一种伏格列波糖泡腾片的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种伏格列波糖泡腾片的制备方法，该泡腾片通过一步造粒工艺制备而得，具有快速崩解、快速溶出、含量均匀性好的优点。其制备思路是将伏格列波糖加入到含水溶性粘合剂的有机极性溶剂中，并以顶喷造粒方式喷入到含有稀释剂、酸源和碱源的一步造粒机中，制得的颗粒加入适量的香精、润滑剂混合后压片而得。该泡腾片制备方法操作简单，满足临床需快速起效的要求。

Preparation of voglipbide effervescent tablets

The present invention provides a preparation method of voglibose effervescent tablets. The effervescent tablets are prepared by one-step granulation process and have the advantages of rapid disintegration, rapid dissolution and good content uniformity. The idea is to add vologlipide into the organic polar solvent of water soluble binder and spray it into the one step granulator containing the diluent, acid source and alkali source by the top spray granulation method. The particles are mixed with proper flavors and lubricants and pressed. The preparation method of the effervescent tablet is simple and can meet the requirement of rapid onset of clinical need.

【技术实现步骤摘要】
一种伏格列波糖泡腾片的制备方法
本专利技术涉及一种伏格列波糖泡腾片的制备方法，属于医药生物领域。
技术介绍
伏格列波糖为由日本武田药品工业株式会社开发研制的新一代α-葡萄糖苷酶抑制剂(CurrMedChem,2006,13(1),109-116)，是从放线菌培养液中发现的氨基糖类似物。已上市有片剂和分散片两种剂型，商品名：或1994年首次在日本上市，1998年在韩国上市，1999年在中国上市，现已在多个国家上市销售。口服伏格列波糖后能竞争拮抗性的抑制肠道内双糖类水解，从而延缓了糖类的消化和吸收，以改善餐后高血糖，同时还能有效地降低II型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平(上海医药,2013(1):18-21)。它不刺激胰岛素分泌，这点不同于磺脲类，与目前临床广泛使用的双胍类不同的是：伏格列波糖延缓而不是抑制糖类的消化吸收，因此，它具有独特的降血糖作用。作为降糖药的伏格列波糖有着严格的使用方法，必须在饭前口服使用才能有效地控制饭后血糖水平。本专利技术是将伏格列波糖制备成具有快速崩解、快速溶出特点的泡腾片，其主要目的是使伏格列波糖在体内快速释放，缩短口服后到发挥药效这一段体内吸收时间，快速发挥药效，从而有效地控制餐后血糖。若要想达到上述目的，首先，所制备的颗粒体外必须具备崩解快、溶出度高的特点；其次，含量均匀度必须要符合质量要求，由于伏格列波糖剂量较小(仅0.2或0.3mg)，若含量均匀度不能得到保障，则很难有效控制餐后血糖。首先，伏格列波糖为白色结晶性粉末，虽然本身水溶性很好(水中溶解度达26.73mg/mL)，照本领域技术人员公知的常识，水溶性药物其溶出度应该很容易解决，但对于伏格列波糖而言，似乎与上述理论相左，事实证明，对于伏格列波糖普通片剂，30min的体外溶出度仅有83％左右(专利CN200710129313.7)，可能是由于原料晶形为矩阵排列的针状结构(专利CN201010100033.5)。为解决伏格列波糖的溶出问题，有专利提出了将伏格列波糖普通片剂(CN98810869.0、CN201210129172.X、CN201210580191.4、US6200958、WO2013081563、WO2013115741和WO2013115742)、胶囊(CN201410854236.1)、分散片(CN200710129313.7和CN200710305247.4)、口腔膜剂(CN201010100033.5、CN201610516869.0和EP1561458)、口崩片(CN99808969.9)等剂型的制备方法。也有专利(如CN201410854236.1)提出先将伏格列波糖微粉化处理再制备成片剂。如专利CN200710129313.7和CN200710305247.4介绍了制备伏格列波糖分散片的方法。前者的制法是先将伏格列波糖加入到极性溶液中制成溶液，然后加入到含有填充剂和崩解剂的混合物中，湿法制粒，干燥，最后外加崩解剂和润滑剂制备而得。专利CN200710305247.4是采用传统片剂的方法制备成分散片。如CN201010100033.5、CN201610516869.0和EP1561458专利提出了制备伏格列波糖膜剂的方法。CN201010100033.5是将伏格列波糖高度分散在含增塑剂、矫味剂和钛白粉的聚乙烯醇、或羟丙纤维素或聚氧乙烯水溶性高分子材料中；CN201610516869.0是在前者的基础上添加了增加通透性的如水杨酸钠、依地酸盐、脱氧胆酸钠、油酸、辛酸、水杨酸钠、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯十二烷基酯、月桂氮酮等一种或多种促渗剂。