新颖抗EMR2抗体和使用方法技术

本发明专利技术提供新颖抗EMR2抗体和抗体药物缀合物，和使用此类抗EMR2抗体及抗体药物偶联物治疗癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新颖抗EMR2抗体和使用方法交叉参考的申请本申请要求2015年11月19日所提交的美国临时申请号62/257,606的权益，和2016年11月10日所提交的美国临时申请号62/420,319的权益，两个临时申请均以全文引用的方式并入在此中。序列表本申请含有序列表，该序列表已以ASCII格式、经由EFS-Web提交且以全文引用的方式并入本文中。该ASCII复本创建于2016年11月15日，名称为S69697_1320WO_sc9301WO01_ST25.txt且大小为101KB(104035个字节)。
本申请大体上涉和新颖的抗EMR2抗体或其免疫反应性片段和包含它们的组合物(包括抗体药物缀合物)，用于治疗、诊断或预防癌症及其任何癌症复发或转移。本专利技术所选实施例提供此类抗EMR2抗体或抗体药物缀合物用于治疗癌症的用途，包含降低致瘤细胞频率。
技术介绍
干细胞和祖细胞的分化和增殖为正常进行的过程，其协同作用以支持器官形成期间的组织生长、细胞修复和细胞置换。系统经紧密调节以确保仅根据生物体的需要而产生适当信号。细胞增殖和分化通常仅在损伤或死亡细胞置换需要时或生长需要时发生。然而，多种因素会触发这些过程发生中断，包括各种信号传导化学物质含量过少或过多、微环境发生变化、基因突变或其组合。正常细胞增殖和/或分化发生中断会导致各种病症，包括增生性疾病，诸如癌症。癌症的常规治疗性疗法包括化学疗法、放射疗法和免疫疗法。这些疗法往往是无效的且手术切除不能提供可行的临床替代方案。当前护理标准的局限特别明显地存在于患者经历第一线疗法且随后复发的那些情况中。在这些情况下，频繁产生难治性肿瘤，这些肿瘤往往具有侵袭性和不可治愈性。许多肿瘤的总体存活率多年保持基本上不变，这至少部分地归因于现有疗法预防复发、肿瘤复发和转移的失败。因此仍非常需要针对增生性病症开发更具靶向性且更强效的疗法。本专利技术解决了此需要。
技术实现思路
在广泛方面，本专利技术提供特异性结合至人类EMR2决定子的分离抗体，和相应抗体药物或诊断缀合物(ADC)，或其组合物。在某些实施例中，EMR2决定子为表达在肿瘤细胞上的EMR2蛋白质，而在其他实施例中，EMR2决定子表达在肿瘤起始细胞上。在其他实施例中，本专利技术抗体结合至EMR2蛋白质且与结合至人类EMR2蛋白质上的表位的抗体竞争结合。在某些实施例中，本专利技术包含EMR2抗体或ADC，其中抗体或ADC结合域特异性地结合至人类EMR2(SEQIDNO：1)，且包含以下或与包含以下的抗体竞争结合：(1)SEQIDNO：21的轻链可变区(VL)和SEQIDNO：23的重链可变区(VH)；或(2)SEQIDNO：25的VL和SEQIDNO：27的VH；或(3)SEQIDNO：29的VL和SEQIDNO：31的VH；或(4)SEQIDNO：33的VL和SEQIDNO：35的VH；或(5)SEQIDNO：37的VL和SEQIDNO：39的VH；或(6)SEQIDNO：41的VL和SEQIDNO：43的VH；或(7)SEQIDNO：45的VL和SEQIDNO：47的VH；或(8)SEQIDNO：49的VL和SEQIDNO：51的VH；或(9)SEQIDNO：53的VL和SEQIDNO：55的VH；或(10)SEQIDNO：57的VL和SEQIDNO：59的VH；或(11)SEQIDNO：61的VL和SEQIDNO：63的VH；或(12)SEQIDNO：65的VL和SEQIDNO：67的VH；或(13)SEQIDNO：69的VL和SEQIDNO：71的VH；或(14)SEQIDNO：73的VL和SEQIDNO：75的VH；或(15)SEQIDNO：77的VL和SEQIDNO：79的VH；或(16)SEQIDNO：21的VL和SEQIDNO：81的VH或(17)SEQIDNO：83的VL和SEQIDNO：75的VH。在另一方面，本专利技术包含一种结合至EMR2的抗体，该抗体包含轻链可变区和重链可变区，其中该轻链可变区具有如SEQIDNO：21、SEQIDNO：25、SEQIDNO：29、SEQIDNO：33、SEQIDNO：37、SEQIDNO：41、SEQIDNO：45、SEQIDNO：49、SEQIDNO：53、SEQIDNO：57、SEQIDNO：61、SEQIDNO：65、SEQIDNO：69、SEQIDNO：73、SEQIDNO：77或SEQIDNO：83所述的轻链可变区的三个CDR；且该重链可变区具有如SEQIDNO：23、SEQIDNO：27、SEQIDNO：31、SEQIDNO：35、SEQIDNO：39、SEQIDNO：43、SEQIDNO：47、SEQIDNO：51、SEQIDNO：55、SEQIDNO：59、SEQIDNO：63、SEQIDNO：67、SEQIDNO：71、SEQIDNO：75、SEQIDNO：79或SEQIDNO：81所述的重链可变区的三个CDR。在其他方面，本专利技术包含人源化抗体，其具有(1)包含SEQIDNO：101的VL和包含SEQIDNO：103的VH或(2)包含SEQIDNO：105的VL和包含SEQIDNO：107的VH。在某些实施例中，人源化抗体将包含位点特异性抗体。在所选实施例中，位点特异性人源化抗体将包含(1)包含SEQIDNO：101的VL和包含SEQIDNO：103的VH或(2)包含SEQIDNO：105的VL和包含SEQIDNO：107的VH。