一种羊源依诺肝素钠的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药生物技术领域，提出了一种羊源依诺肝素钠的制备方法，包括以下步骤：羊源肝素钠经过盐化、酯化反应后，得到肝素苄基酯，对肝素苄基酯进行两次降解，然后将两次降解产物全收集，得到符合依诺肝素钠质量标准的中间体产物，中间体产物经氧化干燥后，得到依诺肝素钠精品。通过上述技术方案，解决了现有技术中的依诺肝素钠收率较低的问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药生物，具体的，涉及一种羊源依诺肝素钠的制备方法。

技术介绍

1、依诺肝素钠由法国赛诺菲开发，是以猪肠粘膜中的肝素为原料，经过对肝素苄基酯衍生物进行碱解聚制得的低分子肝素类产品。主要用于治疗抗血栓、抗凝血、治疗急性心梗和不稳定性心绞痛等心脑血管类疾病，是目前抗凝血、抗血栓形成的主要治疗药物之一。

2、当前肝素的主要来源为猪肠粘膜，2008年猪肝素多硫酸软骨素（oscs）污染事件和近些年的“猪瘟”事件，使各国意识到单一肝素来源的风险并鼓励肝素来源的多源化。

3、牛肝素由于过低的效价（仅能达到猪源肝素和羊源肝素效价的2/3），并不能用于制备低分子肝素。同时我国的饮食习惯以吃羊肉为主，羊肠除了少部分被消费食用和用于医疗，大部分资源被浪费掉。所以羊源肝素成为最佳选择。

4、授权公告号为cn103554305b的专利技术专利将肝素苄基酯于高温水浴经氢氧化钠降解后，加入药液体积2倍的乙醇分级沉淀，收集沉淀得到依诺肝素钠粗品。授权公告号为cn102603925b的专利技术专利向肝素苄基酯溶液中加入氢氧化钠于高温降解后调本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种羊源依诺肝素钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种羊源依诺肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述肝素钠与苄索氯铵的质量比为1:2.5-3。

3.根据权利要求1所述的一种羊源依诺肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述肝素苄索氯铵盐与氯化苄的质量体积比为1g:0.1-2mL，优选地，所述第一溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的一种羊源依诺肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述反应时，温度为30-40℃，时间为20-48h。

5.根据权利要求1所述的一种羊...

【技术特征摘要】

1.一种羊源依诺肝素钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种羊源依诺肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述肝素钠与苄索氯铵的质量比为1:2.5-3。

3.根据权利要求1所述的一种羊源依诺肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述肝素苄索氯铵盐与氯化苄的质量体积比为1g:0.1-2ml，优选地，所述第一溶剂为n,n-二甲基甲酰胺或二氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的一种羊源依诺肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述反应时，温度为30-40℃，时间为20-48h。

5.根据权利要求1所述的一种羊源依诺肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤s3中，所述降解剂为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或多种；

6.根据权利要求1所述的一种羊源依诺肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤s...

【专利技术属性】
技术研发人员：田志鹏，杜曦，董艳丽，杨祎，侯素攀，郄正刚，白文举，
申请(专利权)人：河北常山生化药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：