雅克，Z拉特凯，G希米格，L巴拉斯，I多曼，P科泰纳吉，Z格里夫，P塞里斯，G扎伯，I噶塞尔伊，G吉格勒，I耶特尔彦，G莱维，A科瓦克斯，A西默，T扎巴多斯，A艾吉耶德，M维格，K提罕伊，
申请(专利权)人：埃吉斯药物工厂，
类型：发明
国别省市：HU[匈牙利]
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