甾体药物中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种甾体药物中间体的制备方法，包括以下步骤：用简单诺卡氏菌对第一化合物进行微生物转化得到所述甾体药物中间体，所述第一化合物如通式I所示，所述甾体药物中间体如通式II所示，通式I和通式II中R为H、卤原子、烷基、烷氧基、羟基或苯基。本发明专利技术选用4,9(11)‑孕甾‑17‑羟基‑3,20‑二酮‑21‑醋酸酯为底物，并仅使用简单诺卡氏菌(Nocardioides simplex)进行生物转化，对底物同时进行1,2位脱氢及21位醋酸酯水解，得到1,4,9(11)‑孕甾‑17,21‑二醇‑3,20‑二酮，且转化形成的产物中大部分都是1,4,9(11)‑孕甾‑17,21‑二醇‑3,20‑二酮，副产物的比例较低，提纯后的产品为白色或类白色晶体，相对底物重量收率为75％～85％，目标产物收率较高，经过HPLC分析，其纯度≥99％，外标含量>98％。

Preparation of steroid drug intermediates

The invention relates to a preparation method of steroidal drug intermediates, which comprises the following steps: microbial transformation of the first compound by simple Nocardia spp. to obtain the steroidal drug intermediates, the first compound as shown in General Formula I, the steroidal drug intermediates as shown in General Formula II, and the R in General Formula I and General Formula II I as H and halogen. Subunits, alkyl, alkoxy, hydroxyl or phenyl. In the present invention, 4,9(11) progesterone 17_hydroxy 3,20_dione 21_acetate is selected as substrate, and only Nocardioides simplex is used for bioconversion. The substrate is dehydrogenated at 1,2 positions and hydrolyzed by acetic acid ester at 21_progesterone 17,21_diol 3,20, and the substrate is converted into 1,4,9(11) progesterone 17,21_diol_3,20. Most of the products were 1,4,9(11)progesterone 17,21_diol 3,20829

【技术实现步骤摘要】
甾体药物中间体的制备方法
本专利技术涉及药物中间体制备领域，特别是涉及一种甾体药物中间体的制备方法。
技术介绍
甾体化合物具有各种生物活性，它们的应用非常广泛，有些被采用治疗疾病或发展生产，如治疗过敏性疾病的氢化可的松、避孕药黄体酮、利尿剂安体舒通、合成甾体激素的薯蓣皂甙元、强心作用的狄戈辛、蟾毒甙等都是甾体化合物。甾体药物中间体可以通过进一步的合成，从而得到在临床中有广泛应用的3TR、氟轻松、曲安奈德等系列药物。甾体药物中间体的合成路线中，通常选用其合适的上游中间体，通过生物转化的方法进行，但一般的生物转化方法转化的目标产物收率低，副产物较多。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种目标产物收率高、副产物较少的甾体药物中间体的制备方法。一种甾体药物中间体的制备方法，包括以下步骤：用简单诺卡氏菌对第一化合物进行微生物转化得到所述甾体药物中间体，所述第一化合物如通式I所示，所述甾体药物中间体如通式II所示，通式I和通式II中R为H、卤原子、烷基、烷氧基、羟基或苯基。在其中一个实施例中，所述微生物转化具体包括以下步骤：将简单诺卡氏菌接种于发酵培养基中；在所述发酵培养基中加入所述第一化合物，经发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：用简单诺卡氏菌对第一化合物进行微生物转化得到所述甾体药物中间体，所述第一化合物如通式I所示，所述甾体药物中间体如通式II所示，

【技术特征摘要】
1.一种甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：用简单诺卡氏菌对第一化合物进行微生物转化得到所述甾体药物中间体，所述第一化合物如通式I所示，所述甾体药物中间体如通式II所示，通式I和通式II中R为H、卤原子、烷基、烷氧基、羟基或苯基。2.根据权利要求1所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，所述微生物转化具体包括以下步骤：将简单诺卡氏菌接种于发酵培养基中；在所述发酵培养基中加入所述第一化合物，经发酵得到发酵液；将所述发酵液分离提取即得所述甾体药物中间体。3.根据权利要求2所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，在所述发酵前还包括以下步骤：在所述发酵培养基中加入聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚，聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚与所述发酵培养基的质量体积比为0.01g～0.2g:100mL。4.根据权利要求1所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，所述第一化合物的粒径大小为100～300目。5.根据权利要求1～4任一项所述的甾体药物中间体的制备方法，其特征在于，所述发酵时的温度为26℃～32℃，搅拌转速为120rpm～200rpm，空气流量为0.3vvm～0.7vvm，罐压为0.02MPa～0.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：王敬华，刘喜荣，孟浩，陈宏，
申请(专利权)人：湖南新合新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43