AE多肽及其在制备肿瘤靶向诊治递药系统中的用途技术方案

AE多肽及其在制备肿瘤靶向诊治递药系统中的用途。本发明专利技术属药学领域，涉及高度稳定且可靶向表皮生长因子受体和表皮生长因子受体突变体III高表达细胞的D构型多肽DAE及L构型多肽，及在制备肿瘤诊断和靶向治疗的诊断和治疗药物复合物、修饰的高分子载体材料及其所构建的脂质体、聚合物胶束、聚合物圆盘、纳米粒等递药系统中的应用。经试验结果显示：DAE的EGFR蛋白和EGFRvIII蛋白结合活性在血清中更稳定；所修饰的药物被表达EGFR或EGFRvIII的阳性细胞和肿瘤组织特异性摄取，具有良好的肿瘤靶向和影像功能；构建的纳米递药系统能有效将药物递送至靶组织，体内主动靶向效果更优，在肿瘤诊断和靶向治疗中具备良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
AE多肽及其在制备肿瘤靶向诊治递药系统中的用途
本专利技术属药学领域，涉及AE多肽及其在制备肿瘤靶向诊治递药系统中的用途，具体涉及高度稳定且可靶向表皮生长因子受体和表皮生长因子受体突变体III高表达细胞的D构型多肽，及D构型多肽和L构型多肽的药物复合物和修饰的纳米递药系统，尤其涉及D构型多肽DAE(D构型氨基酸序列DFDADLDGDEDA)，及L构型多肽LAE(L构型氨基酸序列FALGEA)和D构型多肽DAE在制备肿瘤诊断和靶向治疗的诊断和治疗药物复合物、修饰的高分子载体材料及其所构建的脂质体、聚合物胶束、聚合物圆盘、纳米粒等递药系统中的应用。
技术介绍
资料显示肿瘤是严重威胁人类生命和健康的疾病，其死亡率高居所有疾病死亡率首位。传统的化疗作为肿瘤药物治疗的主要手段，存在对肿瘤组织选择性差、毒性大、治疗窗窄、易产生多药耐药等缺陷，因此，为克服化疗的局限性，近年来，主动靶向成为提高肿瘤组织靶向效率的重要策略。主动靶向策略主要针对肿瘤组织中高表达的受体或转运体，利用与特异性受体或转运体具有识别、结合能力的对应配体，将药物或纳米递药系统递送至肿瘤组织或细胞中。常用的对应配体包括单克隆抗体、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.AE多肽，其特征在于，其包括D构型多肽DAE，其中，D构型氨基酸序列为DFDADLDGDEDA，及L构型多肽LAE，其中，L构型氨基酸序列为FALGEA。

【技术特征摘要】
1.AE多肽，其特征在于，其包括D构型多肽DAE，其中，D构型氨基酸序列为DFDADLDGDEDA，及L构型多肽LAE，其中，L构型氨基酸序列为FALGEA。2.权利要求1所述的AE多肽，其特征在于，其中的D构型多肽DAE在制备肿瘤靶向诊治递药系统中的用途。3.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的D构型多肽DAE同时靶向表皮生长因子受体和表皮生长因子受体突变体III，用于药物或纳米递药系统的靶向递送。4.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的D构型多肽DAE介导表皮生长因子受体和表皮生长因子受体突变体III，实现药物分子或纳米载药系统的肿瘤靶向递送。5.一种DAE-X复合物，其特征在于，采用权利要求1所述的D构型多肽DAE巯基化后与含有马来酰亚胺基团的影像物质反应获得。6.一种LAE-X复合物，其特征在于，采用权利要求1所述的LAE巯基化后与含有马来酰亚胺基团的影像物质反应获得；所述的LAE-X复合物同时靶向表皮生长因子受体和表皮生长因子受体突变体III。7.按权利要求5或6所述的DAE-X复合物或LAE-X复合物，其特征在于，所述复合物中X选自荧光物质Fluorescein，近红外染料Cy7、IR820、DiR，磁共振影像剂Gd-DTPA或放射影像剂99mTc-DTPA，用于高表达表皮生长因子受体或表皮生长因子受体突变体III肿瘤的影像诊断和示踪。8.按权利要求1所述的AE多肽，其特征在于，其中的D构型多肽DAE通过pH敏感的腙键、pH敏感的硼酸脂键、二硫键与治疗药物连接，或直接与多肽药物缩合制成融合多肽，获得DAE-Y复合物；其中的L构型多肽LAE通过pH敏感的腙键、pH敏感的硼酸脂键、二硫键与治疗药物连接，或直接与多肽药物缩合制成融合多肽，获得LAE-Y复合物。9.按权利要求9所述的AE多肽，其特征在于，所述的DAE-Y复合物或LAE-Y复合物中Y是抗肿瘤药物阿霉素、表阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、喜树碱、羟基喜树碱、9-硝基喜树碱、长春新碱、硼替佐米、小白菊内酯、p53激活肽、蜂毒肽或蝎毒肽。10.按权利要求1所述的AE...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆伟跃，毛佳妮，冉丹妮，谢操，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海,31