包含白蛋白的针对PCV2和PRRS病毒感染的组合疫苗制造技术

本发明专利技术涉及用于针对猪环状病毒2型(PCV2)感染和PRRS病毒感染预防性治疗动物的疫苗，所述疫苗包含组合的猪环状病毒2型的非复制型免疫原和活减毒PRRS病毒，其中所述疫苗还包含白蛋白。

Combination vaccine containing albumin for PCV2 and PRRS virus infection

The present invention relates to vaccines for * prophylactic treatment of porcine circovirus type 2 (PCV2) infection and PRRS * virus infection. The vaccine comprises a non replicating immunogen and live attenuated PRRS virus of a combined porcine circovirus type 2, wherein the vaccine also contains albumin.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含白蛋白的针对PCV2和PRRS病毒感染的组合疫苗总体专利
本专利技术总体涉及猪健康领域。猪易于受许多致病性微生物影响。通常通过稳定和饲料管理、用药物诸如抗病毒药物和抗生素治疗，或使用疫苗的预防性治疗进行感染的控制。具体而言，本专利技术涉及针对猪环状病毒2型(PCV-2)和PRRS(猪繁殖与呼吸综合征)病毒的疫苗，以及使用该疫苗针对此类感染保护动物的方法。
技术介绍
PCV2和PRRS病毒是两种在养猪业中引起显著经济损失的病毒。PCV-2与在幼猪中观察到的断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)有关。在1991年在加拿大首次遇到该疾病。临床体征和病理学发表于1996年，并且包括进行性消瘦、呼吸困难、呼吸急促和偶尔的黄疸(icterus)和黄疸病(jaundice)。Nayar等人,Can.Vet.J.Volume38,June1997在具有PMWS的临床症状的猪中检测到猪环状病毒，并得出结论认为，一种不同于被认为是PK-15细胞的天然栖息者的已知PCV的PCV可与PMWS相关。后来的出版物(Hamel等人,J.Virol.,72(6),5262-5267,1998;Meehan等人,J.gen.Virol.,79,2171-2179,1998)证实了这些发现，并且提出(Meehan等人，同上)将新的致病性PCV称为PCV-2，而原始的PK-15细胞培养分离物(Tischer等人,Nature295,64-66,1982)应被称为PCV-1。PCV-2是一种小的(17-22nm)二十面体无包膜病毒，其含有环状单链DNA基因组。PCV-2基因组的长度为约1768bp。源自世界不同地区的PCV-2分离物似乎彼此密切相关，并展现95％至99％核苷酸序列同一性(Fenaux等人,J.Clin.Micorbiol.,38(7),2494-2503,2000)。PCV的ORF-2编码病毒的衣壳蛋白。PCV2的ORF2编码约233个氨基酸的蛋白。所有PCV-2分离物的ORF2共享91-100％核苷酸序列同一性和90-100％推导的氨基酸序列同一性。在1987年首次在北美和中欧报道了PRRS病毒。PRRS病毒是一种小的包膜RNA病毒。其含有单链、正义的RNA基因组，其大小为约15千碱基。所述基因组包含九个开放阅读框。该病毒是网巢病毒目、动脉炎病毒科、动脉炎病毒属的成员。PRRSV的两种原型毒株是北美毒株VR-2332和欧洲毒株Lelystad病毒(LV)。欧洲和北美PRRSV毒株引起类似的临床症状。在2000年代早期，在中国出现了北美基因型的高致病性毒株。该毒株HP-PRRSV比所有其它毒株毒性更大，并且在全世界的亚洲国家中引起巨大损失。对于任何PRRS病毒，亚临床感染是常见的，其中临床体征仅偶尔发生在畜群中。临床体征包括母猪的繁殖失败，诸如流产和产下死胎或木乃伊胎儿，以及耳和外阴的紫绀。在新生猪中，该疾病引起呼吸窘迫，其中对呼吸道感染诸如格雷舍氏病的易感性增加。针对上述鉴定的病原体的疫苗是众所周知的。用于针对PCV2感染预防性治疗动物(特别是猪)的常规疫苗可以基于作为(非复制型)免疫原的完整灭活的PCV-2病毒。此外，在本领域中已经显示ORF2编码的衣壳蛋白(例如当重组表达时)适合作为猪环状病毒2型的亚单位免疫原用于适当的疫苗中。这是可以理解的，因为该亚单位在循环系统中以与病毒本身相同的方式显现，基本上不同之处在于衣壳内不存在DNA和非结构蛋白的事实。在本领域中，几种针对PCV2的疫苗是商购可得的。Porcilis®PCV(可得自MSDAnimalHealth,Boxmeer，荷兰)是一种用于针对猪环状病毒2型保护猪的疫苗，其用于3周和更大的猪。