青蒿素衍生物在制备预防和治疗2型糖尿病及其并发症药物中的应用及药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及青蒿素衍生物在制备预防和治疗2型糖尿病及其并发症药物中的应用，和含有青蒿素衍生物的药物组合物。本发明专利技术经实验证实青蒿素衍生物例如蒿甲醚可增加2型糖尿病的呼吸商，促进代谢底物葡萄糖氧化，降低2型糖尿病血糖，改善多饮、多尿症状，减少尿白蛋白排泄的作用。综上，青蒿素衍生物对2型糖尿病及其并发症具有明显的保护作用。

【技术实现步骤摘要】
青蒿素衍生物在制备预防和治疗2型糖尿病及其并发症药物中的应用及药物组合物
本专利技术属于生物医药领域，更具体的说，涉及青蒿素衍生物在制备预防和治疗2型糖尿病及其并发症药物中的应用及药物组合物。
技术介绍
糖尿病是一类严重威胁人类健康具有很高患病率的慢性非传染性疾病，以血糖升高为特征，可导致各种组织，特别是肾脏、心脏、眼睛、血管、神经等慢性损害。在中国，随着2型糖尿病患病率的增加，糖尿病肾病也逐渐取代肾小球肾炎成为慢性肾脏病的首位致病因素。青蒿素(artemisinin,Q)是从植物青蒿中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物，其常见的衍生物有双氢青蒿素(Dihydroartemisinin，DI)、青蒿琥酯(Artesunate，ART)、蒿甲醚(artemether，J)、蒿乙醚(Arteether)、青蒿酮(Artemisone)等。青蒿素衍生物是一类能有效治疗疟疾的药物，近年研究显示该类药物能有效的抑制肿瘤发展，在系统性红斑狼疮的治疗中也显示出了明显的疗效。目前尚未发现青蒿素衍生物在2型糖尿病及其并发症中的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供青蒿素衍生物在制备预防和治疗2型糖尿病及其并发症药物中的应用及药物组合物。本专利技术为了达到上述目的，提出如下技术方案：青蒿素衍生物在制备预防和治疗2型糖尿病及其并发症药物中的应用。在其中一些实施例中，所述青蒿素衍生物用于增加2型糖尿病的呼吸商，促进代谢底物葡萄糖氧化。在其中一些实施例中，所述青蒿素衍生物用于降低2型糖尿病的空腹血糖，改善糖尿病多饮、多尿症状。在其中一些实施例中，所述青蒿素衍生物用于降低2型糖尿病尿白蛋白的排泄，保护肾脏靶器官。在其中一些实施例中，所述药物为口服给药剂型、注射给药剂型、粘膜给药剂型或者经皮给药剂型。在其中一些实施例中，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、贴剂或者凝胶剂。在其中一些实施例中，所述青蒿素衍生物包括蒿甲醚。本专利技术为了达到上述目的，还提出如下技术方案：一种用于预防和治疗2型糖尿病及其并发症的药物组合物，所述药物组合物的有效成分为青蒿素衍生物。在其中一些实施例中，所述青蒿素衍生物包括蒿甲醚。在其中一些实施例中，所述药物组合物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、贴剂或者凝胶剂。实施本专利技术，具有如下有益效果：本专利技术旨在探讨蒿甲醚对2型糖尿病及其并发症的保护作用及蒿甲醚的作用机制，结果显示：蒿甲醚可明显增加2型糖尿病小鼠的呼吸商，促进代谢底物葡萄糖氧化，降低2型糖尿病小鼠的空腹血糖，改善2型糖尿病小鼠多饮、多尿症状，并减少肾脏尿白蛋白的排泄率。使用现有的制备工艺将蒿甲醚制成口服给药剂型、注射给药剂型、粘膜给药剂型或者经皮给药剂型的药物，或者片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、贴剂或者凝胶剂的药物，可以用于预防和治疗2型糖尿病及其并发症尤其是糖尿病肾病。附图说明下面将结合附图及实施例对本专利技术作进一步说明，附图中：图1为蒿甲醚治疗3周后对2型糖尿病db/db小鼠呼吸商的影响结果。与WT组比较，*P<0.05；与db/db组比较，###P<0.001；图2为蒿甲醚对2型糖尿病db/db小鼠空腹血糖的影响结果。与WT组比较，***P<0.001；与db/db组比较，#P<0.05，###P<0.001；图3为蒿甲醚对2型糖尿病db/db小鼠尿量(蒿甲醚治疗2周后)、饮水量、进食量(蒿甲醚治疗3周后)的影响结果。与WT组比较，***P<0.001；与db/db组比较，###P<0.001；图4为蒿甲醚对2型糖尿病db/db小鼠肾脏尿白蛋白排泄率的影响结果。与WT组比较，***P<0.001；与db/db组比较，#P<0.01；具体实施方式下面将结合附图对本专利技术的实施例进行具体描述。