阿齐沙坦渗透泵型控释片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿齐沙坦渗透泵型控释片，所述阿齐沙坦渗透泵型控释片为单室单层渗透泵型控释片，其包括片芯和包裹在片芯外围带有释药孔的控释半透包衣膜:所述片芯包括按重量百分数计的下列组分：阿齐沙坦2－10％；渗透压活性物质35－40％；表面活性剂5－15％；助悬剂15－25％；填充剂和/或润滑剂余量；所述控释半透包衣膜采用半透性薄膜包衣液制备而成，所述半透性薄膜包衣液包括按质量体积比的下列组分：包衣材料5‑10％(质量体积比，mg·mL‑1)；致孔剂0.5‑20％(重量体积比，mg·mL‑1)。该控释片为单室单层渗透泵型控释片，具有零级释药特征的特点，且恒定的血药浓度能够实现阿齐沙坦长效平稳降压的效果。

Aki Chatain osmotic pump controlled release tablets and its preparation method

The invention discloses an azithartan osmotic pump controlled-release tablet. The azithartan osmotic pump controlled-release tablet is a single-chamber single-layer osmotic pump controlled-release tablet, which comprises a core and a controlled-release semi-permeable coating film with a drug release hole wrapped around the core. The core comprises the following components according to weight percentage: azithartan 2-10%; Osmotic active substance 35-40%; surfactant 5-15%; suspension aid 15-25%; filler and/or lubricant allowance; the controlled-release semi-permeable film is prepared by using a semi-permeable film coating solution, the semi-permeable film coating solution comprises the following components according to the mass-volume ratio: coating material 5-10% (mass-volume ratio) Mg (mL. 1); pore forming agent 0.5 (20%) (weight volume ratio, Mg. ML 1). The tablet is a single-compartment single-layer osmotic pump controlled-release tablet with zero-order release characteristics, and constant blood concentration can achieve a long-term stable hypotensive effect of azithartan.

【技术实现步骤摘要】
阿齐沙坦渗透泵型控释片及其制备方法
本专利技术涉及一种阿齐沙坦渗透泵型控释片及其制备方法。
技术介绍
阿齐沙坦(Azilsartan)是新一代选择性AT1亚型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)类抗高血压药，由日本武田制药公司研制，于2012年1月获得在日本的上市批准。与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药物相比，阿齐沙坦具有副作用少、不会引起干咳的优点，与其他血管紧张素受体拮抗剂类降压药物相比，具有更优的降压能力和更大的受体结合力。阿齐沙坦水溶性较差，不利于释放，限制了其临床应用。且通过预实验发现，虽然阿齐沙坦的半衰期较长，但能否在体内保持长时间恒定的有效浓度尚未可知，而恒定的血药浓度是能否达到长效平稳降压效果的关键。渗透泵型控释制剂是以渗透压作为释药动力，以零级释放动力学为特征的一种制剂技术，在服用后，水分从控释衣膜(半透膜)进入片芯，使片内形成很高的渗透压，从而使片内药物的饱和水溶液由片表面的释药孔释出。