γ-聚谷氨酸和锌的组合物制造技术

本发明专利技术涉及γ‑聚谷氨酸和锌的组合物。本发明专利技术涉及给锌用组合物，其包括含有γ‑聚谷氨酸、锌盐、和胃抗性材料的营养补充剂组合物，其用作膳食补充剂提供锌给想要或需要的人们，以及这样的组合物作为如片剂和胶囊等固体剂型与液体剂型的制备方法。

Gamma polyglutamic acid and zinc composition

The present invention relates to the composition of gamma polyglutamic acid and zinc. The invention relates to a composition for zinc, which includes a nutritional supplement composition containing gamma glutamic acid, zinc salt, and gastric resistance material, which is used as a dietary supplement to provide people with zinc to want or need, and such a composition as a preparation method of solid and liquid dosage forms such as tablets and capsules.

【技术实现步骤摘要】
γ-聚谷氨酸和锌的组合物
本专利技术涉及营养补充剂的领域，更特别地涉及包括γ-聚谷氨酸和锌盐的组合物，其用作固体或液体的口服剂型补充剂以提供锌至想要或需要的人体，包括具有锌缺乏(zincdeficiency)或锌不足(zincinadequacy)的人类。
技术介绍
锌是微生物、植物和动物(包括人类)的必要矿物元素。锌对于体内的许多催化、结构和调节功能是必要的。近100种金属酶的催化活性需要锌，并且这些金属酶分布在所有六种酶类中。锌还结合至蛋白质从而影响蛋白质结构。在一些情况下，作为锌配位至某些氨基酸的结果，蛋白质折叠为特定的结构，并且折叠的蛋白质是生物活性的。在其他情况下，锌配位通过改变酶的结构而影响金属酶中的其他金属的催化活性。锌还被认定为基因表达的调节剂，并且例如通过结合至金属应答元件转录因子(metalresponseelementtranscriptionfactor)而起作用。因为没有储存锌的机构(mechanism)，所以需要常规的锌摄入(intake)来维持体内充足的矿物元素的水平。锌一般通过饮食来得到。锌的食物来源包括红肉、家禽肉、海鲜如螃蟹和龙虾、豆类、坚果、和乳制品。然而，如全麦面包、谷类食物和豆科植物等食物中存在的植酸类(phytates)(例如，肌醇六磷酸类(myo-inositolhexaphosphate))结合锌，因而减少锌在胃肠道中的吸收。饮食不均衡可导致锌水平不足，特别地，富含植酸类的饮食在一些人群中已和锌缺乏联系起来。缺乏症也可能在由于例如，口炎性腹泻(sprue)、克罗恩病(Crohn’sdisease)、短肠综合征(shortbowelsyndrome)、或锌载体蛋白的遗传缺陷引起的锌吸收受损的个人中出现。据估计，25％的全球人口有锌缺乏的风险。MaretW,SandsteadHH,“Zincrequirementsandtherisksandbenefitsofzincsupplementation,”J.TraceElem.Med.Biol.20(1):3–18(2006)。锌不足或缺乏与免疫功能受损(impairedimmunefunction)、食欲不振(lossofappetite)、伤口愈合延迟(delayedwoundrepair)、发育迟缓(stuntedgrowth)、阳痿(impotence)、青春期发育延迟(delayedpuberty)、味觉异常(tasteabnormalities)、和行为异常(behavioralabnormalities)、以及其他疾病(conditions)相联系。为使锌水平不足或缺乏的机会最小化，一些食物用锌强化，如谷类食物，并且锌可以被添加至土壤来生产锌含量增加的农作物。营养(饮食)补充剂也是可用的。这样的补充剂提供例如，硫酸锌、乙酸锌、或螯合锌等形式的锌，并且存在含有氧化锌的外用试剂(topicalagent)。然而，因为市场上现有的锌补充剂直接将锌盐引入胃中，所以它们有缺点。