一种三萜类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物技术领域，具体地说，涉及一种三萜类化合物及其制备方法和应用。所述的三萜类化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：

A three terpenoid compound and its preparation method and Application

The invention belongs to the technical field of medicine, in particular to a triterpene compound, a preparation method and application thereof. The structural formula of the three terpenoids is shown in Formula 1 (I).

【技术实现步骤摘要】
一种三萜类化合物及其制备方法和应用
本专利技术属于药物
，具体地说，涉及一种三萜类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
羊开口是野牡丹科野牡丹属植物展毛野牡丹(MelastomanormaleD.Don)和野牡丹(Melastomamalabathricum.Linn)的干燥根及茎。收载于《广西壮族自治区药材质量标准(第一卷)》2014年版。羊开口性微温，味甘、酸、涩，具有收敛、止血、解毒的功效，用于治疗泄痢、崩漏带下、内外伤出血等症状，主要分布于中国广西、云南、贵州、四川等省市以及东南亚部分国家，为酸性土壤指示植物，多数生长在山坡，路旁，河岸上的灌木丛中。羊开口中主要化合物有黄酮类、鞣酸、酚酸类、甾体类、萜类、酰胺类成分和氨基酸类等，其中鞣花酸具有多方面的药理活性。羊开口资源分布较广，所含化合物结构类型丰富，作为单方或者与其他药材组方配伍使用治疗腹泻、腹痛、痢疾、便血等症状都取得良好的治疗效果。但是，羊开口主要物质基础尚不明确，也鲜见有关药效成分的含量测定文献，其潜在的药理活性有待去发掘。有鉴于此特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种结构新颖的三萜类化合物以及它的制备方法和应用。该结构新颖的三萜类化合物是从中药材羊开口中提取得到的。为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种三萜类化合物或其药学上可接受的盐，所述的三萜类化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：上述式(I)所示化合物的化学名称为：2，3-二羟基-23-氧代-12,20(30)-二烯-28-酸，分子式为C30H44O5，分子量为484.3189，理化性质如下：白色粉末，无臭，易溶于吡啶，可溶于二甲基亚砜、甲醇、乙醇，难溶于乙酸乙酯、水。本专利技术中，所述的三萜类化合物是从中药材羊开口中提取得到的。本专利技术还提供所述的三萜类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其中，所述的制备方法包括如下步骤：1)以羊开口为原料，获得羊开口提取物；2)将羊开口提取物上硅胶柱层析，以二氯甲烷和甲醇组成的混合液或者是以石油醚和丙酮组成的混合液作为溶剂体系进行梯度洗脱，以TLC和HPLC-UV分析检测，收集含目标化合物的流分；所得含目标化合物的流分依次用反相色谱柱、葡聚糖凝胶柱、制备液相进行分离，即得到目标化合物。上述制备方法中，所述羊开口的为野牡丹科野牡丹属植物展毛野牡丹(MelastomanormaleD.Don)和野牡丹(Melastomamalabathricum.Linn)的干燥根及茎，优选是以其干燥部分为原料。上述制备方法中，步骤2)中，当硅胶柱层析时所用的溶剂体系由二氯甲烷和甲醇组成时，二氯甲烷和甲醇的体积比为1000：1～1：1，优选为100：1～1：1，更优选为50：1～1：1；当硅胶柱层析时所用的溶剂体系由石油醚和丙酮组成时，石油醚和丙酮的体积比可以是1000：1～1：1，优选为100：1～1：1，更优选为50：1～1：1。上述制备方法中，步骤2)中，所得含目标化合物的流分依次用反相色谱柱、葡聚糖凝胶柱、制备液相进行分离时，它们所用的洗脱剂可以与现有技术中用于分离酚类化合物时所用的洗脱剂相同，优选的：在用反相色谱柱分离时，洗脱剂为由甲醇和水按2：8～1：0的体积比组成的混合液或者是由乙腈和水按1：9～1：0的体积比组成的混合液，洗脱的方式为梯度洗脱；在用葡聚糖凝胶柱分离时，洗脱剂为甲醇；在用制备液相分离时，洗脱剂为体积浓度为40～50％的乙腈-0.3％三氟乙酸水溶液。上述制备方法中，其中，步骤1)中获得羊开口提取物的方法与现有技术相同，具体可以是以羊开口为原料，以水和/或有机溶剂为溶媒进行提取，以获得羊开口提取物。其中，所述的有机溶剂为丙酮、体积浓度为10-100％甲醇或体积浓度为10-100％乙醇，优选为体积浓度为50-100％甲醇或体积浓度为50-100％乙醇。进一步的，所述的提取方式为常温浸提、加热提取或回流提取。上述制备方法中，对羊开口提取物按下述方法a或方法b进行纯化以制得纯化后的提取物，再将纯化后的提取物上硅胶柱层析；方法a：将羊开口提取物置于1～10％酒石酸水溶液中溶解，过滤得到酸水不溶物，从而得到纯化后的提取物；方法b：将羊开口提取物依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇进行萃取，收集萃取后的部位，得到纯化后的提取物。