一种促进创伤后组织修复与再生的修复肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开一种促进创伤后组织修复与再生的修复肽及其应用，属于生物医药领域。该修复肽为含有GPANVET核心序列的连续4个及其以上的4～15个氨基酸长度的线性肽或环肽。本发明专利技术提供的修复肽有很好的促进皮肤创伤修复和神经损伤修复的效果，且具备分子量小，相对可以用于皮肤创伤修复和神经损伤修复的重组蛋白如bFGF、NGF和BDNF等生长因子相比，被降解程度大大降低，而所需的生产成本和使用成本更低，是有前景的促皮肤创伤修复和神经损伤修复产品。而且本发明专利技术公开的实验结果证明，修复肽能持续作用于治疗部位，因此具有技术上的先进性。

A repair peptide for tissue repair and regeneration after trauma and its application

The invention discloses a repair peptide for promoting tissue repair and regeneration after trauma and its application, belonging to the field of biomedicine. The repairing peptide is a linear or cyclic peptide with 4 or more amino acid lengths of GPANVET core sequence. The repairing peptide provided by the invention has good effect of promoting skin wound repairing and nerve injury repairing, and has small molecular weight. Compared with the recombinant proteins such as bFGF, NGF and BDNF, which can be used for skin wound repairing and nerve injury repairing, the degraded degree is greatly reduced, and the production cost and use are required. Lower cost. It is a promising product for skin wound repair and nerve injury repair. The experimental results of the present invention show that the repairing peptide can act on the therapeutic site continuously, so it is technically advanced.