当作为两次注射(双剂量)疫苗给予时，免疫的持续时间(DOI)为22周，几乎完全覆盖了猪的育肥期。IngelvacCicroFlex®(可得自BoehringerIngelheim,Ingelheim)是一种用于针对猪环状病毒2型保护猪的疫苗，其用于2周和更大的猪。其仅作为一次注射(一个剂量)疫苗注册。Circovac®(可得自Merial，法国里昂)是一种用于针对猪环状病毒2型保护猪的疫苗，其用于3周和更大的猪。Suvaxyn®PCV(可得自Zoeitis,Capellea/dIJssel，荷兰)是一种用于针对猪环状病毒2型保护猪的疫苗，其用于3周和更大的猪。其它PCV2疫苗描述于例如WO2007/028823、WO2007/094893和WO2008/076915中。关于PRRS病毒，尽管灭活病毒疫苗已经被描述并且是商购可得的，但包含欧洲型(I型)或北美型(II型)的活减毒形式的修饰的活疫苗(MLV)疫苗是用于其控制的主要免疫学工具。几种疫苗在本领域中是商购可得的。Porcilis®PRRS(可得自MSDAnimalHealth,Boxmeer，荷兰)是包含活减毒PRRS病毒I型的疫苗，并且注册为减少由PRRS病毒感染引起的感染(病毒血症)。IngelvacPRRS®MLV(可得自BoehringerIngelheim,Ingelheim)是一种有助于减少由PRRS病毒引起的疾病的疫苗，并且该疫苗提供针对不同类型的毒株的交叉保护。Fostera®PRRS(可得自Zoeitis,FlorhamPark,NewJersey,USA)也是MLV疫苗，并且注册用于针对由PRRS病毒引起的呼吸和生殖形式的疾病进行保护。其它PRRS疫苗描述于例如WO2006/074986、US8728487和WO2014/048955中。专利技术目标对于方便、安全和有效的管理猪健康的方式存在持续需求。本专利技术的目标是提供满足这种需求、特别是对于新型PCV2/PRRS病毒组合疫苗的需求的疫苗。专利技术概述为了实现本专利技术的目标，已经设计了新疫苗，所述疫苗包含组合的猪环状病毒2型的非复制型免疫原和活减毒PRRS病毒，其中所述疫苗除了所述免疫原以外还包含白蛋白(即水溶性、可热变性、非糖基化的球状蛋白中的任一种，尤其在血清和蛋清中发现)。尽管两种病毒疫苗都是已知且商购可得的，并且甚至这些免疫原的组合已经在本领域中显示，但仍存在持续的改进需求，特别是导致有效且同时对于年幼动物中的使用安全的疫苗。申请人认识到PCV亚单位疫苗可能干扰活PRRS病毒以抑制其活力。这可以导致PRRS病毒组分在组合疫苗中的效力降低。通过向组合疫苗中添加白蛋白，看起来降低PRRS病毒活力的抑制。如众所周知，并非所有设想或建议的抗原组合都可以产生安全且最佳有效的组合疫苗。事实上，即使当单一(单价)疫苗安全且有效时，关于任何组合疫苗的安全性和有效性也存在高度不确定性。欧洲药物产品评价机构(EMEA)的兽药产品委员会在其出版物“Noteforguidance:requirementsforcombinedveterinaryproducts”(EMEA,2000,CVMP/IWP/52/97-FINAL)中指出(第2/6页)，“组合疫苗的开发并不简单。应当在质量、安全性和有效性方面单独开发和研究每种组合”。该委员会进一步表明，寻找良好组合疫苗通常包括组合疫苗中单个组分(包括例如防腐剂、赋形剂和稳定剂、灭活剂和佐剂)之间的相容性。在第3页，顶部段落，指出“本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种疫苗，其包含组合的猪环状病毒2型的非复制型免疫原和活减毒PRRS病毒，其特征在于所述疫苗还包含白蛋白。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.23 EP 16161982.01.一种疫苗，其包含组合的猪环状病毒2型的非复制型免疫原和活减毒PRRS病毒，其特征在于所述疫苗还包含白蛋白。2.根据权利要求1所述的疫苗，其特征在于所述疫苗包含卵清蛋白。3.根据前述权利要求中任一项所述的疫苗，其特征在于所述白蛋白浓度为0.1至10%(w/w)。4.根据前述权利要求中任一项所述的疫苗，其特征在于所述PCV2的非复制型免疫原是重组表达的PCV2的ORF2蛋白。5.根据前述权利要求中任一项所述的疫苗，其特征在于所述PCV2的非复制型免疫原是杆状病毒表达的PCV2的ORF2蛋白。6.根据前述权利要求中任一项所述的疫苗，其特征在于所述疫苗还包含猪肺炎支原体的非复制型免疫原。7.用于针对猪环状病毒2型(PCV2)感染和PRRS病毒感染预防性治疗动物的疫苗，所述疫苗包含组合的猪环状病毒2型的非复制型免疫原和活减毒PRRS病毒，其特征在于所述疫苗包含白蛋白。8.根据权利要求7所用的疫苗，其特征在于所述疫苗用于施用至动物...

【专利技术属性】
技术研发人员：M斯诺，P吉尔德尔范，V法辛格尔，CSH谭，
申请(专利权)人：英特维特国际股份有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL