含有胰高血糖素样肽-1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种包含胰高血糖素样肽‑1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽，所述多肽的序列如以下通式Ⅰ所示：通式Ⅰ：HX2EGTFTSDYSKYLX15X16X17AA X20X21FX23X24WLVKX29X30X31X32。本发明专利技术还提供了所述嵌合多肽的缀合物和聚合物，其中，所述聚合物是由上述嵌合多肽通过Cys残基共价连接而成或通过接头共价连接而成。本发明专利技术还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含上述嵌合多肽、上述嵌合多肽的缀合物、聚合物。本发明专利技术提供的嵌合多肽具有显著的降血糖作用和减轻体重作用，其药效和长效性优于阳性对照药，而且溶解性和稳定性好，更适于制剂，可用于制备糖尿病和肥胖等代谢性疾病的治疗药物。

Chimeric peptides containing glucagon like peptide -1 and glucagon fragment analogues and their uses

The present invention provides a chimeric polypeptide containing fragment analogues of glucagon like peptide 1 and glucagon, the sequence of the polypeptide, as shown in the general formula I: general formula I: HX2EGTFTSDYSKYLX15X16X17AA X20X21FX23X24WLVKX29X30X31X32. The invention also provides a conjugate and a polymer of the chimeric polypeptide, in which the polymer is covalently connected by the Cys residue through the above chimeric polypeptide or covalently connected through a joint. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising the chimeric polypeptide, the conjugate of the chimeric polypeptide and the polymer. The chimeric polypeptide provided by the invention has significant hypoglycemic effect and weight reduction effect. Its efficacy and long efficacy are better than positive control drugs, and have good solubility and stability, more suitable for preparation, and can be used to prepare drugs for metabolic diseases such as diabetes and obesity.

【技术实现步骤摘要】
含有胰高血糖素样肽-1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽及其用途本申请要求2017年1月23日提交的名称为“含有胰高血糖素样肽-1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽及其用途”、申请号为201710050234.0的中国专利技术专利申请的优先权。
本专利技术属于医药生物
，具体涉及一种含有胰高血糖素样肽-1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽、其缀合物、聚合物，以及所述嵌合多肽、其缀合物、聚合物在制备用于预防和/或治疗糖尿病、肥胖和/或代谢综合征的药物中的用途。
技术介绍
肥胖和2型糖尿病(T2DM)是困扰现代社会的主要公共健康问题之一。肥胖及其伴随的胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的关键因素，据调查，80-90％的2型糖尿病患者超重或肥胖(邹大进等，上海医学，2014，37(9)，729～734)。因此，有效控制血糖和体重始终是有关研究领域的焦点课题。在过去的十余年里，肠道激素尤其是作用于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)通路的治疗药物受到业界的广泛认可。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠源性激素，主要由位于末端空肠、回肠和结肠的L细胞合成，在进餐反应中释放到循环系统。GLP-1(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含胰高血糖素样肽‑1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽，其特征在于，所述嵌合多肽的序列如以下通式Ⅰ所示：通式Ⅰ：HX2EGTFTSDYSKYLX15X16X17AAX20X21FX23X24WLVKX29X30X31X32其中：X2为D‑Ala、Gly或Aib(2‑氨基异丁酸)；X15为Asp或Glu；X16为Glu或Aib；X17为Arg或Gln；X20为Gln或Lys；X21为Glu或Asp；X23为Ile或Val；X24为Ala，Gln或Cys；X29为Gly或Aib；X30为Arg或Cys；X31为Gly、Cys、‑NH2或不存在；X32为Cys、‑NH2或不存在；并且，在通...

【技术特征摘要】
2017.01.23 CN 20171005023401.一种包含胰高血糖素样肽-1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽，其特征在于，所述嵌合多肽的序列如以下通式Ⅰ所示：通式Ⅰ：HX2EGTFTSDYSKYLX15X16X17AAX20X21FX23X24WLVKX29X30X31X32其中：X2为D-Ala、Gly或Aib(2-氨基异丁酸)；X15为Asp或Glu；X16为Glu或Aib；X17为Arg或Gln；X20为Gln或Lys；X21为Glu或Asp；X23为Ile或Val；X24为Ala，Gln或Cys；X29为Gly或Aib；X30为Arg或Cys；X31为Gly、Cys、-NH2或不存在；X32为Cys、-NH2或不存在；并且，在通式Ⅰ所示的序列中，有且只有一个Cys残基；当通式Ⅰ所示的序列含Aib残基时，X2、X16和X29三个位点中只有一个位点为Aib。2.如权利要求1所述的嵌合多肽，其特征在于，在通式Ⅰ所示的序列中，X2为D-Ala或Aib，且X16为Glu或Aib；优选地，在通式Ⅰ所示的序列中，X2为Aib，且X16为Glu。3.如权利要求1或2所述的嵌合多肽，其特征在于，所述嵌合多肽的序列如SEQIDNO:1-42中任一条所示；优选地，所述嵌合多肽的序列如SEQIDNO:16-36中任一条所示。4.如权利要求1-3中任一项所述的嵌合多肽的缀合物，其特征在于，所述缀合物为所述嵌合多肽的聚乙二醇修饰物，在所述嵌合多肽的Cys残基的侧链上共价连接聚乙二醇。5.如权利要求4所述的缀合物，其特征在于，所述聚乙二醇的平均分子量为5-50KD，优选地为20-45KD；更优选地为40-45KD；更优选地，所述聚乙二醇为直链或支链聚乙二醇；更进一步优选地，所述聚乙二醇为平均分子量40-45KD的支链聚乙二醇。6.如权利要求1-3中任一项所述的嵌...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩英梅，赵娜夏，王玉丽，夏广萍，刘冰妮，孔维苓，石玉，
申请(专利权)人：天津药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12