保持渗透压恒定，即能保持水分进入片芯的速度恒定，进而使高分子材料吸水膨胀的速率恒定，维持持久恒定的渗透压，达到释药速率恒定。渗透泵型控释制剂的研制主要针对两类药物进行，其包括水溶性药物和难溶性药物：对于大多数水溶性药物(溶解度为5-30g/mL)，其相对较容易制得初级渗透泵。但对于难溶性药物，因为其溶解度(Cs)较低，在片芯的微环境内难以形成较高的浓度和渗透压来维持有效的释药速度，或者要维持持久恒定的渗透压需要大量的渗透压促进剂(超过了正常的片重范围)，因此，难溶性药物通常不能像水溶性药物一样制成初级渗透泵，每种难溶性药物都有其自身的特点，其是否能制备成相应的单室单层渗透泵在医药
属于研究课题，也是该
的难点，不少医药科研工作者都在研究，力求找到有意义的重大发现；当然，难溶性药物可以采用双层渗透泵(或称为推拉型渗透泵)制剂技术，使药物与含药层高分子以混悬液形式被助推层高分子推出释药孔，达到恒速释药的目的，但其制备工艺复杂限制其广泛应用。目前，尚未见报道有该种阿齐沙坦渗透泵型控释片及相关的制备工艺。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是，提供一种阿齐沙坦渗透泵型控释片，该控释片为单室单层渗透泵型控释片，具有零级释药特征的特点，且恒定的血药浓度能够实现阿齐沙坦长效平稳降压的效果。本专利技术通过如下技术方案解决上述技术问题：本专利技术提供的一种阿齐沙坦渗透泵型控释片：所述阿齐沙坦渗透泵型控释片为单室单层渗透泵型控释片，其包括片芯和包裹在片芯外围带有释药孔的控释半透包衣膜:所述片芯包括按重量百分数计的下列组分：所述控释半透包衣膜采用半透性薄膜包衣液制备而成，所述半透性薄膜包衣液包括按质量体积比的下列组分：包衣材料5-10％(质量体积比，mg·mL-1)；致孔剂0.5-20％(重量体积比，mg·mL-1)。作为本专利技术进一步的改进：按重量百分数计，所述片芯中阿齐沙坦占整个片芯重量的8％。作为本专利技术进一步的改进：按重量百分数计，所述控释半透包衣膜重量为片芯重量的5-10％。作为本专利技术进一步的改进：按重量百分数计，所述控释半透包衣膜重量为片芯重量的8％。作为本专利技术进一步的改进：所述渗透压活性物质包括大分子物质和小分子物质：所述大分子物质为选自聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶和羟丙甲纤维素中的一种；所述小分子物质为选自氯化钠、氯化钾、乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇和/或山梨醇中的一种或多种的混合物；所述表面活性剂为选自十二烷基硫酸钠SDS、碳酸钠、碳酸氢钠和/或硬脂富马酸钠中的一种或多种的混合物；所述助悬剂为选自PEO-N10、阿拉伯胶、琼脂、藻酸、藻酸铵、胶态硅酸镁、果胶和明胶中的任意一种；所述填充剂为选自淀粉、乳糖、微晶纤维素和/或可压性淀粉中的一种或多种的混合物；所述润滑剂为选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油和/或聚乙二醇类中的一种或多种的混合物；所述半透膜包衣材料为选自乙酸纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸丁酸纤维素和/或聚乙烯醇中的一种或多种的混合物；所述致孔剂为选自PEG1500、PEG4000和PEG6000中的一种。作为本专利技术进一步的改进：所述片芯中，渗透压活性物质为氯化钠；表面活性剂为十二烷基硫酸钠；助悬剂为PEO-N10；所述半透膜包衣材料为醋酸纤维素；所述致孔剂为PEG4000。作为本专利技术进一步的改进：按重量百分数计，渗透压活性物质NaCl、助悬剂PEO-N10、表面活性剂十二烷基硫酸钠SDS，其分别占片芯的重量为40％、18％、10％。作为本专利技术进一步的改进：按重量与体积比计算，所述包衣液为2％醋酸纤维素丙酮溶液。本专利技术还提供一种释药效果良好且能实现规模化生产的阿齐沙坦渗透泵型控释片的制备方法：包括以下步骤：片芯的制备：1)将上述按处方量的阿齐沙坦与除润滑剂外的辅料分别过80目筛后采用等量递加法混合，使用浓度为95％以上的乙醇溶液作为润湿剂制软材，再次使用20目筛过筛制粒，于38-42℃烘干至少6小时，接着过筛整粒后，加入处方量的润滑剂混合，压片，压力控制在60-80N，即得片芯；包衣液的配制：2)将按上述按处方量的半透膜包衣材料与致孔剂溶解在包衣液所用丙酮溶剂中，放在磁力搅拌器上在不加热条件下搅拌，直至溶液完全溶解为止；压片与包衣：3)片芯置包衣锅内喷雾包衣，包衣工艺参数为：喷雾速度5-6mL·min-1，包衣锅内温度40-50℃，包衣锅转速38-43rpm，至包衣膜增重为片芯重量的5-10％；包衣完毕后将包衣片于40-42℃进行干燥固化10-13小时；使用机械方法或激光在所得包衣片表面一侧或两侧制备一个直径约0.6-1.0mm的小孔，即得阿齐沙坦渗透泵型控释片。