新型化合物制造技术

本发明专利技术提供式(I)化合物：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型化合物
本专利技术涉及新化合物，包含该新化合物的药物组合物和它们(具体作为抗神经病药剂)在治疗中的应用。所述化合物的其它应用包括预防或治疗听力和听力相关病症，包括听力下降和耳鸣，以及精神分裂症，双相情感障碍，癫痫，睡眠障碍，和以认知减退为症状的病症。专利技术背景Kv3电压门控钾通道家族包括四个成员，Kv3.1、Kv3.2、Kv3.3和Kv3.4。Kv3通道经由质膜去极化至比-20mV更正向的电压而活化；进一步地，该通道在该膜复极化之后迅速去活化。这些生物物理特性确保通道朝向神经元动作电位的去极化阶段的峰值开启，以引发复极化。由Kv3通道介导的动作电位的快速终止允许神经元更快地恢复以达到可触发进一步动作电位的亚阈膜电位。因此，在某些神经元中，Kv3通道的存在有助于它们以高频率放电的能力(Rudy等,2001)。Kv3.1-3亚型在CNS中占优势，而Kv3.4通道主要存在于骨骼肌和交感神经元中(Weiser等,1994)。Kv3.1-3通道亚型在皮质和海马脑区(例如Chow等,1999；Martina等,1998；McDonald等,2006；Chang等,2007)，丘脑(例如本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.16 GB 1522179.91.一种式(I)化合物：其中：W是基团(Wa)、基团(Wb)或基团(Wc)：其中：R1是H、C1-4烷基、卤素、卤代C1-4烷基、CN、C1-4烷氧基，或卤代C1-4烷氧基；R2是H、C1-4烷基、C3-5螺碳环基、卤代C1-4烷基或卤素；R3是H、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、卤素；或R3不存在；R13是H、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、卤素；或R13不存在；R14是H、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、卤素；或R14不存在；A是具有至少一个O原子的5或6元饱和或不饱和杂环；连同所述苯基考虑时，该杂环任选地与环丙基，或环丁基，或环戊基稠合以形成三环；R16是卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷氧基，或CN；R17是H、卤素、氰基、C1-4烷基或C1-4烷氧基；限制条件是当R17是H时，R16不处于对位；R4是C1-4烷基；R5是H或C1-4烷基；或R4和R5可稠合以形成C3-4螺碳环基；其中，R2和R3可连接至相同或不同环原子；R2可连接至稠合环原子；并且其中，R13和R14可连接至相同或不同环原子；或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。2.如权利要求1所述的化合物，其为：其中：W是基团(Wa)、基团(Wb)或基团(Wc)：其中：R1是H、C1-4烷基、卤素、卤代C1-4烷基、CN、C1-4烷氧基，或卤代C1-4烷氧基；R2是H、C1-4烷基、C3-5螺碳环基、卤代C1-4烷基或卤素；R3是H、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、卤素；或R3不存在；R13是H、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、卤素；或R13不存在；R14是H、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、卤素；或R14不存在；A是具有至少一个O原子的5或6元饱和或不饱和杂环；连同所述苯基考虑时，该杂环任选地与环丙基，或环丁基，或环戊基稠合以形成三环；R16是卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代-C1-4烷基、卤代-C1-4烷氧基，或CN；R17是H、卤素、氰基、C1-4烷基或C1-4烷氧基；限制条件是当R17是H时，R16不处于对位；R4是C1-4烷基；R5是H或C1-4烷基；或R4和R5可稠合以形成C3-4螺碳环基；其中，R2和R3可连接至相同或不同环原子；R2可连接至稠合环原子；并且其中，R13和R14可连接至相同或不同环原子。3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中，W是基团(Wa)。4.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中，W是基团(Wb)。5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中，环A是：其中，指示环A所稠合至所述苯环的点。6.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中，环A是：其中，指示环A所稠合至所述苯环的部分。7.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中，环A具有一个杂原子。8.如权利要求7所述的化合物，其中，环A是：其中，指示环A所稠合至所述苯环的点。9.如权利要求8所述的化合物，其中，环A是：其中，指示环A所稠合至所述苯环的点。10.如权利要求8所述的化合物，其中，环A是：其中，指示环A所稠合至所述苯环的点。11.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中，R1是H。12.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中，R1是甲基。13.如权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中，R2是H、C1-4烷基、C3-5螺碳环基，或卤代C1-4烷基。14.如权利要求13所述的化合物，其中，R2是H、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、C3-5螺碳环基、三氟甲基或2,2,2-三氟乙基。15.如权利要求14所述的化合物，其中，R2是甲基、乙基、叔丁基、环丙基或C3-5螺碳环基。16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中，R3是H、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或卤素。17.如权利要求16所述的化合物，其中，R3是H、甲基、乙基、叔丁基、环丙基、三氟甲基或2,2,2-三氟乙基。18.如权利要求17所述的化合物，其中，R3是H、甲基、乙基或三氟甲基。19.如权利要求18所述的化合物，其中，R3是H。20.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中，R3不存在。21.如权利要求1-20中任一项所述的化合物，其中，R13是H、甲基、三氟甲基或不存在。22.如权利要求21所述的化合物，其中，R13是H或不存在。23.如权利要求1-22中任一项所述的化合物，其中，R14是H、甲基、三氟甲基或不存在。24.如权利要求23所述的化合物，其中，R14是H或不存在。25.如权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中，R4是甲基或乙基。26.如权利要求1-25中任一项所述的化合物，其中，R5是H。27.如权利要求1-25中任一项所述的化合物，其中，R5是C1-4烷基。28.如权利要求27所述的化合物，其中，R5是甲基。29.如权利要求1-28中任一项所述的化合物，其中，R4和R5具有立体化学排列：30.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中，W是基团(Wc)。31.如权利要求30所述的化合物，其中，R16是卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代-C1-4烷氧基或氰基，且R17是H、卤素、C1-4烷基和C1-4烷氧基；限制条件是当R17是H时，R16不处于对位。32.如权利要求31所述的化合物，其中，R16是卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基。33.如权利要求30所述的化合物，其中，R16是C1-4烷基、C1-4烷氧基，或卤代-C1-4烷氧基；且R17是H、氰基或烷基。34.如权利要求30所述的化合物，其中，R16是丙基、丁基、甲氧基、丙氧基，或三氟甲氧基；且R17是H、氰基或甲基。35.如权利要求30-34中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·澳瓦罗，A·马拉斯科，A·德克尔，D·汉普瑞奇，
申请(专利权)人：奥提芙尼治疗学有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB