7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法技术

一种7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，涉及头孢菌素类药物中间体技术领域。包括以下步骤：(1)将7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的甲醇和乙醇的混合醇结晶母液，蒸馏，蒸出的蒸馏液体积为总母液体积的90±2％；(2)将步骤(1)的蒸馏液转入脱水釜，检测蒸馏液水分，加入甲醇钠的甲醇溶液和/或乙醇钠的乙醇溶液，反应10‑15分钟；(3)向脱水釜中加入乙酸乙酯，升温到50±2℃，反应2±1小时；(4)反应结束后，常压蒸馏；(5)接收蒸馏液，检测水分和含量，水分控制为0.05vt％以下，用于7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备用。此方法具有操作简单，反应速度快，成本低，回收率高，设备投资小，安全等优点。

Recycling method of 7- phenylacetamide -3- chloromethyl cephalosporanic acid methoxy benzyl ester mother liquid

A method for the recovery and utilization of the crystallization mother liquid of methoxyl benzyl ester by 7 acetophenamide 3 chloromethyl cephalosporanic acid, which involves the technical field of cephalosporin intermediate. The following steps are as follows: (1) the crystallization of methanol and ethanol of methoxyl benzyl cephalosporin 3 is distilled and distilled into 90 + 2% of the volume of the total mother liquor, and (2) the distilled liquid of step (1) is transferred to the dehydrating kettle to detect the water of the distilled liquid and to add the methanol solution of sodium methoxide. And / or ethanol sodium alcohol solution, reaction 10 for 15 minutes; (3) adding ethyl acetate to the dehydrating kettle, heating up to 50 + 2 centigrade, reaction 2 + 1 hours; (4) after the end of the reaction, atmospheric distillation; (5) receiving distillate, detecting water and content, water control is below 0.05vt%, for 7 benzoacetamide 3 chloromethyl cephalosporic acid The crystallization of methoxyl benzyl ester is made up. This method has the advantages of simple operation, fast reaction speed, low cost, high recovery rate, small investment in equipment and safety.

