一种用于治疗由幽门螺杆菌引起的疾病的药物组合物及药物试剂盒制造技术

一种用于治疗由幽门螺杆菌引起的疾病的药物组合物及药物试剂盒。本发明专利技术提供一种用于治疗由幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）引起的疾病的药物组合物，其中所述药物组合物的活性成分由阿莫西林、鼠李糖脂以及质子泵抑制剂组成或由阿莫西林和鼠李糖脂组成。本发明专利技术的组合物能够有效地清除H.pylori的生物膜，从而能够用于治疗由于H.pylori引起的疾病。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗由幽门螺杆菌引起的疾病的药物组合物及药物试剂盒
本专利技术属于医药领域，具体涉及用于治疗由幽门螺杆菌引起的疾病的药物组合物及药物试剂盒。
技术介绍
幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,H.pylori）是一种微需氧、螺旋形的革兰氏阴性菌，由BarryMarshall和RobinWarren于1982年首次从胃炎患者胃窦中分离而发现。H.pylori定植于人消化道后易引起急慢性胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡甚至胃癌等消化道疾病，并在1994年被世界卫生组织列为一类致癌物。自1996年起，治疗H.pylori感染的主要方法是以质子泵抑制剂（protonpumpinhibitor,PPI）为基础，两种抗生素联用的三联疗法（QAC），其中PPI包括奥美拉唑和兰索拉唑，而抗生素包括克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。一般三联疗法的用药时间是7-14天，可结合病情适当加入粘膜保护剂、抗胆碱药物等。然而，H.pylori对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星等抗生素的耐药率（包括多重耐药率）呈上升趋势，H.pylori对克拉霉素和甲硝唑的原发耐药率已分别达20~50%和40~70%，双重耐药率超过25%。随着耐药问题日益严重，三联疗法对H.pylori的根除率也从最初的大于90%下降到80%以下，部分地区的根除率下降到了65%左右。因此，2017年《第5次全国H.pylori感染处理共识》推荐了质子泵抑制剂联合铋剂外加两种抗生素的四联疗法。铋剂的加入可以提高H.pylori感染的缓解率和提高耐药H.pylori菌株的根除率，但不良反应发生率也随之增加。铋剂被人体吸收后主要分布在肾、脑、肝、脾和骨骼，可引起肾毒性、神经病变和铋性脑病，因此其在长期治疗H.pylori感染时的安全性有待进一步评估。此外，据文献报道，尽管目前四联疗法根除率较三联疗法高，但其根除率随H.pylori耐药性增加也在逐年降低。因此，在缺乏新抗生素和高效抗菌策略的情况下，为达到治疗效果采取不断提高抗菌药物浓度或抗菌药物种类的方案，可能导致不良反应率升高，H.pylori耐药性增加等问题，使H.pylori的治疗面临严重挑战。近年来的研究表明，H.pylori的耐药性与其产生细菌生物膜（biofilm）密切相关。内窥镜引导的活组织检查和扫描电子显微镜等实验研究证实了H.pylori形成的biofilm存在于人胃肠粘膜表面。Biofilm是微生物菌落为抵抗外界不利因素，附着于生物或非生物表面，并在周围分泌胞外多聚物(extracellularpolymericsubstance,EPS)，形成的细菌群体。其不同于单个分散的浮游状态的细菌（planktoniccell，游离菌），是细菌的另一种生存方式。其主要特点是，biofilm内细菌对抗菌药物和宿主免疫防御的抗性很强，与游离菌相比对抗生素的耐受性会提高10-1000倍，这是造成细菌耐药性的主要原因之一。美国国立卫生研究院研究表明，80%以上的细菌感染与biofilm有关。目前，仍然缺乏一种有效的手段实质性清除或根除H.pyloribiofilm，从而治疗由H.pylori引起的疾病。
技术实现思路
申请人意外发现了阿莫西林、鼠李糖脂以及质子泵抑制剂组合配伍或阿莫西林与鼠李糖脂的组合配伍能够有效地清除H.pyloribiofilm，从而能够用于治疗由于H.pylori引起的疾病。本专利技术一方面提供一种用于治疗由幽门螺杆菌引起的疾病的药物组合物，其中所述药物组合物的活性成分由阿莫西林、鼠李糖脂以及质子泵抑制剂组成，或所述药物组合物的活性成分由阿莫西林和鼠李糖脂组成。在一些实施方式中，所述的药物组合物以纳米粒形式存在或以物理混合物形式存在。在一些实施方式中，所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑。在一些实施方式中，其中所述阿莫西林、所述鼠李糖脂及所述质子泵抑制剂的质量比为15~60:150~450:1~5。在一些实施方式中，其中所述阿莫西林和所述鼠李糖脂的质量比为15~60:150~450。