EP1561458则是制备两个膜层，一层为厚度为15μm的支撑层，另一层为含有伏格列波糖的厚度为30μm的含药层。如CN99808969.9公开了伏格列波糖口崩片制备方法。该专利认为制备口崩片的关键技术在于制备关键辅料，即一种具有快速崩解性、适当的强度且无粗糙感的低取代羟丙纤维素。也有文献(现代医药卫生,2017,33(14):2107-2109)采用等量递加的方法直接将原料与辅料混合，并采用直接压片法可制得符合质量要求的伏格列波糖片。有专利CN201110148433.8认为在伏格列波糖制剂中需添加一定比例的羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、甲基纤维素或β-环糊精等粘合剂辅料，制成口服制剂。相对于单独服用α-糖苷酶抑制剂，这些粘合剂可以增加α-糖苷酶抑制剂在肠道内的作用时间，延缓药物和葡萄糖在肠道内的吸收，进一步降低血药浓度，从而提高降糖效果。但本专利技术人认为延缓吸收不能立即发挥肠道的作用，不能有效地抑制肠道内的α-淀粉酶、麦芽糖酶或蔗糖酶等多种糖苷酶。因此，伏格列波糖虽有多个缓释制剂的专利(如CN98808576.3、EP1022028、JP2001002567、JPH11130696、WO9910010、WO1999026606、WO2016001843)申请，但一直以来没有上市缓释制剂。另外，由于伏格列波糖剂量较小，普通的方法难以保证其含量均匀度，颗粒含量波动较大(如大于5％)。为了使颗粒有较好的均匀性，CN201210580191.4专利提出了先将伏格列波糖逐步与一定比例的淀粉混合，湿法制粒，干燥、整粒得到，最后制备成片剂，这种方法有别于传统的等量递加法制备伏格列波糖片(现代医药卫生,2017,33(14):2107-2109)。因此，对于伏格列波糖的口服制剂，如何解决其溶出度和含量均匀性两大问题是摆在大多数伏格列波糖制剂厂家面前的一道难题。伏格列波糖虽有普通片剂、胶囊、分散片、口崩片、口腔膜剂、缓释片等多种制剂的报道，但没有泡腾片的相关报道。口服泡腾片是制药领域一种新剂型，兼具固体制剂和液体制剂的一些特点和优势，特别适用于儿童、老年人和无法吞服固体制剂的患者，且携带方便，又因最终以液体形式服用，具有药物起效迅速、生物利用度高的特点。与普通片剂相比，具有崩解快、生物利用度高、载药量大等特点；与颗粒剂相比，具有携带方便、溶解性好、口感好、服用方便等优点；与口服液相比，具有携带方便、稳定性好、成本低等优点。故从一出现就受到人们的重视，近年来发展尤为迅速。泡腾片在我国的发展也非常迅速，在研发、生产和临床上得到了广泛的应用。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种伏格列波糖泡腾片的制备方法，使该泡腾片具有快速溶出，且含量均匀性较好的双重特点，口服后具有立即起效、迅速降低餐后血糖的特点。本专利技术提供了一种伏格列波糖泡腾片的制备方法，该泡腾片采用一步造粒工艺制得，包括以下步骤：(1)将水溶性粘合剂均匀分散在极性溶剂中，混匀后作为溶液A；(2)在溶液A中加入伏格列波糖，均匀分散后作为溶液B；(3)取稀释剂和泡腾剂，加入一步造粒机中，混合；控制风机频率：20Hz～30Hz；混合时间：5～30min。(4)取溶液B以顶喷造粒的方式喷入到(3)中所述的一步造粒机中；控制风机频率20～30Hz，进风温度40～70℃，喷雾压力0.15～0.25Mpa，蠕动泵转速20～80rpm。(5)喷完上述溶液B后，干燥，直至颗粒水分≤1.5％；控制风机频率20～30Hz，进风温度40～70℃。(6)将上述颗粒过40目筛，加入润滑剂，混合，作为总混物料；控制混合时间为5～10min。(7本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种伏格列波糖泡腾片的制备方法，该颗粒采用一步造粒工艺制备而得，包括以下步骤：(1)将水溶性粘合剂均匀分散在有机极性溶剂中，混匀后作为溶液A；(2)在溶液A中加入伏格列波糖，均匀分散后作为溶液B；(3)取稀释剂和泡腾剂，加入一步造粒机中，混合；控制风机频率：20Hz～30Hz；混合时间：5～30min。(4)取溶液B以顶喷造粒的方式喷入到(3)中所述的一步造粒机中；控制风机频率20～30Hz，进风温度40～70℃，喷雾压力0.15～0.25Mpa，蠕动泵转速20～80rpm。(5)喷完上述溶液B后，干燥，直至颗粒水分≤1.5％；控制风机频率20～30Hz，进风温度40～70℃。(6)将上述颗粒过40目筛，加入润滑剂，混合，作为总混物料；控制混合时间为5～10min。(7)将上述总混物料在压片机上压片，控制压片硬度≥3Kp。

【技术特征摘要】
1.一种伏格列波糖泡腾片的制备方法，该颗粒采用一步造粒工艺制备而得，包括以下步骤：(1)将水溶性粘合剂均匀分散在有机极性溶剂中，混匀后作为溶液A；(2)在溶液A中加入伏格列波糖，均匀分散后作为溶液B；(3)取稀释剂和泡腾剂，加入一步造粒机中，混合；控制风机频率：20Hz～30Hz；混合时间：5～30min。(4)取溶液B以顶喷造粒的方式喷入到(3)中所述的一步造粒机中；控制风机频率20～30Hz，进风温度40～70℃，喷雾压力0.15～0.25Mpa，蠕动泵转速20～80rpm。(5)喷完上述溶液B后，干燥，直至颗粒水分≤1.5％；控制风机频率20～30Hz，进风温度40～70℃。(6)将上述颗粒过40目筛，加入润滑剂，混合，作为总混物料；控制混合时间为5～10min。(7)将上述总混物料在压片机上压片，控制压片硬度≥3Kp。2.根据权利要求1所述的一种伏格列波糖泡腾片的制备方法，水溶性粘合剂为羟丙纤维素。3.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：黎红，汪洋，徐豪杰，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37