在其他所选实施例中，本专利技术将包含选自由以下组成的组的人源化抗体：hSC93.253(包含SEQIDNO：110和111)、hSC93.253ss1(包含SEQIDNO：110和113)、hSC93.256(包含SEQIDNO：114和115)、hSC93.256ss1(包含SEQIDNO：114和117)。在本专利技术的一些方面，抗体包含嵌合的CDR接枝人源化或人类抗体或其免疫反应性片段。在本专利技术的其他方面，优选包含前述序列的全部或一部分的抗体为内化抗体。在又其他实施例中，抗体将包含位点特异性抗体。在其他所选实施例中，本专利技术包含并入任一种前述抗体的抗体药物缀合物。在某些方面，本专利技术包含编码本专利技术抗EMR2抗体或其片段的核酸。在其他实施例中，本专利技术包含含有一种或多种上述核酸的载体或包含该载体的宿主细胞。如以上暗指的，本专利技术进一步提供了抗EMR2抗体药物缀合物，其中如本文所披露的抗体与有效载荷进行缀合。在某些方面，本专利技术包含免疫上优先缔合或结合至hEMR2的ADC。本专利技术的相容抗EMR2抗体药物缀合物(ADC)通常可包含下式：Ab-[L-D]n，或其医药学上可接受的盐，其中a)Ab包含抗EMR2抗体；b)L包含可选的连接体；c)D包含药物；和d)n为从约1至约20的整数。在一方面，本专利技术的ADC包含抗EMR2抗体，诸如上述那些物，或其免疫反应性片段。在其他实施例中，本专利技术的ADC包含细胞毒性化合物，其选自放射性同位素、卡奇霉素(calicheamicin)、吡咯并苯并二氮呯(pyrrolobenzodiazepine)、苯并二氮呯衍生物、奥瑞斯他汀(auristatin)、倍癌霉素(duocarmycin)、类美登素(maytansinoid)或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种经分离的抗体，其结合至表达EMR2的肿瘤起始细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.19 US 62/257606;2016.11.10 US 62/4203191.一种经分离的抗体，其结合至表达EMR2的肿瘤起始细胞。2.一种经分离的抗体，其结合至包含SEQIDNO：1的人类EMR2。3.一种经分离的抗体，其结合至EMR2且与包含以下的抗体竞争结合：SEQIDNO：21的轻链可变区(VL)和SEQIDNO：23的重链可变区(VH)；或SEQIDNO：25的VL和SEQIDNO：27的VH；或SEQIDNO：29的VL和SEQIDNO：31的VH；或SEQIDNO：33的VL和SEQIDNO：35的VH；或SEQIDNO：37的VL和SEQIDNO：39的VH；或SEQIDNO：41的VL和SEQIDNO：43的VH；或SEQIDNO：45的VL和SEQIDNO：47的VH；或SEQIDNO：49的VL和SEQIDNO：51的VH；或SEQIDNO：53的VL和SEQIDNO：55的VH；或SEQIDNO：57的VL和SEQIDNO：59的VH；或SEQIDNO：61的VL和SEQIDNO：63的VH；或SEQIDNO：65的VL和SEQIDNO：67的VH；或SEQIDNO：69的VL和SEQIDNO：71的VH；或SEQIDNO：73的VL和SEQIDNO：75的VH；或SEQIDNO：77的VL和SEQIDNO：79的VH；或SEQIDNO：21的VL和SEQIDNO：81的VH；或SEQIDNO：83的VL和SEQIDNO：75的VH。4.如权利要求1-3中任一项所述的经分离的抗体，其为内化抗体。5.如权利要求1-4中任一项所述的经分离的抗体，其为嵌合的、CDR接枝、人源化或人类抗体，或其免疫反应性片段。6.如权利要求1-5中任一项所述的经分离的抗体，其中该抗体结合至hEMR2同种型a的氨基酸261-478的茎域内的表位。7.如权利要求1-6中任一项所述的经分离的抗体，其中该抗体不能免疫特异性地结合至CD97。8.如权利要求1-7中任一项所述的经分离的抗体，其中该抗体包含SEQIDNO：101的轻链可变区(VL)和SEQIDNO：103的重链可变区(VH)；或SEQIDNO：105的VL和SEQIDNO：107的VH。9.如权利要求1-7中任一项所述的经分离的抗体，其中该抗体包含SEQIDNO：110的轻链和SEQIDNO：111的重链；或SEQIDNO：110的轻链和SEQIDNO：113的重链；或SEQIDNO：114的轻链和SEQIDNO：115的重链；或SEQIDNO：114的轻链和SEQIDNO：117的重链。10.如权利要求1-7中任一项所述的经分离的抗体，其中该抗体包含位点特异性抗体。11.如权利要求1-10中任一项所述的抗体，其中该抗体缀合至有效载荷。12.一种药物组合物，其包含如权利要求1-10中任一项所述的抗体。13.一种核酸，其编码如权利要求1-10中任一项所述的抗体的全部或一部分。14.一种载体，其包含如权利要求13所述的核酸。15.一种宿主细胞，其包含如权利要求13所述的核酸或如权利要求14所述的载体。16.一种具有式Ab-[L-D]n的ADC或其医药学上可接受的盐，其中：a)Ab包含抗EMR2抗体；b)L包含可选的连接体；c)D包含药物；和...

【专利技术属性】
技术研发人员：H卡森基，H费尔南多，C弗兰克林，RA斯塔尔，D刘，
申请(专利权)人：艾伯维施特姆森特克斯有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US