新化合物及其在治疗炎症或炎症相关疾病方面的应用制造技术

本发明专利技术提供了新化合物及其在治疗炎症或炎症相关疾病方面的应用，具体地，本发明专利技术合成了一系列的UTLOH化合物，所述的化合物既可有效抑制LPS诱导的PGE2和NO水平，又可有效治疗炎症或炎症相关疾病，尤其是治疗痛风、镇痛和消炎相关疾病。

New compounds and their applications in the treatment of inflammation or inflammation-related diseases

The invention provides new compounds and their applications in treating inflammation or inflammation-related diseases. In particular, the invention synthesizes a series of UTLOH compounds, which can effectively inhibit LPS-induced PGE2 and NO levels, and effectively treat inflammation or inflammation-related diseases, especially gout, analgesia and digestion. Inflammation related diseases.

【技术实现步骤摘要】
新化合物及其在治疗炎症或炎症相关疾病方面的应用
本专利技术涉及药物化学领域，具体地，涉及新化合物及其在治疗炎症相关疾病方面的应用。
技术介绍
炎症是免疫系统对感染和损伤的反应。许多疾病或健康问题的发病机制都涉及炎症。这些包括类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣关节炎、反应性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、发烧、炎症和组织损伤引起的轻度至中度的疼痛、腰痛、肘部发炎、头痛、偏头痛、急性痛风、月经痛、转移性骨痛、术后疼痛、肌肉僵硬、帕金森病引起的疼痛和黄斑水肿。目前有许多抗炎药物可用；一个具体的例子是来氟米特。来氟米特是一种抗炎剂；它在欧洲和美国被批准用于治疗类风湿性关节炎和炎症相关疾病。但是，它与许多不良反应有关。因此，本领域迫切需要开发一种能够治疗炎症或其相关疾病的疗效好、副作用小、合成方法简单的新化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能够治疗炎症或其相关疾病的疗效好、副作用小、合成方法简单的新化合物。本专利技术第一方面提供了一种式I化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体，式中，各个R独立地选自下组：-OH、-OCH3、-OCH2CH3；m为2或3的整数。在另一优选例中，当R为-OCH3时，m为2。在另一优选例中，各个R可以相同，也可以不同。在另一优选例中，R为-OH。在另一优选例中，R至少包括2个羟基。在另一优选例中，m还包括4或5的整数。在另一优选例中，当R为-OCH3时，m还包括4或5。在另一优选例中，m为2。在另一优选例中，所述化合物选自下组:本专利技术第二方面提供了一种式III化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体，式中，各个R独立地选自下组：-OCH3、-OCH2CH3；m＝1。本专利技术第三方面提供了一种药物组合物，包括：(i)本专利技术第一方面所述的式I化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体；和(ii)药学上可接受的载体；其中式I化合物的定义如本专利技术第一方面所述。在另一优选例中，所述药物组合物中，含有0.0001-99wt％(较佳地0.01-90wt％，更佳地，0.1-80wt％)的组分(i)，以药物组合物的总重量计。本专利技术第四方面提供了一种药物组合物，包括：(i)本专利技术第一方面所述的式I化合物或本专利技术第二方面所述的式III化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体中的一种或几种的混合物；和(ii)药学上可接受的载体。本专利技术第五方面提供了一种药物组合物，包括：(i)第一活性成分，所述第一活性成分为式II化合物；和(ii)药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述式II化合物选自下组：在另一优选例中，所述药物组合物中，含有0.0001-99wt％(较佳地0.01-90wt％，更佳地，0.1-80wt％)的组分(I)，以药物组合物的总重量计。在另一优选例中，所述药物组合物还包括第二活性成分，所述第二活性成分为本专利技术第一方面所述的式I化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体；其中式I化合物的定义如本专利技术第一方面所述。在另一优选例中，所述第一活性成分和第二活性成分的重量比为1:100至100：1，较佳地为1:10至10：1。在另一优选例中，所述药物组合物中，含有0.0001-99wt％(较佳地0.01-90wt％，更佳地，0.1-80wt％)的组分(i)，以药物组合物的总重量计。在另一优选例中，所述药物组合物中，含有0.0001-99wt％(较佳地0.01-90wt％，更佳地，0.1-80wt％)的所述第二活性成分，以药物组合物的总重量计。在另一优选例中，所述药物组合物中可以是单一化合物，也可以是多个化合物的混合物。本专利技术第六方面提供了一种药物组合物，包括：(i)第一活性成分，所述第一活性成分为式II化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体中的一种或几种的混合物；和(ii)药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述药物组合物还包括第二活性成分，所述第二活性成分为本专利技术第一方面或第二方面所述化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体中的一种或几种的混合物。在另一优选例中，所述的药物组合物用于制备治疗炎症或炎症相关疾病的药物或制剂。在另一优选例中，所述药物组合物用于制备LPS诱导的PGE2和NO的选择性调节剂。在另一优选例中，所述药物组合物用于制备治疗痛风或痛风相关疾病的药物或制剂。在另一优选例中，所述药物组合物用于制备镇痛或镇痛相关疾病的药物或制剂。在另一优选例中，所述炎症或炎症相关疾病选自下组：类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣关节炎、反应性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、炎症和组织损伤引起的轻度至中度的疼痛、腰痛、肘部发炎、头痛、偏头痛、急性痛风、月经痛、转移性骨痛、术后疼痛、肌肉僵硬、帕金森病引起的疼痛和黄斑水肿、或其组合。在另一优选例中，所述药物组合物还包括额外的治疗炎症或炎症相关疾病的药物。在另一优选例中，所述额外的治疗炎症或炎症相关疾病的药物选自下组：地塞米松、布洛芬、来氟米特、特立氟铵、丙二腈酰胺、双氯芬酸钠、双氯芬酸钾，萘普生、萘普生钠、或其组合。本专利技术第七方面提供了一种本专利技术第一方面所述的式I化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体、或本专利技术第三方面至本专利技术第六方面所述的任意一种药物组合物的用途，用于制备药物或制剂，所述药物或制剂用于(i)治疗炎症或炎症相关疾病；和/或(ii)调节LPS诱导的PGE2和NO的水平；和/或(III)治疗痛风；和/或(IV)抗炎；和/或(V)镇痛。本专利技术第七方面提供了一种本专利技术第一方面所述的式I化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体、或本专利技术第三方面至本专利技术第六方面所述的任意一种药物组合物的用途，用于制备药物或制剂，所述药物或制剂用于(i)治疗炎症或炎症相关疾病；和/或(ii)调节LPS诱导的PGE2和NO的水平；和/或(III)治疗痛风；和/或(IV)抗炎；和/或(V)镇痛。在另一优选例中，所述调节LPS诱导的PGE2和NO的水平为抑制PGE2和NO的水平。在另一优选例中，所述炎症或炎症相关疾病选自下组：类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣关节炎、反应性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、发烧、炎症和组织损伤引起的轻度至中度的疼痛、腰痛、肘部发炎、头痛、偏头痛、急性痛风、月经痛、转移性骨痛、术后疼痛、肌肉僵硬、帕金森病引起的疼痛和黄斑水肿、或其组合。在另一优选例中，所述痛风指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病。在另一优选例中，所述痛风包括急性发作性关节炎，痛风石形成、痛风石性慢性关节炎，尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石。在另一优选例中，所述镇痛指对急慢性疼痛等的治疗。在另一优选例中，所述镇痛指对急性疼痛的治疗，包括：软组织及关节急性损伤疼痛，手术后疼痛，产科疼痛，急性带状疱疹疼痛，痛风。在另一优选例中，所述镇痛指对慢性疼痛的治疗，包括：软组织及关节劳损性或退变疼痛，椎间盘源性疼痛，神经源性疼痛。在另一优选例中，所述镇痛指对顽固性疼痛的治疗，包括：三叉神经痛，疱疹后遗神经痛，椎间盘突出症。在另一优选例中，所述镇痛本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体，