糖尿病主要血糖利用障碍导致高血糖，进而引起各种靶器官的损害，并发症严重，致残和致死率高，目前发病机制尚不完全明确。本专利技术旨在观察青蒿素衍生物例如蒿甲醚对2型糖尿病及其并发症的防治作用。本专利技术为了达到上述目的，提供如下技术方案：1、研究蒿甲醚治疗对2型糖尿病小鼠呼吸商的影响；2、研究蒿甲醚治疗对2型糖尿病小鼠空腹血糖的影响；3、研究蒿甲醚治疗对2型糖尿病小鼠多饮、多尿症状的影响；4、研究蒿甲醚治疗对2型糖尿病小鼠尿白蛋白排泄率的影响。一、实验方法1、动物模型：5周龄雄性db/db小鼠和正常对照野生型(wildtype，WT)小鼠购买于南京大学-南京生物医药研究院。动物实验严格按照动物伦理相关准则和条例进行，饲养于北京大学深圳研究生院动物中心。实验动物受控在恒定室温23±1℃，12小时光照和12小时黑暗循环的条件下，同时自由摄食和饮水。2周后(小鼠7周龄)，将db/db实验小鼠随机分配为db/db组和db/db+蒿甲醚组，每组6只，另外选取6只野生型小鼠作为正常对照组(即本专利技术图表中WT组)，其中WT组和db/db组小鼠喂养常规食物，db/db+蒿甲醚组喂养添加蒿甲醚的食物。蒿甲醚购买于成都康邦生物科技有限公司，以0.67g/kg标准比例添加到小鼠的食物中。2、呼吸商、饮水量、进食量测定：药物干预3周后(小鼠10周龄)，将各组小鼠放于动物能量监测系统(Comprehensivelaboratoryanimalmonitoringsystem,CLAMS,ColumbusInstruments,Columbus,OH,U.S.)记录24小时(7a.m.至次日7a.m.)能量代谢状态，呼吸商以VCO2/VO2表示，也即是呼出CO2体积与消耗O2体积的比值。同时记录饮水量和进食量。3、空腹血糖测定：药物开始干预后，每2周测定各组小鼠空腹血糖，将每组小鼠禁食不禁水(9a.m.至3p.m.)后使用血糖仪(Roche,Basel,Switzerland)测定血糖数值，共计监测四周。4、尿量及尿白蛋白测定：药物干预2周后(小鼠9周龄)，将各组小鼠使用代谢笼(TecniplastS.p.a,Buguggiate,Italy)留取24小时尿液，并记录尿量数值。使用尿白蛋白ELISA试剂盒(BethylLaboratories,Montgomery,TX,U.S.)测定24h尿白蛋白排泄率。5、统计分析计量资料使用均数±标准差表示。两组样本间的统计差异采用独立样本t检验进行分析，多组样本之间的比较使用单因素方差分析，统计分析采用SPSS16.0统计软件处理。P<0.05时视为在统计学上差异具有显著性。二、结果1、蒿甲醚可显著增加2型糖尿病db/db小鼠的呼吸商。如图1所示，蒿甲醚药物干预3周后(即小鼠10周龄时)，db/db组小鼠呼吸商明显降低，经蒿甲醚干预3周后db/db+蒿甲醚组呼吸商较db/db组明显升高。2、蒿甲醚可明显降低2型糖尿病db/db小鼠的空腹血糖。如图2所示，db/db小鼠空腹血糖逐渐升高，在治疗0周、2周、4周时显著高于WT组，蒿甲醚治疗2周和4周后可明显降低db/db小鼠空腹血糖。3、蒿甲醚明显改善2型糖尿病db/db小鼠多饮、多尿的症状。如图3所示，蒿甲醚治疗2周后，db/db小鼠的尿量明显减少，多尿症状显著改善。蒿甲醚治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.青蒿素衍生物在制备预防和治疗2型糖尿病及其并发症药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.青蒿素衍生物在制备预防和治疗2型糖尿病及其并发症药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述青蒿素衍生物用于增加2型糖尿病的呼吸商，促进代谢底物葡萄糖氧化。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述青蒿素衍生物用于降低2型糖尿病的空腹血糖，改善糖尿病多饮、多尿症状。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述青蒿素衍生物用于降低2型糖尿病尿白蛋白的排泄，保护肾脏靶器官。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为口服给药剂型、注射给药剂型、粘膜给药...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙惠力，韩鹏勋，李顺民，易铁钢，邵牧民，
申请(专利权)人：深圳市中医院，
类型：发明
国别省市：广东,44