一种人工抗原递呈纳米制剂及其用于体内外扩增特异性T细胞的应用制造技术

本发明专利技术属于生物大分子药物制剂领域，具体涉及一种人工抗原递呈纳米制剂及其用于体内外扩增特异性T细胞的应用。本发明专利技术中，人工抗原递呈纳米制剂为一种表面连接了MHC复合抗原的纳米制剂，并载有T细胞共刺激因子，进一步地，本发明专利技术制备的制剂能够模拟人工抗原递呈细胞，达到体内外扩增特异性T细胞的效果。

Artificial antigen presenting nano preparation and its application in amplifying specific T cells in vitro and in vivo

The invention belongs to the field of biological macromolecular drug preparation, in particular to an artificial antigen presenting nanoscale preparation and its application to the amplification of specific T cells in vivo and in vitro. In the present invention, the artificial antigen presentation nanoscale preparation is a nano preparation which is connected with the MHC compound antigen, and carries the T cell co stimulating factor. Further, the preparation prepared by the invention can simulate the artificial antigen presenting cell and achieve the effect of expanding the specific T cells in the body and the body outside the body.

【技术实现步骤摘要】
一种人工抗原递呈纳米制剂及其用于体内外扩增特异性T细胞的应用
本专利技术属于生物大分子药物制剂领域，具体涉及一种人工抗原递呈纳米制剂及其用于体内外扩增特异性T细胞的应用。
技术介绍
肿瘤治疗的传统方法一直采用三种传统治疗方法，即放疗、化疗及手术治疗。传统的手术治疗只能解决局部问题，放疗及化疗在杀伤癌细胞的同时还会使人体正常组织和细胞受到损伤。因此，放疗、化疗及手术三大传统治疗方式一直存在着不彻底、易转移、副作用大等弊端。肿瘤免疫治疗是继放疗、化疗及手术治疗之后的一种新的肿瘤治疗手段，在预防肿瘤复发、转移、治疗肿瘤病灶等方面具有其独特的优势。肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，激发和增强机体针对肿瘤细胞的特异性免疫识别和杀伤，具体地可以通过将免疫细胞和增强肿瘤免疫的药物分子输注入宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。ZhangL等2003年发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究发现，肿瘤浸润T细胞数量与宫颈癌患者的总生存期及无进展生存期相关，提示了肿瘤病人中肿瘤特异性T细胞(tumorspecificantigenTcells)的存在，表明免疫系统是可以识别肿瘤的，但病人体内本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种人工抗原递呈纳米制剂，包括纳米粒、连接在所述纳米粒上的至少一种T细胞表面受体识别因子以及连接在所述纳米粒上的至少一种T细胞共刺激因子。

【技术特征摘要】
1.一种人工抗原递呈纳米制剂，包括纳米粒、连接在所述纳米粒上的至少一种T细胞表面受体识别因子以及连接在所述纳米粒上的至少一种T细胞共刺激因子。2.根据权利要求1所述的人工抗原递呈纳米制剂，其特征在于，所述T细胞共刺激因子选自CD28抗体、PD-1抗体或CTLA4抗体。3.根据权利要求1所述的人工抗原递呈纳米制剂，其特征在于，所述T细胞表面受体识别因子为肿瘤相关抗原多肽与MHCI的融合蛋白。4.根据权利要求3所述的人工抗原递呈纳米制剂，其特征在于，所述肿瘤相关抗原多肽与MHCI的融合蛋白选自肝癌表面抗原AFP中的抗原决定簇多肽与MHCI的融合蛋白或神经胶质母细胞瘤表面抗原EGFRvIII中的抗原决定簇与MHCI的融合蛋白。5.根据权利要求4所述的人工抗原递呈纳米制剂，其特征在于，还包括以下特征中的任一项或多项：(1)所述肝癌表面抗原AFP中的抗原决定簇多肽与MHCI的融合蛋白的结构中包括N端到C端依次排列的肝癌表面抗原AFP的抗原多肽片段、β2m轻链、MHC-1重链、亲和素标签；(2)所述肝癌表面抗原AFP的抗原多肽片段与所述β2m轻链之间通过第一连接肽连接；(3)所述β2m轻链与所述MHC-1重链之间通过第二连接肽连接；(4)所述重链MHC-1与所述亲和素标签之间通过第三连接肽连接。6.根据权利要求5所述的人工抗原递呈纳米制剂，其特征在于，还包括以下特征中的任一项或多项：(1)所述肝癌表面抗原AFP的抗原多肽片段的氨基酸序列如SEQIDNO.17所示；(2)所述β2m轻链的氨基酸序列如SEQIDNO.18所示；(3)所述MHC-1重链的氨基酸序列如SEQIDNO.19所示；(4)所述亲和素标签氨基酸序列如SEQIDNO.20所示；(5)所述第一连接肽的氨基酸序列如SEQIDNO.21；(6)所述第二连接肽的氨基酸序列如SEQIDNO.22所示；(7)所述第三连接肽的氨基酸序列如SEQIDNO.23所示。7.根据权利要求4所述的人工抗原递呈纳米制剂，其特征在于，还包括以下特征中的任一项或多项：(1)所述神经胶质母细胞瘤表面抗原EGFRvIII中的抗原决定簇与MHCI的融合蛋白的结构中包括N端到C端依次排列的神经胶质母细胞瘤表面抗原EGFRvIII的抗原多肽片段、β2m轻链、MHC-1重链、亲和素标签；(2)所述神经胶质母细胞瘤表面抗原EGFRvIII的抗原多肽片段与所述β2m轻链之间通过第四连接肽连接；(3)所述β2m轻链与所述MHC-1重链之间通过第五连接肽连接；(4)所述MHC-1重链与所述亲和素标签之间通过第六连接肽连接。8.根据权利要求7所述的人工抗原递呈纳米制剂，其特征在于，还包括以下特征中的任一项或多项：(1)所述神经胶质母细胞瘤表面抗原EGFRvIII的抗原多肽片段的氨基酸如SEQIDNO.25所示；(2)所述β2m轻链的的氨基酸序列如SEQIDNO.26所示；(3...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐宇虹，杨磊，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海,31