作为本专利技术进一步的改进：所述片芯硬度低于7kg/mm2。本专利技术中的渗透压活性物质、助悬剂、表面活性剂、填充剂、润滑剂、半透膜包衣材料和致孔剂，除上述所列举的外，还可以是与列举的相应物质性质相同或近似的其他物质。本专利技术采用单室单层渗透泵技术，利用上述合理配方形成药物混悬液在渗透剂的作用下将阿齐沙坦推出释药孔，达到恒速释药的目的。片芯硬度低于7kg/mm2，硬度过高，不利于药物以恒定速率溶出；使用浓度为95％以上的乙醇溶液制软材，38-42℃烘干至少6小时，压片压力控制在60-80N，其作用为制得的片芯质量较好，无裂片或松片；喷雾速度选择5-6mL·min-1，喷雾速度过快，片芯磨损时间短，膜衣过厚；包衣锅转速38-43rpm，转速过快，片芯磨损强度大，膜衣过薄。本专利技术提供的一种阿齐沙坦渗透泵型控释片及其制备方法，可将阿齐沙坦制备成单室单层渗透泵型控释片的形式，可实现有效调整药物释放速率而使药物缓慢而恒定的释放，延长有效血药浓度时间，并可使血药浓度更加平稳且有效，减少药物毒副作用和服药次数，且能够在其药物有效期内保持释放性能稳定，释药残留小，作用持久，疗效稳定，且其吸收不受进食与体内环境影响的特点，提高患者顺应性以便更好地应用于临床发挥阿齐沙坦平稳降压的治疗作用。此外，片芯压制采用常规单面打孔方法，无需确定打孔面。附图说明图1：不同促渗活性剂对药物释放的影响。图2：不同含量NaCl对药物释放的影响。图3：不同含量的聚氧乙烯对药物释放的影响。图4：不同含量的十二烷基硫酸钠SDS对药物释放的影响。图5：不同片芯硬本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.阿齐沙坦渗透泵型控释片，其特征在于：所述阿齐沙坦渗透泵型控释片为单室单层渗透泵型控释片，其包括片芯和包裹在片芯外围带有释药孔的控释半透包衣膜:所述片芯包括按重量百分数计的下列组分：

【技术特征摘要】
1.阿齐沙坦渗透泵型控释片，其特征在于：所述阿齐沙坦渗透泵型控释片为单室单层渗透泵型控释片，其包括片芯和包裹在片芯外围带有释药孔的控释半透包衣膜:所述片芯包括按重量百分数计的下列组分：所述控释半透包衣膜采用半透性薄膜包衣液制备而成，所述半透性薄膜包衣液包括按质量体积比的下列组分：包衣材料5-10％(质量体积比，mg·mL-1)；致孔剂0.5-20％(重量体积比，mg·mL-1)。2.根据权利要求1所述的阿齐沙坦渗透泵型控释片，其特征在于：按重量百分数计，所述片芯中阿齐沙坦占整个片芯重量的8％。3.根据权利要求1所述的阿齐沙坦渗透泵型控释片，其特征在于：按重量百分数计，所述控释半透包衣膜重量为片芯重量的5-10％。4.根据权利要求3所述的阿齐沙坦渗透泵型控释片，其特征在于：按重量百分数计，所述控释半透包衣膜重量为片芯重量的8％。5.根据权利要求1所述的阿齐沙坦渗透泵型控释片，其特征在于：所述渗透压活性物质包括大分子物质和小分子物质：所述大分子物质为选自聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶和羟丙甲纤维素中的一种；所述小分子物质为选自氯化钠、氯化钾、乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇和/或山梨醇中的一种或多种的混合物；所述表面活性剂为选自十二烷基硫酸钠SDS、碳酸钠、碳酸氢钠和/或硬脂富马酸钠中的一种或多种的混合物；所述助悬剂为选自PEO-N10、阿拉伯胶、琼脂、藻酸、藻酸铵、胶态硅酸镁、果胶和明胶中的任意一种；所述填充剂为选自淀粉、乳糖、微晶纤维素和/或可压性淀粉中的一种或多种的混合物；所述润滑剂为选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油和/或聚乙二醇类中的一种或多种的混合物；所述半透膜包衣材料为选自乙酸纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸丁酸纤维素和/或聚乙烯醇中的一种或多种的混合物；所述致孔剂为选自PEG1500...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪电雷，樊玲，黄鹏，杨晔，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：安徽,34