【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗igf-1r抗体及其应用，属于生物医药。
技术介绍
1、甲状腺眼病又称格雷夫斯眼病(go)或甲状腺相关性眼病(tao)，是格雷夫斯病(gd)最常见的甲状腺外表现，占眼眶疾病的20％，是成人患病率最高的眼眶疾病，也可见于慢性自身免疫性甲状腺炎，是由甲状腺上皮细胞、眼眶周围脂肪细胞及成纤维细胞表达的自身抗原引发的特异性自身免疫疾病，主要表现为眼球突出、复视、斜视、眼眶疼痛、眼睑肿胀、眼睑退缩、眼睑闭合不全等症状，严重影响容貌并可导致视力受损。甲状腺功能低下病人和甲状腺功能正常人也可发生此病。tao的发生率占gd患者的25～50％，在中国未列为罕见病，患病率约0.1～0.3％，女性发病率远高于男性。
2、tao的发病机制尚不完全清楚，目前认为其是一种由免疫、遗传、环境等多因素参与的疾病。tao的本质是患者自身免疫功能紊乱引起的器官特异性自身免疫性疾病，细胞免疫(th1，th2，th17、treg细胞等)、体液免疫(自身抗体)、眼眶成纤维细胞(orbitalfibroblast，of)均参与了tao的发生和发展。其中，of是tao的主要靶点，其在发病过程中既是靶细胞又是效应细胞。正常情况下由于免疫耐受的存在，机体不对自身组织和器官产生免疫反应，但在抗原刺激时机体免疫耐受失去平衡，导致致敏性t细胞、b细胞被激活，与of相互活化，产生炎症因子和自身抗体，继而引起一系列的眼眶内炎症反应，导致眼肌纤维化、脂肪细胞增生和眼外肌肿胀，进而出现眼球突出等表现。胰岛素样生长因子-1受体(insulin like grow
3、此外，igf-1r与配体结合后，导致受体自磷酸化，引起细胞信号转导，从而促进组织细胞的增殖、分化、抑凋亡以及肿瘤的发生、发展。而肿瘤细胞的增殖、浸润、转移、凋亡及耐药等具体的生物学行为则由igf-1r通路调节相关因子作用来实现。igf-1r在很多种正常组织中表达，但是在多种肿瘤细胞中过表达，如甲状腺癌、结直肠癌、胃癌，肝癌、乳腺癌等，因此igf-1r也成为研发抗肿瘤药物的靶点，为开发新型抗肿瘤药物带来可能。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种抗igf-1r抗体及其应用。
2、本专利技术的技术方案如下：
3、一种特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和/或轻链可变区；
4、所述重链可变区包含有如seq id no.3所示的互补决定区cdr-h1、如seq id no.4所示的互补决定区cdr-h2和如seq id no.5所示的互补决定区cdr-h3；
5、所述轻链可变区包含有如seq id no.6所示的互补决定区cdr-l1、如seq id no.7所示的互补决定区cdr-l2和如seq id no.8所示的互补决定区cdr-l3；
6、其中，所述互补决定区根据kabat编号系统定义。
7、根据本专利技术优选的，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no.1所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no.2所示。
8、根据本专利技术优选的，所述特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段还包含来源于人免疫球蛋白的恒定区；所述恒定区为人免疫球蛋白的重链恒定区和/或轻链恒定区。
9、进一步优选的，所述特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段还包含igg重链恒定区和/或轻链恒定区。
10、最优选的，所述igg重链恒定区为igg1、igg2、igg3或igg4重链恒定区，所述轻链恒定区为κ轻链恒定区或λ轻链恒定区。
11、一种核酸分子，其编码上述任一技术方案所述抗体或其抗原结合片段、或其重链可变区和/或轻链可变区。
12、一种表达载体，所述的表达载体包含上述核酸分子。
13、一种宿主细胞，所述的宿主细胞包含上述表达载体。
14、一种特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段的制备方法，利用编码上述任一技术方案所述抗体或其抗原结合片段、或其重链可变区和/或轻链可变区的核苷酸序列构建表达载体转染宿主细胞，通过宿主细胞的表达获得特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段。
15、上述特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段、编码该特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段的核酸分子、含有该核酸分子的表达载体、含有该表达载体的宿主细胞在制备用于预防和/或治疗甲状腺相关眼病的药物中的应用。
16、根据本专利技术优选的，所述甲状腺相关眼病包括眼球突出、畏光、流泪、疼痛、眼红、眼部肿胀、眼球运动障碍、复视、眼睑闭合不全、视力下降和/或压迫视神经引发的失明。
