一种替诺福韦丙酚酰胺盐晶型及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种替诺福韦丙酚酰胺盐晶型及其制备方法和用途。本发明专利技术提供了一种如式I所示的替诺福韦丙酚酰胺盐的晶型甲，其X‑射线粉末衍射图在2θ值5.17±0.2°、7.30±0.2°、10.30±0.2°、10.91±0.2°、11.13±0.2°、18.55±0.2°、19.42±0.2°、21.14±0.2°和26.50±0.2°处有特征峰。该晶型具有制备简便、去除非对映异构体杂质能力强和稳定性高的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种替诺福韦丙酚酰胺盐晶型及其制备方法和用途
本专利技术涉及一种替诺福韦丙酚酰胺盐晶型及其制备方法和用途。
技术介绍
替诺福韦丙酚酰胺(tenofoviralafenamide)是替诺福韦(tenofovir)的前药，其化学名为((S)-((((R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙-2-基)氧)甲基)(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸异丙酯。富马酸替诺福韦丙酚酰胺(tenofoviralafenamidefumurate,TAF)目前有两种，即替诺福韦丙酚酰胺单富马酸盐(tenofoviralafenamidemonofumurate)和替诺福韦丙酚酰胺半富马酸盐(tenofoviralafenamidehemifumurate)。富马酸替诺福韦丙酚酰胺作为复方或单方，在临床上可用于治疗艾滋病和乙型肝炎。文献(Nucleosides,Nucleotides&NucleicAcids,2001,20(4-7),621-628)报道了一种替诺福韦丙酚酰胺单富马酸盐，其化学名为((S)-((((R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙-2-基)氧)甲基)(苯氧基)磷酰基)-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式I所示的替诺福韦丙酚酰胺盐的晶型甲，其特征在于，其X‑射线粉末衍射图在2θ值5.17±0.2°、7.30±0.2°、10.30±0.2°、10.91±0.2°、11.13±0.2°、18.55±0.2°、19.42±0.2°、21.14±0.2°和26.50±0.2°处有特征峰；

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的替诺福韦丙酚酰胺盐的晶型甲，其特征在于，其X-射线粉末衍射图在2θ值5.17±0.2°、7.30±0.2°、10.30±0.2°、10.91±0.2°、11.13±0.2°、18.55±0.2°、19.42±0.2°、21.14±0.2°和26.50±0.2°处有特征峰；2.如权利要求1所述的晶型甲，其特征在于，所述晶型甲的X射线粉末衍射图使用Cu-Kα1辐射测得；和/或，所述晶型甲的X射线粉末衍射图基本上如图1所示；和/或，所述晶型甲的差示扫描量热法图中的起始吸热温度在107℃±2℃；和/或，所述晶型甲的热重分析图基本上如图3所示。3.如权利要求1所述的晶型甲，其特征在于，所述晶型甲的差示扫描量热法图基本上如图2所示。4.一种如权利要求1～3中任一项所述的晶型甲的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：1)将替诺福韦丙酚酰胺、富马酸溶解于溶剂中；2)使所述晶型甲析出；3)分离析出的所述晶型甲；4)干燥分离的所述晶型甲；5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述替诺福韦丙酚酰胺的HPLC纯度不小于70％；和/或，步骤(1)中，所述替诺福韦丙酚酰胺含有的杂质包括GS-7339；和/或，步骤(1)中，所述的“溶解”的温度为65～75℃；和/或，步骤(1)中，所述溶剂为质子溶剂和/或非质子溶剂；和/或，步骤(1)中，所述的溶剂的体积与所述的替诺福韦丙酚酰胺的质量的比例为5～15mL/g；和/或，步骤(1)中，所述替诺福韦丙酚酰胺与所述富马酸的摩尔比为2.3:1至1.7:1；和/或，步骤(2)中，所述的“使所述晶型甲析出”的方法为冷却使晶型甲析出；和/或，步骤(4)中，所述的干燥的方法为真空干燥。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述替诺福韦丙酚酰胺的HPLC纯度不小于80％；和/或，步骤(1)中，所述的“溶解”的温度为70～75℃；和/或，步骤(1)中，所述质子溶剂为水和/或异丙醇；和/或，步骤(1)中，所述非质子溶剂为乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙酸乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：张庆文，任杰，刘秀萍，余汝意，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海,31