锌盐及锌化合物用于制备医药组成物的用途制造技术

本发明专利技术提供一种锌盐及锌化合物用于制备医药组成物的用途，该医药组合物是用于促进红细胞生成。所提供的医药组成物包含一有效治疗量的锌盐及锌化合物及医药可接受的赋形剂，借由提供此种包含锌盐及锌化合物的医药组成物，可有效提升生物体中红细胞的数量，进而应用于治疗及/或预防与红细胞缺乏相关的疾病。

Use of zinc salts and zinc compounds in the preparation of pharmaceutical compositions

The invention provides a zinc salt and a zinc compound for the use of preparing pharmaceutical compositions, which are used for promoting erythropoiesis. The pharmaceutical components provided include an effective dose of zinc and zinc compounds and pharmaceuticals acceptable excipients. By providing such pharmaceutical components containing zinc and zinc compounds, the number of red cells in the organism can be effectively enhanced and then used for treatment and / or pre prevention of diseases associated with the lack of red blood cells.

【技术实现步骤摘要】
锌盐及锌化合物用于制备医药组成物的用途
本专利技术关于一种锌盐及锌化合物用于医药组成物的用途，尤其是关于锌盐及锌化合物用于制备促进红细胞生成的医药组成物的用途。
技术介绍
贫血是一种血液疾病，泛指血液内红细胞（Redbloodcell,RBC）的数量、血色素(Hemoglobin,Hb)或平均血球容积(meancorpuscularvolume,MCV)降低至参考值以下的状态，其中又因为血色素与血液携带氧气的能力最为直接相关，因此以血色素的含量作为判断贫血的标准是最为常见的，一般而言，如果每100毫升血液中，男性血色素少于14克或女性低于12克，即认定其具有贫血的症状。而由于过长时间的贫血会导致记忆力衰退、心脏衰竭等情况，加上其可能是部分重大疾病的潜在征兆，因此尽管造成的伤害并非立即性的，但仍是相当被重视的一项疾病。造成贫血的原因很多，包含慢性疾病、急性出血、遗传性的成因(如地中海型贫血)、营养素不足所导致的贫血（如叶酸、维生素B12或铁质等营养素的缺乏），或是器官功能衰退老化所导致的贫血，如肝脏、甲状腺或肾脏的衰退或相关疾病所导致的贫血。若依照病因及发病的机制对贫血进行分类的话，则可将贫血分成红细胞生成减少性贫血、红细胞破坏过多性贫血及失血性贫血，其中，导致红细胞生成减少的原因又包含了造血原料缺乏、造血细胞异常或造血调控异常等原因所造成，其中造血细胞异常及造血过程调控上的异常较容易造成慢性且长期的贫血，因此，目前在贫血治疗的相关研究上，多以此类的贫血为目标作为重点防范或治疗的方向。红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）为一种醣蛋白激素，用以控制人体内的红细胞生成，其主要是在人体的肝脏和肾脏中被合成及分泌，而在成年期之后，又主要由肾脏合成为主。于一般正常生理情况下，贫血发生时，健康的肾脏会感受到血液循环中缺乏氧气的压力，进而生成更多的红细胞生成素，以刺激骨髓中的造血干细胞，制造更多红细胞，来增加氧气供应。然而部分的贫血患者，如罹患慢性肾衰竭的病人，由于其肾脏功能逐渐被破坏，当其感受到血液循环中缺乏氧气的压力时，并无法产生足够的红细胞生成素刺激骨髓造血以缓解贫血的症状，遂导致其贫血的状况无法改善或越来越糟，称之为肾性贫血。一般而言，肾性贫血的成因有很多种，其中包括红细胞生成减少、红细胞破坏增多、出血机会增加及重要营养素缺乏等因素，其中又以红细胞生成素的产量减少为最主要的原因。而目前，因应上述的肾性贫血成因，其治疗方式主要可分为注射人工重组的红细胞生成素、铁剂的摄取、透析疗法、施打雄性素、输血及施打其他营养剂(如：维生素C、叶酸或维生素B12)等，而除了上述的治疗方法以外，近几年持续发展红细胞生成素以外的生物制剂作为红细胞生成刺激剂(Erythropoiesis-stimulatingagents,ESAs)，包含与红细胞生成素的受体具有高亲和性的胜肽药物(如：Peginesatide)、对红细胞生成机制直接进行调控的缺氧诱导因子稳定剂(Hypoxia-InducibleFactorStabilizer)或GATA-2抑制剂等。然而上述的疗法，有些为重组蛋白或胜肽的生物制剂药物，其制备复杂又有疗程费用高昂的疑虑，另外，其他营养素的补充，或是血液透析或输血等直接对血液成分进行更换的治疗方法，又会存在着仅能治标却无法治本的疑虑，因此如何找寻更有效但价格相对低廉的治疗方法，即成为相关领域中亟需解决的课题。