一种羟甲基头孢妥仑匹酯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种羟甲基头孢妥仑匹酯的制备方法。所述方法包括步骤：头孢妥仑匹酯与甲醛反应生成羟甲基头孢妥仑匹酯。本发明专利技术所述的制备方法操作简单、反应条件温和、产品收率高、纯度高、污染少，并且本发明专利技术制备的高纯度的羟甲基头孢妥仑匹酯可以作为杂质对照品，用于生产过程中的头孢妥仑匹酯的质量控制。

A preparation method of hydroxymethyl cefditlen pate

The invention provides a preparation method of hydroxymethyl cefditlen pate. The method comprises steps: ceftazidime pipixate and formaldehyde to form hydroxymethyl cefditlen pipate. The preparation method of the invention has the advantages of simple operation, mild reaction conditions, high yield, high purity and less pollution, and the high purity hydroxymethyl ceftopyron pivoxil prepared by the invention can be used as impurity reference material for quality control of ceftopyron pivoxil in the production process.

【技术实现步骤摘要】
一种羟甲基头孢妥仑匹酯的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种羟甲基头孢妥仑匹酯的制备方法。
技术介绍
头孢妥仑匹酯(CefditorenPivoxil)，化学名为(6R，7R)-2，2-二甲基丙酰氧甲基-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰胺基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-1，3-噻唑-5-基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸酯，是日本明治制果株式会社开发的酯型口服第三代头孢烯类抗生素，1994年首次在日本上市，2001年4月在中国上市，商品名为美爱克(Meiact)，临床上主要用于治疗由革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌所引起的感染。本品具有广泛的抗菌作用，尤其对葡萄球菌属、链球菌(包括肺炎链球菌)等革兰阳性菌，大肠杆菌、卡他布兰汗球菌、克雷白杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌，以及消化链球菌属、拟杆菌属等厌氧菌的抗菌能力比已有的头孢烯类优越。该药作用机制为抑制细菌细胞壁合成，具有抗菌谱宽、疗效显著、安全稳定，口服吸收好、血药浓度高、体内分布广等特点，其化学结构如下所示：目前报道的合成头孢本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式(I)所示的羟甲基头孢妥仑匹酯的制备方法，其特征在于，具体制备方法如下图所示，

【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的羟甲基头孢妥仑匹酯的制备方法，其特征在于，具体制备方法如下图所示，2.如权利要求1所述的羟甲基头孢妥仑匹酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A：将头孢妥仑匹酯加入到有机溶剂中，待其溶解后反应液降温，加入甲醛溶液，搅拌控温至反应结束；B：将反应液加入到萃取液中，分液，水相用有机溶剂提取，合并有机相，有机相用纯化水、饱和食盐水分别洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干得粗品；C：将粗品加入到溶剂中，控温搅拌固化析晶后抽滤得滤饼，滤饼经重结晶后得到羟甲基头孢妥仑匹酯成品。3.如权利要求2所述的羟甲基头孢妥仑匹酯的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的有机溶剂为四氢呋喃，丙酮，乙腈，1，4-二氧六环，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亚砜中的一种或其组合。4.如权利要求2所述的羟甲基头孢妥仑匹酯的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的头孢妥仑匹酯与溶剂的质量体积比为1∶3～12，g/mL。5.如权利要求2所述的羟甲基头孢妥仑匹酯的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭新亮，从明明，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37