【技术实现步骤摘要】
一种促进创伤后组织修复与再生的修复肽及其应用
本专利技术属于生物医药领域，特别涉及一种促进创伤后组织修复与再生的修复肽及其应用，它能促进创伤部位组织修复与细胞的增殖，特别是在皮肤损伤、神经损伤方面的组织再生和修复方面的应用。
技术介绍
许多因素会造成细胞和组织的损伤。损伤后组织部位及其附近存活的健康细胞不断进行分裂和增殖，以取代死亡细胞和修复受损组织，生物体的这种生理机能称为再生和修复。正常情况下，人体不同器官的修复和再生能力有所不同。表皮细胞(如呼吸道、消化管和泌尿生殖器的粘膜被覆上皮)、淋巴细胞、造血细胞等属于再生力强的细胞，这些种类的细胞每时每刻都在进行衰老与新生，具有应对损伤的强大再生修复能力，因此属于再生能力较强的细胞。而其他如血管内皮细胞、骨膜细胞、各种腺体器官的细胞如肝、胰、内分泌腺、汗腺、皮脂腺及肾小管上皮细胞等则属于次一级的有较强再生力的细胞，当受到损伤时，也能表现出一定的再生能力。具体反映在局部组织当这些正常的细胞被破坏后，由残留的同类细胞分裂、补充；而如果该局部的细胞完全被破坏，细胞全部坏死，则该部位就不能被修复。另外，还有再生力微弱或无再生力的细胞，如中枢神经细胞和神经节细胞再生很弱，遭损坏后极难恢复原有功能；心肌细胞再生能力极弱，损毁后均由纤维结缔组织代替，很难恢复原有的结构和功能。影响组织再生的因素有很多。除了组织和细胞自身的再生能力外，还有如下几种因素：(1)组织受损伤的程度和范围：越大则修复和再生的时间越长，因为大范围的细胞坏死后，难以有相当数量的同类细胞代替，需要健康的细胞产生新细胞，新生细胞再生成新细胞，需要的时间就要漫长一些。(2)年龄因素：儿童和青少年组织再生能力强，创伤愈合快；老年人组织再生能力弱，愈合慢。(3)营养状况：充足的蛋白质、维生素C、E和矿物质钙、锌供应能够促进损伤的修复，反之则会延缓各种损伤的修复。(4)药物影响：有些药物如肾上腺皮质激素和垂体促肾上腺皮质激素能抑制炎症，但不利于机体消除伤口感染，还能抑制肉芽组织生长和胶原合成，加速胶原分解；还有抗癌药中的细胞毒药物也可延缓愈合。(5)血液供应：组织损伤后，由于局部毛细血管也受到破坏，或者其他因素导致血管硬化等，都会导致血液供应不足而导致组织营养不良，妨碍愈合。(6)神经支配：失去神经支配的组织会丧失再生能力。从上可知，机体的组织受到损失后，除却无法外界干预的如年龄等客观因素外，从增加受损部位的营养供给、采用药物干预其促进存活细胞增殖、促进毛细血管的新生和神经细胞的再生等，可以加快组织的修复。以下从目前组织修复的三大应用领域：皮肤、神经和骨组织的创伤修复情况进行更为详细的介绍：一、皮肤组织的创伤修复皮肤是人体面积最大的且最直接与外界接触组织，同时也是最容易受到外界刺激而损伤的器官。正常创伤的愈合对维持机体稳态至关重要，而异常愈合如大面积烧烫伤造成的不愈或者迟愈、其他疾病导致的慢性创面愈合、以及不正常的愈合如病理性瘢痕的形成等等不仅影响了美观，更会造成结构和功能的障碍，往往对患者造成沉重的心理压力，严重影响着患者的身心健康。因此，如何在皮肤创伤治疗中快速达到最佳愈合效果，一直是人们研究的热点。皮肤的愈合过程是一个复杂的、协调有序的组织修复再生过程，是多种细胞及细胞因子共同作用完成的过程。该过程大致可以分为炎症反应期、增生期和重塑期，三个期相互交叉并无严格的界线，且均有大量的细胞及细胞因子参与愈合过程。参与愈合的细胞包括角质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、中性粒细胞、单核/巨噬细胞和肥大细胞等；参与愈合的细胞因子包括成纤维细胞生长因子(FibroblastGrowthFactor，FGF)、血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、血小板衍生因子(Plateletderivedgrowthfactor，PDGF)、肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosisfactor-α，TNF-α)、转化生长因子(Transforminggrowthfactor，TGF)、胰岛素样生长因子(Insulin-likegrowthfactors，IGF)和多种凝血因子等。细胞分泌细胞因子调节创伤愈合，细胞因子又反过来影响细胞的功能，其中任何一个环节的异常都可能造成皮肤愈合结果的异常，而且皮肤愈合过程受到的影响因素众多(年龄、营养状况、内分泌变化、药物、局部血液循环、感染、电离辐射和系统性疾病等)，因此，皮肤愈合的机制目前仍不完全明确。目前临床上，皮肤创伤修复主要针对急性皮肤软组织创伤、慢性皮肤软组织创伤来进行不同的用药和处理。基于我国传统中医药的优势，在创伤修复领域涌现了许多单方如康复新液，复方则由少则四、五味，多则二三十味中药进行配伍制备而来，例如治疗烧烫伤的“湿润烧伤膏”、“京万红”等。现代医药开发特别是基因工程技术介入的生物医药开发后，促细胞生长的重组生长因子的生产也是创伤修复药物开发的生力军，比如已经在临床上应用于创伤、烧烫伤等的生物技术药物--外用重组碱性成纤维细胞生长因子(basicFibroblastGrowthFactor，bFGF)，就是我国第二个基因工程I类新药(注：碱性成纤维细胞生长因子又称为成纤维细胞生长因子-2，FGF2)。与皮肤修复的多肽药物开发方面，2014年中科院昆明动物研究所报道了来源于蜥蜴的一条强效的皮肤修复肽Tylotoin，含12个氨基酸残基，表现出强烈的促创伤愈合活性，可以促进角质上皮和成纤维细胞的增殖和迁移，还能促进TGF-b和IL-6的生成。也有中国专利技术专利公开了从华南雨蛙、红瘰疣螈、无指盘臭蛙中分别提取出了能促进皮肤修复的多肽，分别为16肽、13肽、24和11肽。二、神经损伤的创伤修复神经系统是人体内起主导作用的功能调节系统。人体各器官、系统的功能和各种生理过程在神经系统的直接或间接调节控制下，互相联系、相互影响、密切配合，从而实现和维持正常的生命活动。同时，人体的神经系统能感受到外部环境的变化，接受内外环境的变化信息，对体内各种功能不断进行迅速而完善的调整，使人体适应体内外环境的变化。神经系统由中枢部分及其外周部分所组成。中枢部分包括脑和脊髓，分别位于颅腔和椎管内，两者在结构和功能上紧密联系，组成中枢神经系统。外周部分包括12对脑神经和31对脊神经，它们组成外周神经系统。外周神经分布于全身，把脑和脊髓与全身其他器官联系起来，使中枢神经系统既能感受内外环境的变化(通过传入神经传输感觉信息)，又能调节体内各种功能(通过传出神经传达调节指令)，以保证人体的完整统一及其对环境的适应。人类大脑和脊髓组成的中枢神经系统缺乏自我再生和修复能力,因其损伤导致的细胞死亡，组织破坏及神经功能永久性缺失，目前尚无有效的治疗手段。外周神经损伤分开放性损伤和非开放性损伤。前者一般伴发于软组织的开放性损伤，引起神经的部分截断或全截断；后者并发于软组织的钝性非开放性损伤，引起神经干的挫伤、压迫或牵张，在神经内发生小的溢血和水肿，髓鞘水肿和变性。外周神经损伤的结果在临床上主要表现为神经麻痹，受该神经支配的区域出现感觉障碍，运动障碍和肌肉萎缩等。在临床上一般神经损伤的药物有：一、神经生长因子增强剂：1、普立宁钾，是一种认知增强剂，用于治本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种促进创伤后组织修复与再生的修复肽，其特征在于：所述修复肽为含有GPANVET核心序列的连续4个及其以上的4～15个氨基酸长度的线性肽或环肽。

【技术特征摘要】
2017.02.28 CN 20171011290701.一种促进创伤后组织修复与再生的修复肽，其特征在于：所述修复肽为含有GPANVET核心序列的连续4个及其以上的4～15个氨基酸长度的线性肽或环肽。2.根据权利要求1所述的促进创伤后组织修复与再生的修复肽，其特征在于：所述的修复肽的T1肽序列为GPANVET的线性肽。3.根据权利要求1所述的促进创伤后组织修复与再生的修复肽，其特征在于：所述的修复肽的T2肽序列为KVKVGPANVKVKV的线性肽。4.根据权利要求1所述的促进创伤后组织修复与再生的修复肽，其特征在于：所述的修复肽的T3肽序列为GPANVEKEKEK的线性肽。5.根据权利要求1所述的促进创伤后组织修复与再...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈小佳，洪岸，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东,44