福坦替尼杂质及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物技术领域，提出了福坦替尼杂质及其制备方法。本发明专利技术首次公开了三种福坦替尼新杂质化合物并公开了三种福坦替尼新杂质化合物的制备方法，制得的三种杂质样品纯度高，适合作为杂质标准品或对照品，对福坦替尼的质量研究具有重要意义，制备方法操作简单，反应条件适中，收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物，具体的，涉及福坦替尼杂质及其制备方法。

技术介绍

1、福坦替尼（fostamatinib）是全球首创且唯一获批上市的口服脾酪氨酸激酶（syk）抑制剂。主要通过抑制体内脾酪氨酸激酶，阻断巨噬细胞表面fc激活受体和b细胞受体的信号传导，减少免疫系统对抗体包裹血小板的识别和降解，从而阻止血小板的破坏并同时抑制炎性反应。

2、福坦替尼的化学名为：6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-4-[(磷酰氧基)甲基]-2h-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4h)-酮二钠，结构式如下：

3、；

4、原研公司专利cn101115761b和cn102482305b报道的福坦替尼的制备过程如下：

5、；

6、根据原研专利cn101115761b和cn102482305b描述，在此工艺过程中会产生两个副产物，分别如下式4和式5，

7、。

8、但是原研专利并未对其他可能产生的副产物进行阐述，经过对工艺过程的分析，式ⅳ中间本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.福坦替尼杂质，其特征在于，包括如下式1结构所示的化合物、式2结构所示的化合物或式3结构所示的化合物，

2.根据权利要求1所述的福坦替尼杂质的制备方法，其特征在于，当所述福坦替尼杂质为式1化合物时，所述制备方法包括以下步骤：以6-[(2-氯-5-氟嘧啶-4-基)氨基]-2,2-二甲基-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]氧杂氮杂环己烷-3-酮和氯甲基双(2-甲基丙-2-基)磷酸为起始原料，发生取代反应后水解得到式1化合物；所述6-[(2-氯-5-氟嘧啶-4-基)氨基]-2,2-二甲基-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]氧杂氮杂环己烷-3-酮和氯...

【技术特征摘要】

1.福坦替尼杂质，其特征在于，包括如下式1结构所示的化合物、式2结构所示的化合物或式3结构所示的化合物，

2.根据权利要求1所述的福坦替尼杂质的制备方法，其特征在于，当所述福坦替尼杂质为式1化合物时，所述制备方法包括以下步骤：以6-[(2-氯-5-氟嘧啶-4-基)氨基]-2,2-二甲基-3,4-二氢-2h-吡啶并[3,2-b][1,4]氧杂氮杂环己烷-3-酮和氯甲基双(2-甲基丙-2-基)磷酸为起始原料，发生取代反应后水解得到式1化合物；所述6-[(2-氯-5-氟嘧啶-4-基)氨基]-2,2-二甲基-3,4-二氢-2h-吡啶并[3,2-b][1,4]氧杂氮杂环己烷-3-酮和氯甲基双(2-甲基丙-2-基)磷酸的摩尔比为1:1.0~1.1。

3.根据权利要求2所述的福坦替尼杂质的制备方法，其特征在于，所述取代反应的催化剂包括碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、四甲基溴化铵中的一种或多种；

4.根据权利要求2所述的福坦替尼杂质的制备方法，其特征在于，所述水解反应在碱性条件下进行，优选地，所述碱性条件由氢氧化钠提供；

5.根据权利要求1所述的福坦替尼杂质的制备方法，其特征在于，当所述福坦替尼杂质为式2化合物时，所述制备方法包括以下步骤：以6-[(2-氯-5-氟嘧啶-4-基)氨基]-2,2-二甲基-3,4-二氢-2h-吡啶并[3,2-b][1,4]氧杂氮杂环己烷-3-酮和氯甲基双(2-甲基丙-2-基)磷酸为起始原料，发生取代反应后水解得到式2化合物，所述6-[(2-氯-5-氟嘧啶-4-基)氨基]...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟建，王旭亮，李凯凯，刘迎辉，李永伟，魏楠，
申请(专利权)人：河北常山生化药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：