17、上述特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段、编码该特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段的核酸分子、含有该核酸分子的表达载体、含有该表达载体的宿主细胞在制备抗肿瘤药物中的应用。
18、根据本专利技术优选的，所述肿瘤为甲状腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌或乳腺癌。
19、一种药物组合物，所述的药物组合物包含上述特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段、编码该特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段的核酸分子、含有该核酸分子的表达载体和/或含有该表达载体的宿主细胞。
20、根据本专利技术优选的，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。
21、本专利技术的有益效果在于：
22、1、本专利技术提供的抗体与人igf-1r蛋白具有极高的亲和力，能够特异性识别/结合igf-1r，阻断人igf-1与igf-1r蛋白的结合，从而能够阻断由其介导的信号通路。
23、2、本专利技术提供的抗体不仅仅能够用于制备预防和/或治疗甲状腺相关眼病的药物，还能够有效抑制人乳腺癌细胞的增殖，可以用于制备抗肿瘤药物，具有有重大的临床价值。
24、3、本专利技术通过先构建igf-1r抗原免疫小鼠，再通过构建噬菌体库和磁珠筛选，得到一种新型能够特异性结合igf-1r的抗体，在获得该抗体的编码基因序列后，可直接通过真核细胞进行异源表达，实现了大量制备，并且生产周期短、成本低。
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1.一种特异性结合IGF-1R的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和/或轻链可变区；
2.如权利要求1所述的特异性结合IGF-1R的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ IDNO.2所示。
3.如权利要求1所述的特异性结合IGF-1R的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述特异性结合IGF-1R的抗体或其抗原结合片段还包含来源于人免疫球蛋白的恒定区；所述恒定区为人免疫球蛋白的重链恒定区和/或轻链恒定区；
4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1～3任一项所述特异性结合IGF-1R的抗体或其抗原结合片段、或其重链可变区和/或轻链可变区。
5.一种表达载体，其特征在于，所述的表达载体包含权利要求4所述的核酸分子。
6.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞包含权利要求5所述的表达载体。
7.一种特异性结合IGF-1R的抗体或其抗原结合片段的制备方法，其特征在于，利用权利要
8.权利要求1所述的特异性结合IGF-1R的抗体或其抗原结合片段、权利要求4所述的核酸分子、权利要求5所述的表达载体或权利要求6所述的宿主细胞在制备用于预防和/或治疗甲状腺相关眼病的药物中的应用。
9.权利要求1所述的特异性结合IGF-1R的抗体或其抗原结合片段、权利要求4所述的核酸分子、权利要求5所述的表达载体或权利要求6所述的宿主细胞在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包含权利要求1所述的特异性结合IGF-1R的抗体或其抗原结合片段、权利要求4所述的核酸分子、权利要求5所述的表达载体或权利要求6所述的宿主细胞。
...【技术特征摘要】
1.一种特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和/或轻链可变区；
2.如权利要求1所述的特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no.1所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq idno.2所示。
3.如权利要求1所述的特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段还包含来源于人免疫球蛋白的恒定区；所述恒定区为人免疫球蛋白的重链恒定区和/或轻链恒定区；
4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1～3任一项所述特异性结合igf-1r的抗体或其抗原结合片段、或其重链可变区和/或轻链可变区。
5.一种表达载体，其特征在于，所述的表达载体包含权利要求4所述的核酸分子。
6.一种宿主细胞，其特征在于，所述...
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