新颖的吡唑并嘧啶衍生物制造技术

本发明专利技术描述了新的吡唑并嘧啶衍生物，其一般与MALT1蛋白水解和/或自身蛋白水解活性相互作用，尤其是其可抑制所述活性。本发明专利技术还描述了所述新的吡唑并嘧啶衍生物的合成，其作为药剂的应用，尤其是通过与MALT1蛋白水解和/或自身蛋白水解活性相互作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新颖的吡唑并嘧啶衍生物本专利技术描述新的吡唑并嘧啶衍生物，其一般与MALT1蛋白水解和/或自身蛋白水解活性相互作用，尤其是其能抑制所述活性。本专利技术还描述所述新的吡唑并嘧啶衍生物的合成，它们作为药剂的应用，尤其是通过与MALT1蛋白水解和/或自身蛋白水解活性相互作用。专利
本专利技术涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐，并涉及它们在治疗疾病或病症中的应用，尤其是易受MALT1的蛋白水解和/或自身蛋白水解活性调控影响的疾病或病症。这可包括但并不限于：自身免疫病症和炎性疾病，例如类风湿性关节炎，多发性硬化，牛皮癣，综合征和全身性红斑狼疮或脉管病，造血源癌症或实体肿瘤，包括慢性骨髓性白血病、骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤和其他B细胞淋巴瘤。技术背景许多出版物中描述了MALT1(黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤易位蛋白1)在影响免疫应答中的基本作用。例如RudiBeyaert等(WO2009/065897)描述某些化合物作为MALT1蛋白水解和/或自身蛋白水解活性的抑制剂。在BCL10和MALT1缺陷小鼠中的研究似乎表明了它们在从抗原受体至转录因子NFkB的信号转导级联放大中的基本作用。而且本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.13 EP 15194627.41.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是氟、氯、甲基或氰基；R2和R3各自独立是任选被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基；任选被卤素或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选被C1-C6烷基取代的氨基；苯二甲酰亚氨基；或任选被包含氮或氧杂原子的5元或6元杂环取代的羟基，其中所述环任选被C1-C3烷基羰基取代；或R2和R3与其连接的碳原子一起形成3-5元碳环或包含1个选自N和O的杂原子的杂环；R4是氢；任选被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；X1是N、N-O或CR6；X2是N或CR7；R5是氯、氰基、或任选被卤素和/或羟基取代的C1-C6烷基；R6是氢、氧代、甲氧基、1,2,3-三唑-2-基、或在氮原子处被R9和R10取代的氨基羰基；R7是氢、任选被卤素和/或羟基取代的C1-C6烷基、或N,N-二甲基氨基羰基；R8是氢、任选被甲氧基或氨基取代的C1-C6烷氧基；R9和10各自独立是氢；C1-C6烷基，其任选被如下基团取代：C1-C6烷氧基、N-单-C1-C6烷基氨基、或N,N-二-C1-C6烷基氨基；或R9和10与其连接的氮原子一起形成5-7元杂环，所述杂环具有一个、两个或三个选自氧、氮和硫的环杂原子，该环任选被C1-C6烷基、羟基或氧代取代；前提是X1和X2必须不同时为N，或当X2为N时X1必须不是N-O。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是氟或氯；R2是任选被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；R3是任选被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基；R4是氢；X1是N；X2是CR7；R5是氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基；R7是氢；且R8是氢。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是氟或氯；R2是任选被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；R3是任选被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基；R4是氢；X1是CR6；X2是N；R5是氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基；R6是氢、氧代、甲氧基、1,2,3-三唑-2-基、N,N-二甲基氨基羰基、吡咯烷-1-基羰基且R8是氢。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是甲基、氟或氯；R2是C1-C6烷基；R3是C1-C6烷氧基；R4是氢；X1是CR6；X2是N；R5是氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基；R6是氢、甲氧基、1,2,3-三唑-2-基、N,N-二甲基氨基羰基、吡咯烷-1-基羰基且R8是氢。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是甲基、氟或氯；R2是C1-C6烷基；R3是C1-C6烷氧基；R4是氢；X1是N；X2是CR7；R5是氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基；R7是氢；且R8是氢。6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是氟或氯；R2是C1-C6烷氧基；R3是C1-C6烷基；R4是氢；X1是CR6；X2是N；R5是氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基；R6是氢、甲氧基、1,2,3-三唑-2-基、N,N-二甲基氨基羰基、吡咯烷-1-基羰基且R8是氢。7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是氟或氯；R2是C1-C6烷氧基；R3是C1-C6烷基；R4是氢；X1是N；X2是CR7；R5是氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基；R7是氢；且R8是氢。8.一种化合物，尤其是如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物选自(S)-1-(5-氰基吡啶-3-基)-3-(7-(1-甲氧基乙基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)脲；(S)-1-(2-(二氟甲基)吡啶-4-基)-3-(2-氟-7-(1-甲氧基乙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)脲；(S)-1-(2-氯-7-(1-甲氧基乙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)脲；1-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-(2-氯-7-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)脲；(S)-1-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-(2-氯-7-(1-甲氧基乙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)脲；(S)-1-(5-氰基-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-氟-7-(1-甲氧基乙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)脲；(S)-1-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-(2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)脲；(S)-1-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-(2-氯-7-(1-甲氧基-2-甲基-丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)脲；1-(2-氯-7-(1-(甲氧基甲基)环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-(5-氰基吡啶-3-基)脲；1-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-(2-氯-7-((1R,2S)-1,2-二甲氧基丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)脲；(S)-1-(2-氯-7-(1-甲氧基乙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-(5-氰基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)脲；(S)-1-(5-氰基吡啶-3-基)-3-(2-氟-7-(1-甲氧基乙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)脲；1-(7-((S)-1-(((R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基)氧基)乙基)-2-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-3-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)脲；(S)-1-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-(2-氟-7-(1-甲氧基-2-甲基丙基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)脲；(S)-1-(5-氰基-6-(2H-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·卡莫托恩斯，J·匡卡德，A·施拉普巴赫，O·西米克，M·廷特尔诺特布罗穆雷，G·乌拉穆，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH