一种多臂型PEG化舒马曲坦衍生物及其制备制造技术

本发明专利技术利用多臂PEG无毒、易于结合的特性，分别把四臂PEG，六臂PEG和多臂PEG与舒马曲坦连接起来。多臂PEG负载的舒马曲坦的前药不仅具有良好的水溶性，最重要的特征在一条多臂PEG链能够与多个舒马曲坦残基相连，药物的负载率大大提高，并且它大大延长了药物的半衰期，使其在血浆中的存在时间显著增加，从而提高疗效。

A multi arm PEG sumatriptan derivative and its preparation

The invention utilizes the non-toxic and easy-binding characteristics of dobby PEG to connect four-arm PEG, six-arm PEG and dobby PEG with sumatriptan respectively. Dobby PEG-loaded sumatriptan prodrugs not only have good water-solubility, the most important feature in a dobby PEG chain can be linked to multiple sumatriptan residues, drug loading rate greatly increased, and it greatly prolonged the half-life of drugs, so that its presence in plasma time significantly increased, thereby improving the efficacy.

【技术实现步骤摘要】
一种多臂型PEG化舒马曲坦衍生物及其制备
本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种多臂型PEG化舒马曲坦衍生物及其制备及其制备方法及其在制备治疗偏头痛药物中的应用。
技术介绍
关于偏头痛的发病机制到目前为止未完全清楚,主要有血管和神经系统方面两种解释。由于大脑一般对疼痛不敏感,偏头痛来源于脑循环中对疼痛敏感的大脑及硬脑膜血管,由动静脉旁路的开闭所引起。在正常情况下通过动静脉旁路的血流量较小,但当偏头痛发作时旁路张开,使血液绕过脑组织,造成脑组织缺血。而脑组织局部缺血加上动脉扩张,接着是大量动脉血涌过动静脉旁路,造成病人的剧烈疼痛。近年来,神经递质5-羟色胺(5-HT),一种强效的血管收缩因子被认为在偏头痛的发病机制中起着主要作用。研究人员发现偏头痛患者血浆中5-HT的水平在两次头痛发作之间降低,在发作过程中则升高在头痛开始发作的时候血小板中的5-HT水平持续下降一促释药如利血平可触发偏头痛。5-HT1B/1D受体有四大家族,分别命名为5-HT1、5-HT2、5-HT3和5-HT4,其中5-HT1受体是脑循环中主要的5-HT受体。5-HT受体激动剂可能通过以下三种途径对偏头痛起治疗作用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多臂PEG化舒马曲坦衍生物，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种多臂PEG化舒马曲坦衍生物，其结构式为：其中，n为分支数，n为1-3的整数，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。2.根据权利要求1所述的一种多臂PEG化舒马曲坦衍生物，当n＝1时，其具有四臂结构，4Arm-PEGm-舒马曲坦(IV)结构式如下：其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。3.根据权利要求1所述的一种PEG化舒马曲坦衍生物，其特征在于当n＝2时，其具有六臂结构，6Arm-PEGm-舒马曲坦(IV)结构式如下：其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。4.根据权利要求1所述的一种PEG化舒马曲坦衍生物，其特征在于当n＝3时，其以下多臂结构，8Arm-PEGm-...

【专利技术属性】
技术研发人员：张安林，邓泽平，成佳，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43