本专利技术还提供所述的三萜类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的抗肿瘤药物是以本专利技术所述的三萜类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分。优选，所述的抗肿瘤药物为以所述的三萜类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分与药学上可接受的辅料制成的药物；或者，所述的抗肿瘤药物为以所述的三萜类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分，与抗肿瘤药物和药学上可接受的辅料制成的复方药物；或者，所述的抗肿瘤药物为以所述的三萜类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分与药学上可接受的辅料制成的药物与抗肿瘤药物组成的组合产品。本专利技术中，所述的抗肿瘤药物可以是以所述的三萜类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分与药学上可接受的辅料制成的药物；也可以是以所述的三萜类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分，与抗肿瘤药物和药学上可接受的辅料制成的复方药物；这里所述的抗肿瘤药物为现有技术中常用的抗肿瘤药物。本专利技术中，可以将所述的三萜类化合物或其药学上可接受的盐与现有技术中常用的抗肿瘤药物一起作为活性成分，和药学上可接受的辅料制成复方制剂。也可以是以所述的三萜类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分与药学上可接受的辅料制成的药物与抗肿瘤药物组成的组合产品。本专利技术中以所述的三萜类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分与药学上可接受的辅料制成的药物可以与现有技术中常用的抗肿瘤进行联合使用。在联合使用时，不分先后。采用上述技术方案后，本专利技术与现有技术相比具有以下有益效果：与现有技术相比，本专利技术提供了一种结构新颖的三萜类化合物，以及它的制备方法和应用，该化合物的制备方法简单易操作。本专利技术人通过考察该化合物对多种肿瘤细胞株的抑制作用，结果表明该化合物具有较强的体外抗肿瘤活性，且对正常细胞的毒性较小，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例，对实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例11)取野牡丹科野牡丹属植物展毛野牡丹(Melastomanormale)的干燥根茎部分18.486kg，粉碎，用体积浓度为95％乙醇渗漉提取3次，合并提取液，减压回收溶剂，得到羊开口提取物；2)将羊开口提取物置于3％酒石酸水溶液优选是在pH＝2～3下进行，充分溶解后对料液进行过滤，除去水溶液，以收集的酸水不溶物作为纯化后的提取物；3)所得纯化后的提取物上硅胶柱层析进行梯度洗脱，溶剂体系为二氯甲烷和甲醇(100：1→1：1，体积比)，分段收集样品，以TLC进行划段合瓶得到14段流分，之后用HPLC-UV分析检测，发现第5段为含目标化合物的流分；将上述含目标化合物的流分经反相色谱柱ODS(洗脱剂为由甲醇和水按3：7→9：1的体积比组成的混合液，洗脱方式为梯度洗脱)、葡聚糖凝胶柱(SephadexLH-20，洗脱剂为甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三萜类化合物或其药学上可接受的盐，所述的三萜类化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种三萜类化合物或其药学上可接受的盐，所述的三萜类化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：2.一种权利要求1所述的三萜类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：1)以羊开口为原料，获得羊开口提取物；2)将羊开口提取物上硅胶柱层析，以二氯甲烷和甲醇组成的混合液或者是以石油醚和丙酮组成的混合液作为溶剂体系进行梯度洗脱，以TLC和HPLC-UV分析检测，收集含目标化合物的流分；所得含目标化合物的流分依次用反相色谱柱、葡聚糖凝胶柱、制备液相进行分离，即得到目标化合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，当硅胶柱层析时所用的溶剂体系由二氯甲烷和甲醇组成时，二氯甲烷和甲醇的体积比为1000：1～1：1，优选为100：1～1：1，更优选为50：1～1：1；当硅胶柱层析时所用的溶剂体系由石油醚和丙酮组成时，石油醚和丙酮的体积比为1000：1～1：1，优选为100：1～1：1，更优选为50：1～1：1。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，在用反相色谱柱分离时，洗脱剂为由甲醇和水按2：8～1：0的体积比组成的混合液或者是由乙腈和水按1：9～1：0的体积比组成的混合液，洗脱的方式为梯度洗脱；在用葡聚糖凝胶柱分离时，洗脱剂为甲醇；在用制备液相分离时，洗脱剂为体积浓度为40～50％的乙腈-0.3％三氟乙酸水溶液。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，以羊开口为原料，以...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹节明，周艳林，
申请(专利权)人：桂林三金药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西,45