已知引入胃中的锌盐引起胃刺激甚至是胃出血。Zn2+离子与如钙、镁、铜和铁等其他二价金属离子在胃肠道的吸收中竞争。报道了高的锌摄取，如服用补充剂可能出现的，会抑制铜吸收并且导致铜缺乏或贫血。WillisMS,MonaghanSA,MillerML,McKennaRW,PerkinsWD,LevinsonBS,etal.“Zinc-inducedcopperdeficiency:areportofthreecasesinitiallyrecognizedonbonemarrowexamination,”Am.J.Clin.Pathol.123:125-31(2005)。为了从补充剂中适当地摄取锌，需要采取与具有结合锌的食品的膳食之间、或与自然吸收机制或结合锌竞争的如铜、铁或磷等其他营养素的补充剂之间间隔超过2小时。因此，仍存在对于避免与现有可用的组合物关联的问题的锌补充剂组合物，特别是避免胃不适和胃刺激且还避免胃肠道中生物吸收(bioabsorption)用的二价金属元素之间的竞争的组合物的需要。
技术实现思路
提供了一种营养补充剂组合物，其用于提供锌给需要其的人体中、克服本领域中公认的问题和副作用。本专利技术旨在于配制为固体或液体剂型的包括γ-聚谷氨酸(γ-PGA)、锌盐和胃抗性材料的给锌用组合物。不受理论的限制，本专利技术预期提供了一种具有胃抗性材料(gastro-resistantmaterial)的固体或液体剂型，以致剂型的内容物直到该剂型通过胃部且进入肠道之后才释放。肠道中，本专利技术预期在γ-PGA的存在下提供锌盐，以致锌可以通过在大肠中与γ-PGA相关联和被输送而被吸收而不是必然经由在小肠中有效的二价金属离子的输送机制。在一个实施方案中，组合物包括含有数均分子量在约1kDa至约1000kDa的范围内的γ-PGA、锌盐和胃抗性材料的制剂。在一个实施方案中，组合物包括固体或液体剂型中含有的γ-PGA和锌盐，以及用于将所述γ-PGA和所述锌盐运送至肠道的手段。用于完成(perform)将所述各组分运送至肠道的功能的相应结构或材料由分别作为固体剂型的一部分或作为液体剂型中的悬浮固体如丸粒和颗粒等的一部分的胃抗性材料来提供。与固体剂型的任意的上述实施方案组合，该组合物制备为固体剂型，如胶囊或片剂，还可以包括选自填充剂和/或结合剂和/或制粒剂和/或压缩助剂(compressionaid)和/或崩解剂的一种以上的赋形剂，并且还可以进一步包括润滑剂和/或助流剂。本专利技术还旨在于这里公开的营养补充剂组合物的固体剂型的制备方法。在一个实施方案中，固体剂型是片剂。在其他实施方案中，固体剂型是胶囊。在一个实施方案中，该方法包括将γ-PGA、锌盐、和一种以上的赋形剂混合，将混合物制粒，并且将润滑剂和任选的额外的一种或多种赋形剂与经制粒的混合物混合，将所得组合物压片成为片剂，用胃抗性物质包覆片剂。在一个实施方案中，该方法包括将γ-PGA、锌盐、和一种以上的赋形剂混合，将混合物制粒，并且任选地，将额外的一种或多种赋形剂与经制粒的混合物混合，然后将所得组合物装入胶囊中，并且胶囊包括胃抗性包衣或者胶囊设置有胃抗性包衣。在一个实施方案中，该方法包括将γ-PGA、锌盐、胃抗性结合剂和一种以上的赋形剂混合，将混合物制粒，并且将润滑剂和任选的额外的一种或多种赋形剂与经制粒的混合物混合，将所得组合物压片成为片剂，出于外观和机械稳定性等原因任选地将片剂包衣。在一个实施方案中，该方法包括将γ-PGA、锌盐、胃抗性结合剂和一种以上的赋形剂混合，将混合物制粒，任选地，将额外的一种或多种赋形剂与经制粒的混合物混合，然后将所得组合物装入胶囊中。在一个实施方案中，该方法包括将γ-PGA和锌盐、以及一种以上的赋形剂混合来形成如粉末等固体混合物。在一些实施方案中，固体混合物组合物配制为适宜的剂型，如片剂或胶囊等。本专利技术还旨在于作为液态混悬液(liquidsuspension)的这里公开的营养补充剂组合物的液体剂型的制备方法。在一个实施方案中，该方法包括将γ-PGA和锌盐、胃抗性结合剂、以及一种以上的赋形剂混合，将混合物制粒，然后将经制粒的固体悬浮在适宜的液体中。还提供了用于将锌提供给想要或需本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种给锌用组合物，其配制为口服给药用固体剂型，包括10‑40wt％的数均分子量在5kDa至300kDa的范围内的γ‑聚谷氨酸、每一固体剂型锌的存在量为1mg至100mg的锌盐、和胃抗性材料。