【技术特征摘要】
2017.08.14 CN 20171069280121.一种式I化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体，式中，各个R独立地选自下组：-OH、-OCH3、-OCH2CH3；m为2或3的整数。2.如权利要求1所述的式I化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体，其特征在于，所述化合物选自下组:3.一种式III化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体，式中，各个R独立地选自下组：-OCH3、-OCH2CH3；m＝1。4.一种药物组合物，其特征在于，包括：(i)权利要求1所述的式I化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体；和(ii)药学上可接受的载体；其中式I化合物的定义如权利要求1所述。5.一种药物组合物，其特征在于，包括：(i)权利要求1或3所述的化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体中的一种或几种的混合物；和(ii)药学上可接受的载体。6.一种药物组合物，其特征在于，包括：(i)第一活性成分，所述第一活性成分为式II化合物；和(ii)药学上可接受的载体。7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述式II化合物选自下组：8.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括第二活性成分，所述第二活性成分为权利要求1所述的式I化合物、或其盐、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其前体；其中式I化合物的结构如权利要求1所述。9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述第一活性成分和第二活性成分的重量比为1:100至100：1，较佳地为1:10至10：1。10.一种药物组合物，其特征在于，包括：(i...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵军宁，邵佳驹，张翼冠，尹竹君，
申请(专利权)人：四川省中医药转化医学中心，
类型：发明
国别省市：四川,51