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提供一种包含锌盐及锌化合物的促进红细胞生成的医药组成物及其用途，借由提供此种包含锌盐及锌化合物的医药组成物，可有效的提升生物体中红细胞的数量，进而应用于治疗与缺乏红细胞相关的疾病。本专利技术的又一目的在于提供一种以锌盐及锌化合物用于制备促进红细胞生成的医药组成物的用途，利用此种具有锌盐及锌化合物的医药组成物，能提供一成本较低的选择来提升生物体中红细胞的数量。为了达到上述的目的，本专利技术揭示一种锌盐及锌化合物用于制备促进红细胞生成的医药组成物的用途，其中，该医药组成物包含一有效治疗量的锌盐及锌化合物及医药可接受的一赋形剂或载剂。于本专利技术的一实施例，所述的锌盐及锌化合物包括(但不限定于)锌离子的硫酸盐、氢卤酸盐、硝酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等，例如选自由硫酸锌、硝酸锌、氯化锌、碳酸锌、胺基酸锌及生物锌所组成的群组中其中之一或两种以上的任意组合。于本专利技术的一些实施例，所述的医药组成物通过促进特定细胞的红细胞生成素自分泌现象，来达到促进红细胞生成的目的。于本专利技术的其他实施例，所述医药组成物用于改善动物体内红细胞缺乏的症状。于本专利技术的一些实施例，所述的赋形剂选自于一辅剂、一稀释剂及一载剂所组成的群组中其中之一或两种以上的任意组合。于本专利技术的另一些实施例，将所述的药物组合物制成一剂型，该剂型选自一锭剂、一胶囊剂、一散剂、一粉剂、一溶液剂、一悬浮液剂、一乳剂、一颗粒剂、一滴丸剂、一丸剂及一针剂所组成的群组中其中之一或两种以上的任意组合。于本专利技术的其他实施例，将该药物组合物对所需的动物进行给药，所述的动物可为一哺乳类动物、一禽类或一鱼类动物。附图说明图1A-图1D：其为本专利技术一较佳实施例的四种鱼类的头肾细胞，其细胞培养液在有/无添加锌盐情况下培养后的细胞数量比较图；图2A-图2D：其为本专利技术一较佳实施例的四种鱼类，其细胞培养液于不同锌盐添加浓度与细胞增生比例之间的关系图；图3：其为本专利技术一较佳实施例的鲫鱼头肾细胞，其细胞培养液在有/无添加锌盐情况下培养后，经细胞染色后的显微镜视野图；图4：其为本专利技术一较佳实施例的草鱼、鲢鱼及吴郭鱼的头肾细胞，其细胞培养液在有/无添加锌盐情况下培养后，经细胞染色后的显微镜视野图；图5A-图5D：其为本专利技术一较佳实施例的四种鱼类，由其细胞培养液于抽取锌结合蛋白后，蛋白质电泳及LC-MS/MS上的组成成分表现；图6：其为本专利技术一较佳实施例的吴郭鱼，其在活体失血模型中不同时间点，经注射食盐水或硫酸锌溶液后，血液中红细胞数目、血球容积比及血色素的变化图；图7：其为本专利技术一较佳实施例的吴郭鱼，其在活体失血模型中不同时间点，经注射含盐水或硫酸锌溶液后，采集的血液样本经细胞染色后的显微镜视野图；图8：其为本专利技术一较佳实施例的鲫鱼，其锌盐促进的红细胞生成反应，与添加可溶性红细胞生成素受体，或人类重组红细胞生成素中和抗体后，对红细胞生成的影响图；图9：其为本专利技术一较佳实施例的大鼠骨髓细胞，其细胞培养液在有/无添加锌盐情况下培养后的细胞尺寸及细胞数量的关系图；图10：其为本专利技术一较佳实施例的大鼠骨髓细胞，其细胞培养液在有/无添加锌盐情况下培养后的细胞种类及细胞数量的关系图；图11：其为本专利技术一较佳实施例的大鼠骨髓细胞，其细胞培养液在有/无添加锌盐情况下培养后，经CD71转铁蛋白受体荧光染色法及膜蛋白TER119红细胞特异性血型糖蛋白A染色后的显微镜视野图；及图12：其为本专利技术一较佳实施例的大鼠骨髓细胞，其锌盐促进的红细胞生成反应，与添加可溶性红细胞生成素受体，或大鼠红细胞生成素中和抗体后，对红细胞生成的影响图。具体实施方式下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。在本专利技术中，针对目本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种锌盐及锌化合物用于制备医药组成物的用途，其特征在于，该医药组成物用于促进红细胞的生成。

【技术特征摘要】
2017.01.26 TW 1061032351.一种锌盐及锌化合物用于制备医药组成物的用途，其特征在于，该医药组成物用于促进红细胞的生成。2.根据权利要求1所述锌盐及锌化合物用于制备医药组成物的用途，其特征在于，其中该锌盐及锌化合物选自于由硫酸锌、硝酸锌、氯化锌、碳酸锌、胺基酸锌及生物锌所组成的群组中其中之一者或两种以上。3.根据权利要求1所述锌盐及锌化合物用于制备医药组成物的用途，其特征在于，其中该医药组成物通过促进特定细胞的红细胞生成素自分泌现象以达到促进红细胞生成的目的。4.根据权利要求1所述锌盐及锌化合物用于制备医药组成物的用途，其特征在于，其中该医药组成物用于改善动物体内缺乏红细胞的相关症状。5.根据权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑森雄，
申请(专利权)人：台湾海洋大学，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71