【技术特征摘要】
2016.11.01 SG 10201609137P1.一种给锌用组合物，其配制为口服给药用固体剂型，包括10-40wt％的数均分子量在5kDa至300kDa的范围内的γ-聚谷氨酸、每一固体剂型锌的存在量为1mg至100mg的锌盐、和胃抗性材料。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述γ-聚谷氨酸的数均分子量在50kDa至100kDa的范围内。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中锌以每一固体剂型为1mg至50mg的量存在。4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中所述锌盐是营养学上可接受的锌盐。5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其中所述锌盐选自氯化锌、硫酸锌、柠檬酸锌、乙酸锌、吡啶甲酸锌、葡萄糖酸锌、氨基酸-锌螯合物及其组合。6.根据权利要求1-5任一项所述的组合物，其中所述固体剂型是片剂或胶囊。7.根据权利要求1-6任一项所述的组合物，其中所述胃抗性材料选自邻苯二甲酸乙酸纤维素，乙酸琥珀酸纤维素，乙酸偏苯三酸纤维素，选自(i)丙烯酸酯、(ii)甲基丙烯酸酯、和(iii)甲基丙烯酸的两种以上的单体的共聚物，聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯，乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯，邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素，海藻酸钠，虫胶，玉米蛋白及其组合，并且包括在所述组合物中作为胃抗性结合剂或作为胃抗性外包衣。8.一种包括γ-聚谷氨酸、锌盐和胃抗性外包衣的固体剂型的制备方法，所述方法包括：(a)将数均分子量在5kDa至300kDa的范围内的γ-聚谷氨酸、其中每一固体剂型提供1mg至75mg的锌的锌盐、一种以上的填充剂、一种以上的结合剂、和任选的一种以上的崩解剂混合在一起；(b)将步骤(a)中得到的混合物制粒而得到经制粒的混合物；(c)将润滑剂和任选的助流剂与步骤(b)中得到的所述经制粒的混合物混合；(d)将步骤(c)中得到的混合物压片而得到片剂；(e)用胃抗性外包衣包覆步骤(d)中得到的片剂，由此得到所述固体剂型。9.根据权利要求8所述的固体剂型的制备方法，其中所述制粒步骤是使用乙醇水溶液作为溶剂来得到湿颗粒的湿法制粒工艺；并且所述方法进一步包括将所述湿颗粒干燥来得到具有小于10wt％水含量的经制粒的混合物。10.一种包括γ-聚谷氨酸、锌盐和胃抗性结合剂的固体剂型的制备方法，所述方法包括：(a)将数均分子量在5kDa至300kDa的范围内的γ-聚谷氨酸、其中每一固体剂型提供1mg至75mg的锌的锌盐、胃抗性结合剂、一种以上的填充剂、任选的一种以上的除了所述胃抗性结合剂之外的结合剂、和任选的一种以上的崩解剂混合在一起；(b)将步骤(a)中得到的混合物制粒而得到经制粒的混合物；(c)将润滑剂和任选的助流剂与步骤(b)中得到的所述经制粒的混合物混合；(d)将步骤(c)中得到的混合物压片而得到片剂；(e)任选地包覆步骤(d)中得...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑振赫，
申请(专利权)人：翟伦尼克斯IP控股有限公司，
类型：发明
国别省市：新加坡,SG