The invention discloses a gas chromatographic method for the determination of residual solvents in apisaban raw materials, which is characterized by the following operation steps: preparation of test solution, preparation of mixed reference solution and preparation of DMF reference solution, and detection of mixed reference solution and test product by polyethylene glycol capillary column gas chromatography. Content of residual solvents in solution and DMF contrast solution. A capillary column gas chromatographic method for the determination of eight organic solvents that may remain in Apixaban is established. The results show that the method has strong specificity, good separation degree, stable method, high sensitivity, simple operation and high accuracy. It can be used as a method for the determination of residual solvents in Apixaban. The results can meet the quality criteria of the results, and it is suitable for laboratory research and development. Quality control in mass production.
【技术实现步骤摘要】
阿哌沙班原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法
本专利技术属于残留溶剂检测分析方法,具体涉及阿哌沙班原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法。
技术介绍
阿哌沙班(Apixaban)是一种新型口服直接Xa因子抑制剂,由百时美施贵宝公司和辉瑞公司联合研制。目前,阿哌沙班已获欧盟及美国在内的多个国家批准,用于降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险。此外,还可用于降低已接受择期髋关节或膝关节置换手术成人患者的静脉血栓栓塞、深静脉血栓或肺血栓、癌症患者静脉血栓形成的风险,并对血栓栓塞具有较好的治疗效果。在该原料药的合成和精制过程中,需要用到甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、甲酰胺等8种有机溶剂。这些残留溶剂对人体健康有一定的不利影响,需要除去或使其残留量不超过2015年版《中国药典》和ICH的规定限度。
技术实现思路
本专利技术提供一种仅通过普通的毛细管柱气相色谱仪便可实现阿哌沙班原料药中残留溶剂的气相色谱检测。为实现本专利技术目的,这种阿哌沙班原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法其特征在于包括如下操作步骤:a.供试品的DMF溶液:将阿哌沙班原料药分别溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中,得到阿哌沙班质量浓度为23~27mg/mL的供试品的DMF溶液和供试品的DMSO溶液;b.混合对照溶液的配制:将丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、二甲基亚砜和甲酰胺中分别加入N,N-二甲基甲酰胺,配制成质量浓度分别为23~27mg/mL、23~27mg/mL、13~17mg/mL、2.8~3.9mg/mL、23~27mg/mL ...
【技术保护点】
1.阿哌沙班原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法,其特征在于包括以下步骤:a. 供试品溶液的配制:将阿哌沙班原料药分别溶于N,N‑二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中,得到阿哌沙班质量浓度为23~27mg/mL的供试品的DMF溶液和供试品的DMSO溶液;b. 混合对照溶液的配制:将丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、二甲基亚砜和甲酰胺中分别加入N,N‑二甲基甲酰胺,配制成质量浓度分别为23~27mg/mL、23~27mg/mL、13~17mg/mL、2.8~3.9mg/mL、23~27mg/mL、23~27mg/mL和1.1~1.8mg/mL的单一对照品储备液;再分别将0.5~0.6mL各单一对照储备液混合后,用N,N‑二甲基甲酰胺稀释190~210倍得到混合对照溶液;c. DMF对照溶液的配制:将DMF与DMSO混合后,配制成DMF质量浓度为0.020~0.028 mg/mL的DMSO溶液即DMF对照溶液;d. 采用聚乙二醇毛细管柱气相色谱法分别检测上述混合对照溶液、供试品的DMF溶液、供试品的DMSO溶液和DMF对照溶液,检测条件为:色谱柱:DB‑WAX,30m×0.45mm×0.85μm, ...
【技术特征摘要】
1.阿哌沙班原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法,其特征在于包括以下步骤:a.供试品溶液的配制:将阿哌沙班原料药分别溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中,得到阿哌沙班质量浓度为23~27mg/mL的供试品的DMF溶液和供试品的DMSO溶液;b.混合对照溶液的配制:将丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、二甲基亚砜和甲酰胺中分别加入N,N-二甲基甲酰胺,配制成质量浓度分别为23~27mg/mL、23~27mg/mL、13~17mg/mL、2.8~3.9mg/mL、23~27mg/mL、23~27mg/mL和1.1~1.8mg/mL的单一对照品储备液;再分别将0.5~0.6mL各单一对照储备液混合后,用N,N-二甲基甲酰胺稀释1...
【专利技术属性】
技术研发人员:弓培源,马志华,陈静,周胜虎,戚亦宁,白文举,
申请(专利权)人:河北常山生化药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:河北,13
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