Compounds of I, including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing the compound, methods for producing the compound, and their use in suppressing HIV integrase and treating patients with HIV or AIDS infection.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为人免疫缺陷病毒复制的抑制剂的吡啶-3-基乙酸衍生物相关申请的交叉参考本申请要求2015年8月20日提交的美国临时申请系列号62/207,560的权利。
本专利技术涉及用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的化合物、组合物和方法。更特别地,本专利技术提供了HIV的新型抑制剂、含有此类化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗HIV感染的方法。本专利技术还涉及制造下文中所述的化合物的方法。专利技术背景人免疫缺陷病毒(HIV)已被确认为是造成获得性免疫缺陷综合征(AIDS)——一种以免疫系统破坏和不能对抗威胁生命的机会性感染为特征的绝症——的病原体。最近的统计数据表明全球估计有三千五百三十万人感染该病毒(UNAIDS:ReportontheGlobalHIV/AIDSEpidemic,2013)。除大量已感染的个体外,该病毒还在继续传播。来自2013年的估算指出仅该年就有接近三百四十万例新感染。同年与HIV和AIDS相关的死亡病例有大约一百六十万起。目前用于HIV感染的个体的疗法包括获批的抗逆转录病毒药物的组合。目前超过两打的药物被批准用于HIV感染,作为单一药剂或作为固定计量组合或单一片剂方案,后两种包含2-4种获批的药剂。这些药剂属于许多不同类别,靶向病毒酶或病毒蛋白在病毒复制循环过程中的功能。由此,药剂分类成核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)、蛋白酶抑制剂(PI)、整合酶抑制剂(INI)、或进入抑制剂(一种是马拉维诺,靶向宿主CCR5蛋白,另一种是恩夫韦地,是靶向病毒gp160蛋白的gp41区域的肽)。此外,以商标名TYB ...
【技术保护点】
1.式I的化合物或其药学上可接受的盐
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.20 US 62/2075601.式I的化合物或其药学上可接受的盐其中:R1选自氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、((烷氧基)烷氧基)烷氧基烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、((氧杂环丁烷基)氧基)烷基、((四氢吡喃基)氧基)烷基、((氧杂环丁烷基)烷氧基)烷基、((四氢吡喃基)烷氧基)烷基、((R7)(R8)N)烷基或(R7)(R8)N;R2是被0-1个(Ar1)烷氧基取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基;或R2是被1个R6取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的四氢异喹啉基;或R2是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的色满基;R3选自环烷基、环烯基、苯基、色满基、色烯基、噁嗪基或二氢吡喃并喹啉基,并被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和(Ar1)烷氧基的取代基取代;R4选自烷基或卤代烷基;R5是烷基;R6选自氢、烷基、(Ar1)烷基、苄氧基羰基或Ar2;R7选自氢、烷基、烷氧基烷基或(四氢吡喃基)烷基;R8选自氢、烷基或烷氧基烷基;Ar1是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基;和Ar2选自吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、哒嗪基或吡唑并嘧啶基,并被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代。2.权利要求1的化合物,其中R1是烷基。3.权利要求1的化合物,其中R1选自羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、((烷氧基)烷氧基)烷氧基烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、((氧杂环丁烷基)氧基)烷基、((四氢吡喃基)氧基)烷基、((氧杂环丁烷基)烷氧基)烷基、((四氢吡喃基)烷氧基)烷基、((R7)(R8)N)烷基或(R7)(R8)N。4.权利要求1的化合物,其中R2是被0-1个(Ar1)烷氧基取代基取代的苯基。5.权利要求1的化合物,其中R2是被1个R6取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的四氢异喹啉基。6.权利要求4的化合物,其中R2是被1个R6取代基取代的四氢异喹啉基。7.权利要求1的化合物,其中R2是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的色满基。8.权利要求1的化合物,其中R6是(Ar1)烷基或Ar2。9.式I的化合物或其药学上可接受的盐其中:R1选自氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、((烷氧基)烷氧基)烷氧基烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、((氧杂环丁烷基)氧基)烷基、((四氢吡喃基)氧基)烷基、((氧杂环丁烷基)烷氧基)烷基、((四氢吡喃基)烷氧基)烷基、((R7)(R8)N)烷基或(R7)(R8)N;R2是被0-1个(Ar1)烷氧基取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基;R3选自环烷基、环烯基、苯基、色满基、色烯基、噁嗪基或二氢吡喃并喹啉基,并被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和(Ar1)烷氧基的取代基取代;R4选自烷基或卤代烷基;R5是烷基;R6选自氢、烷基、(Ar1)烷基、苄氧基羰基或Ar2;R7选自氢、烷基、烷氧基烷基或(四氢吡喃基)烷基;R8选自氢、烷基或烷氧基烷基;Ar1是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基;和Ar2选自吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、哒嗪基或吡唑并嘧啶基,并被0-3个...
【专利技术属性】
技术研发人员:JF卡多,BN奈杜,Y屠,
申请(专利权)人:VIIV保健英国第五有限公司,
类型:发明
国别省市:英国,GB
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