【技术实现步骤摘要】
7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法
本专利技术涉及头孢菌素类药物中间体
，尤其是一种7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法。
技术介绍
7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯，简称GCLE，是一种重要的头孢中间体，其与7-ACA、7-ADCA并称为三大头孢母核。GCLE的结晶溶剂回收是影响产品成本的关键因素，DMF和乙酸乙酯水体系，DMF和甲醇水体系，甲醇体系，以及甲醇与乙醇混合溶剂结晶体系，是目前GCLE工业生产的常用结晶体系。其中DMF体系溶剂体系复杂，回收成本高，影响GCLE的制造成本，甲醇体系生产的GCLE产品有关物质超标。甲醇与乙醇混合溶剂体系是目前生产常用的结晶溶剂体系，但是由于甲醇与乙醇混合结晶体系中还含有二氧六环，回收比较困难，甲醇与乙醇的分离需要精馏塔和萃取共沸精馏，精馏设备投资较大，操作复杂，能耗大，成本高，且甲醇和乙醇仍不能完全分离。中国专利CN200810100620，报道了结晶溶剂可使用甲醇，乙醇，甲苯，二氯甲烷或其中任何两种溶剂的混合，但是并没有提出溶剂的回收使用方法。中国专利CN201110210754，报道了氯化闭环结晶一步法的工艺路线，结晶溶剂单独使用甲醇或乙醇，使用一种溶剂结晶，溶剂回收简单，便于操作，但是产品质量受到影响，综合成本质量因素，使用甲醇与乙醇混合溶剂结晶，再选择一种合适的回收方法是解决GCLE生产成本和质量的关键。中国专利CN201510982756，报道了用金属钠和金属镁，去除GCLE混合醇结晶母液水分的去除方法，脱水后蒸出的混合醇，直接用于GCLE结晶过程使用，该脱水方法，使用的金属钠，不易存放，易燃，脱水反应剧烈，存在安全风险；金属镁反应速度慢，能耗高，脱水效果差，难以将混合醇的水分脱至0.05vt％之下。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，此方法具有操作简单，反应速度快，成本低，回收率高，设备投资小，安全等优点。为解决上述技术问题，本专利技术所采取的技术方案是：一种7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，包括以下步骤：(1)将7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的甲醇和乙醇的混合醇结晶母液，蒸馏，蒸出的蒸馏液体积为总母液体积的90±2％；(2)将步骤(1)的蒸馏液转入脱水釜，检测蒸馏液水分，加入甲醇钠的甲醇溶液和/或乙醇钠的乙醇溶液，反应10-15分钟；(3)向脱水釜中加入乙酸乙酯，升温到50±2℃，反应2±1小时；(4)反应结束后，常压蒸馏；(5)接收蒸馏液，检测水分和含量，水分控制为0.05vt％以下，用于7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备用。优选的，(2)步骤中，甲醇钠的甲醇溶液中甲醇钠质量百分比含量为5％-50％；乙醇钠的乙醇溶液中乙醇钠质量百分比含量为5％-50％。进一步优选的，(2)步骤中，甲醇钠的甲醇溶液中甲醇钠质量百分比含量为30％；乙醇钠的乙醇溶液中乙醇钠质量百分比含量为20％。优选的，(2)步骤中，甲醇钠和/或乙醇钠的量与蒸馏液中总水量摩尔比为1:1，室温搅拌反应10-15分钟。优选的，(3)步骤中，乙酸乙酯加入量与甲醇钠和/或乙醇钠摩尔比为1:1。优选的，(4)步骤中，蒸出量为釜内溶剂体积总量的95±2％，蒸馏温度控制在釜内温度90±2℃。本专利技术母液量达到9000L时，处理一次；(2)步骤中，蒸馏液水分在0.5vt％至10vt％，适合本专利技术专利；(4)步骤中，脱水蒸馏后的残液中，含醋酸钠，可回收。本专利技术的设计思想是：以7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的甲醇和乙醇的混合醇结晶母液为原料，经过母液粗蒸预处理脱盐和残渣，再经过甲醇钠的甲醇溶液和/或乙醇钠的乙醇溶液脱水处理，乙酸乙酯去除游离碱后，将溶剂蒸馏，检测水分和含量后，即可用于7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的结晶制备溶剂。采用上述技术方案所产生的有益效果在于：(1)本专利技术回收的溶剂水分可控制在0.05vt％之下，可用于7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备溶剂。(2)本专利技术溶剂处理流程简单，操作方便，安全，设备投资小。(3)使用甲醇钠的甲醇溶液或乙醇钠的乙醇溶液脱水回收后，用甲醇和乙醇调整总体溶剂比例后，可直接用于7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备使用，大大降低7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的制造成本。(4)使用甲醇钠的甲醇溶液和乙醇钠的乙醇溶液混合脱水，保证了甲乙醇的比例与粗蒸液一致，不影响总体溶剂配比。由于乙醇和甲醇的引入，弥补了母液溶剂离心，粗蒸，过程的损失，不用再补充新溶剂。(5)本专利技术方法具有很好的应用推广前景。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步详细的说明。实施例1一种7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，包括以下步骤：(1)约9000L7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的甲醇和乙醇的混合醇结晶母液泵入10000L反应釜中，缓慢开启夹套蒸汽阀门，将母液粗蒸馏，去除残渣和盐；蒸到釜内温度为90℃时，停止蒸馏，蒸出的蒸馏液体积约8280L(为总母液体积的92％)；(2)将步骤(1)的蒸馏液转入10000L脱水釜中，检测蒸馏液水分，水分0.5vt％左右，加入质量百分比含量为30％的甲醇钠的甲醇溶液414.2kg(其中，甲醇钠的量与蒸馏液中总水量摩尔比为1:1)，室温搅拌反应10分钟；(3)向脱水釜中加入乙酸乙酯202.7kg(乙酸乙酯加入量与甲醇钠摩尔比为1:1)，升温到50±2℃，反应2小时；(4)反应结束后，快速将脱水釜中的溶剂常压蒸馏，蒸出量为釜内溶剂体积总量的95％，蒸馏温度控制在釜内温度90±2℃，釜内白色残渣放桶，为醋酸钠；(5)接收蒸馏液，检测水分为0.03vt％，补充新乙醇调整甲醇乙醇比例为初始结晶比例，用于7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备用。实施例2一种7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，包括以下步骤：(1)约9000L7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的甲醇和乙醇的混合醇结晶母液泵入10000L反应釜中，缓慢开启夹套蒸汽阀门，将母液粗蒸馏，去除残渣和盐；蒸到釜内温度为90℃时，停止蒸馏，蒸出的蒸馏液体积约8100L(为总母液体积的90％)；(2)将步骤(1)的蒸馏液转入10000L脱水釜中，检测蒸馏液水分，水分0.5vt％左右，加入质量百分比含量为20％的乙醇钠的乙醇溶液765.6kg(其中，乙醇钠的量与蒸馏液中总水量摩尔比为1:1)，室温搅拌反应15分钟；(3)向脱水釜中加入乙酸乙酯198.2kg(乙酸乙酯加入量与乙醇钠摩尔比为1:1)，升温到50±2℃，反应2小时；(4)反应结束后，快速将脱水釜中的溶剂常压蒸馏，蒸出量为釜内溶剂体积总量的93％，蒸馏温度控制在釜内温度90±2℃，釜内白色残渣放桶，为醋酸钠；(5)接收蒸馏液，检测水分为0.04vt％，补充新甲醇调整甲醇乙醇比例为初始结晶比例，用于7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备用。实施例3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的甲醇和乙醇的混合醇结晶母液，蒸馏，蒸出的蒸馏液体积为总母液体积的90±2％；(2)将步骤(1)的蒸馏液转入脱水釜，检测蒸馏液水分，加入甲醇钠的甲醇溶液和/或乙醇钠的乙醇溶液，反应10‑15分钟；(3)向脱水釜中加入乙酸乙酯，升温到50±2℃，反应2±1小时；(4)反应结束后，常压蒸馏；(5)接收蒸馏液，检测水分和含量，水分控制为0.05vt％以下，用于7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备用。

【技术特征摘要】
1.一种7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的甲醇和乙醇的混合醇结晶母液，蒸馏，蒸出的蒸馏液体积为总母液体积的90±2％；(2)将步骤(1)的蒸馏液转入脱水釜，检测蒸馏液水分，加入甲醇钠的甲醇溶液和/或乙醇钠的乙醇溶液，反应10-15分钟；(3)向脱水釜中加入乙酸乙酯，升温到50±2℃，反应2±1小时；(4)反应结束后，常压蒸馏；(5)接收蒸馏液，检测水分和含量，水分控制为0.05vt％以下，用于7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备用。2.根据权利要求1所述的7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，其特征在于：(2)步骤中，甲醇钠的甲醇溶液中甲醇钠质量百分比含量为5％-50％；乙醇钠的乙醇溶液中乙醇钠质量百分比含量为5％...

【专利技术属性】
技术研发人员：门万辉，金联明，邹菁，
申请(专利权)人：湖北凌晟药业有限公司，武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42