在一些实施方式中，其中所述疾病选自慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌。本专利技术的另一方面提供一种用于治疗由幽门螺杆菌引起的疾病的药物试剂盒，其中所述药物试剂盒由下述的药物制剂组成：（a）活性成分为阿莫西林的第一药物制剂，活性成分为鼠李糖脂的第二药物制剂，以及活性成分为质子泵抑制剂的第三药物制剂；或者（b）活性成分为阿莫西林的第一药物制剂以及活性成分为鼠李糖脂的第二药物制剂。在一些实施方式中，所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑。在一些实施方式中，所述阿莫西林、所述鼠李糖脂及所述质子泵抑制剂的质量比为15~60:150~450:1~5。在一些实施方式中，其中所述阿莫西林与所述鼠李糖脂的质量比为15~60:150~450。在一些实施方式中，其中所述疾病选自慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌。本专利技术的再一方面提供一种用于治疗由幽门螺杆菌引起的疾病的治疗方法，所述方法包括向患者施用有效量的药物组合物，所述药物组合物的活性成分由阿莫西林、鼠李糖脂以及质子泵抑制剂组成，或者所述药物组合物的活性成分由阿莫西林和鼠李糖脂组成。在一些实施方式中，所述的药物组合物以脂质囊泡、脂质聚合物纳米粒等纳米递药系统形式存在或以物理混合物形式存在。在一些实施方式中，所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑。在一些实施方式中，其中所述阿莫西林、所述鼠李糖脂及所述质子泵抑制剂的质量比为15~60:150~450:1~5。在一些实施方式中，其中所述阿莫西林和所述鼠李糖脂的质量比为15~60:150~450。在一些实施方式中，其中所述疾病选自慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌。附图说明图1示出了CLR与AMX单独使用与联用对成熟H.pyloribiofilm的清除作用。图1A.单独使用CLR清除成熟H.pyloribiofilm；图1B.单独使用AMX清除成熟H.pyloribiofilm；图1C.联合使用CLR和AMX清除成熟H.pyloribiofilm，图中仅示出CLR的给药浓度，CLR与AMX的质量比为1:2。与药物浓度为0的组比较，*表示p<0.05，**表示p<0.01，***表示p<0.001。图2示出了RHL分别与AMX、CLR联合使用对成熟H.pyloribiofilm的清除作用。图2A.联合使用RHL和AMX清除成熟H.pyloribiofilm，图中仅示出RHL的给药浓度，RHL与AMX的质量比为10:1；图2B.联合使用RHL和CLR清除成熟H.pyloribiofilm，图中仅示出RHL的给药浓度，RHL与CLR的质量比为20:1；图2C.单独使用RHL清除成熟H.pyloribiofilm。与药物浓度为0的组比较，*表示p<0.05，**表示p<0.01，***表示p<0.001。图3示出了RHL与CLR和AMX三药联合对成熟H.pyloribiofilm的清除作用，图中仅示出RHL的给药浓度，RH本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗由幽门螺杆菌引起的疾病的药物组合物，其中所述药物组合物的活性成分由阿莫西林、鼠李糖脂以及质子泵抑制剂组成或由阿莫西林和鼠李糖脂组成。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗由幽门螺杆菌引起的疾病的药物组合物，其中所述药物组合物的活性成分由阿莫西林、鼠李糖脂以及质子泵抑制剂组成或由阿莫西林和鼠李糖脂组成。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的药物组合物以纳米粒形式存在或以物理混合物形式存在。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑。4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述阿莫西林、所述鼠李糖脂及所述质子泵抑制剂的质量比为15~60:150~450:1~5，或所述阿莫西林与所述鼠李糖脂的质量比为15~60:150~450。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述疾病选自慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌。6.一种用于治疗由...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡海燕，陈小楠，申元娜，李彭宇，邹袆晴，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44