7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法技术

一种7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，涉及头孢菌素类药物中间体技术领域。包括以下步骤：(1)将7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的甲醇和乙醇的混合醇结晶母液，蒸馏，蒸出的蒸馏液体积为总母液体积的90±2％；(2)将步骤(1)的蒸馏液转入脱水釜，检测蒸馏液水分，加入甲醇钠的甲醇溶液和/或乙醇钠的乙醇溶液，反应10‑15分钟；(3)向脱水釜中加入乙酸乙酯，升温到50±2℃，反应2±1小时；(4)反应结束后，常压蒸馏；(5)接收蒸馏液，检测水分和含量，水分控制为0.05vt％以下，用于7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备用。此方法具有操作简单，反应速度快，成本低，回收率高，设备投资小，安全等优点。

Recycling method of 7- phenylacetamide -3- chloromethyl cephalosporanic acid methoxy benzyl ester mother liquid

A method for the recovery and utilization of the crystallization mother liquid of methoxyl benzyl ester by 7 acetophenamide 3 chloromethyl cephalosporanic acid, which involves the technical field of cephalosporin intermediate. The following steps are as follows: (1) the crystallization of methanol and ethanol of methoxyl benzyl cephalosporin 3 is distilled and distilled into 90 + 2% of the volume of the total mother liquor, and (2) the distilled liquid of step (1) is transferred to the dehydrating kettle to detect the water of the distilled liquid and to add the methanol solution of sodium methoxide. And / or ethanol sodium alcohol solution, reaction 10 for 15 minutes; (3) adding ethyl acetate to the dehydrating kettle, heating up to 50 + 2 centigrade, reaction 2 + 1 hours; (4) after the end of the reaction, atmospheric distillation; (5) receiving distillate, detecting water and content, water control is below 0.05vt%, for 7 benzoacetamide 3 chloromethyl cephalosporic acid The crystallization of methoxyl benzyl ester is made up. This method has the advantages of simple operation, fast reaction speed, low cost, high recovery rate, small investment in equipment and safety.

【技术实现步骤摘要】
7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法
本专利技术涉及头孢菌素类药物中间体
，尤其是一种7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法。
技术介绍
7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯，简称GCLE，是一种重要的头孢中间体，其与7-ACA、7-ADCA并称为三大头孢母核。GCLE的结晶溶剂回收是影响产品成本的关键因素，DMF和乙酸乙酯水体系，DMF和甲醇水体系，甲醇体系，以及甲醇与乙醇混合溶剂结晶体系，是目前GCLE工业生产的常用结晶体系。其中DMF体系溶剂体系复杂，回收成本高，影响GCLE的制造成本，甲醇体系生产的GCLE产品有关物质超标。甲醇与乙醇混合溶剂体系是目前生产常用的结晶溶剂体系，但是由于甲醇与乙醇混合结晶体系中还含有二氧六环，回收比较困难，甲醇与乙醇的分离需要精馏塔和萃取共沸精馏，精馏设备投资较大，操作复杂，能耗大，成本高，且甲醇和乙醇仍不能完全分离。中国专利CN200810100620，报道了结晶溶剂可使用甲醇，乙醇，甲苯，二氯甲烷或其中任何两种溶剂的混合，但是并没有提出溶剂的回收使用方法。中国专利CN20本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的甲醇和乙醇的混合醇结晶母液，蒸馏，蒸出的蒸馏液体积为总母液体积的90±2％；(2)将步骤(1)的蒸馏液转入脱水釜，检测蒸馏液水分，加入甲醇钠的甲醇溶液和/或乙醇钠的乙醇溶液，反应10‑15分钟；(3)向脱水釜中加入乙酸乙酯，升温到50±2℃，反应2±1小时；(4)反应结束后，常压蒸馏；(5)接收蒸馏液，检测水分和含量，水分控制为0.05vt％以下，用于7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备用。

【技术特征摘要】
1.一种7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的甲醇和乙醇的混合醇结晶母液，蒸馏，蒸出的蒸馏液体积为总母液体积的90±2％；(2)将步骤(1)的蒸馏液转入脱水釜，检测蒸馏液水分，加入甲醇钠的甲醇溶液和/或乙醇钠的乙醇溶液，反应10-15分钟；(3)向脱水釜中加入乙酸乙酯，升温到50±2℃，反应2±1小时；(4)反应结束后，常压蒸馏；(5)接收蒸馏液，检测水分和含量，水分控制为0.05vt％以下，用于7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备用。2.根据权利要求1所述的7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，其特征在于：(2)步骤中，甲醇钠的甲醇溶液中甲醇钠质量百分比含量为5％-50％；乙醇钠的乙醇溶液中乙醇钠质量百分比含量为5％...

【专利技术属性】
技术研发人员：门万辉，金联明，邹菁，
申请(专利权)人：湖北凌晟药业有限公司，武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42