一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法技术

一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，包括以下重量份的组分：葡萄糖酸钙500～600份；葡萄糖酸锌20～40份；盐酸赖氨酸80～120份；乳酸100～140份；甜菊素10～14份；清凉醇10～16份；羟苯乙酯4～5份；香精10～16份；氢氧化钠5～6份；纯化水8000～12000份。本发明专利技术还提供一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法。本发明专利技术中各组分协同作用，最终制备得到的葡萄糖酸钙锌口服溶液稳定性与安全性能更高。

A kind of Calcium and Zinc Gluconates Oral Solution and its preparation method

A Calcium and Zinc Gluconates Oral Solution, which comprises the following components by weight: 500~600 calcium gluconate; zinc gluconate 20~40; lysine hydrochloride 80~120; lactic acid 100~140; Steviosin 10~14; cooling alcohol 10~16; Ethylparaben 4~5; 10~16 copies of 5~6 copies of flavor; sodium hydroxide; purified water 8000~12000. The invention also provides a preparation method of Calcium and Zinc Gluconates Oral Solution. In the invention, the components of the invention are synergistic, and the final prepared Calcium and Zinc Gluconates Oral Solution has higher stability and safety performance.

【技术实现步骤摘要】
一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种补钙、锌用的口服溶液及其制备方法。
技术介绍
葡萄糖酸钙锌口服溶液是一种已上市药物，适应症为因缺钙、锌引起的疾病，包括骨质疏松、手足抽搐症、佝偻病、妊娠妇女、哺乳期妇女和绝经期妇女补充钙质，以及小儿生长发育迟缓、食欲缺乏、厌食症、复发性口腔溃疡以及痤疮等。其传统处方为：葡萄糖酸钙60g、葡萄糖酸锌3g、盐酸赖氨酸10g、蔗糖100g、氯化钠0.1g、香精1.2g、氢氧化钠适量、纯化水加至1000ml。近年来有研究对处方进行了改良，将处方中的矫味剂改为单用阿斯巴甜、安赛蜜或将阿斯巴甜、安赛蜜混合使用，并添加苯甲酸或苯甲酸钠作为防腐剂。上述改良后的葡萄糖酸钙锌口服溶液依然存在如下缺点：(1)蔗糖含糖量较高，可能导致儿童蛀牙、妊娠期高血糖以及老年糖尿病，另外，蔗糖含糖量高会导致溶液粘度较大，微孔滤膜过滤缓慢，生产效率低；还有，蔗糖含糖量较高导致葡萄糖酸钙在口服溶液中呈过饱和状态，易结晶析出，稳定性差。(2)使用了阿司帕坦、苯甲酸或苯甲酸钠等物质，虽然这几种物质的处方添加量符合国家标准，但也有实验研究证明阿司帕坦、苯甲酸钠具有一定的生理毒性。(3)稳定性不够高。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服以上
技术介绍
中提到的不足和缺陷，提供一种不含蔗糖、稳定性与安全性高的葡萄糖酸钙锌口服溶液，并相应提供其制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术提出的技术方案为：一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，包括以下重量份的组分：上述葡萄糖酸钙锌口服溶液中，优选的，所述甜菊素、香精与清凉醇的重量比为6：6：7。作为一个总的技术构思，本专利技术还提供一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，包括以下步骤：(1)将纯化水煮沸后加入葡萄糖酸钙，并保持沸腾得到试剂1；(2)在步骤(1)中得到的试剂1中加入葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素与清凉醇，并保持沸腾得到的试剂2；(3)在步骤(2)中得到的试剂2中加入羟苯乙酯，并保持沸腾，冷却后得到的试剂3；(4)在步骤(3)中得到的试剂3中加入乳酸与香精，再加入剩余的纯化水，用氢氧化钠调节pH得到的试剂4；(5)将步骤(4)中得到的试剂4用微孔滤膜过滤，收集滤液得到葡萄糖酸钙锌口服溶液。上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法中，优选的，保持沸腾10～15min；所述步骤(2)中，保持沸腾30～40min；所述步骤(3)中，保持沸腾5～10min后冷却至30～40℃。保持沸腾的目的均为促进溶解，钙锌在高温条件下较为稳定，所以加热的时间可以延长，但从经济上考虑宜选择最短时间；羟苯乙酯在高温条件下易水解，沸腾时间不能太长，但为了确保羟苯乙酯完全溶解，沸腾时间又不能太短，以保持沸腾5min最为适宜。上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法中，优选的，用氢氧化钠调pH至4.0-5.0。上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法中，优选的，所述微孔滤膜过滤时，将所述试剂4依次用0.8μm、0.45μm的微孔滤膜过滤。本专利技术中使用甜菊素代替蔗糖，甜菊素的甜度是蔗糖的约300倍，不被人体吸收，不产生热量，不与体内脂肪发生相互作用，故可以在保持成品口感的同时不引起血糖波动，对于发育期儿童、妊娠期妇女以及老年人均不会引起相关方面的副作用。本专利技术中使用羟苯乙酯代替苯甲酸钠等常规防腐剂，有研究证明苯甲酸钠的用量和小鼠精子致畸数呈正相关关系，而羟苯酯类防腐剂的主要不良反应集中在过敏反应，尤其是在皮肤破损处的局部外用方面，因此，从严重程度上说，羟苯乙酯比苯甲酸钠更加安全，利用羟苯乙酯得到的葡萄糖酸钙锌口服溶液产品的安全性更高。另外，本专利技术中增加了乳酸的剂量，其作为稳定剂在处方中起到稳定葡萄糖酸钙溶解的作用，甜菊素的某些化学结构也能起到螯合钙离子的作用，可能增加葡萄糖酸钙的溶解性。与现有技术相比，本专利技术的优点在于：1、本专利技术使用甜菊素代替阿斯巴甜/蔗糖，在取得更好的口感的同时降低了药物对人体血糖浓度的影响，也降低了辅料带来的安全风险；另外，本专利技术中由于不含有高浓度的蔗糖，溶液粘度低，利用微孔滤膜过滤时，过滤速度快。2、本专利技术使用羟苯乙酯代替苯甲酸钠等常规防腐剂，葡萄糖酸钙锌口服溶液的安全性的方面有较大提升。3、本专利技术中增加了乳酸的剂量，甜菊素中的某些化学结构也能起到螯合钙离子的作用，可能增加葡萄糖酸钙锌口服溶液的稳定性。4、本专利技术中各组分协同作用，最终制备得到的葡萄糖酸钙锌口服溶液稳定性与安全性能更高。具体实施方式为了便于理解本专利技术，下文将结合较佳的实施例对本专利技术作更全面、细致地描述，但本专利技术的保护范围并不限于以下具体的实施例。除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本专利技术的保护范围。除非另有特别说明，本专利技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。实施例1：一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，包括以下重量份的组分：上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，包括以下步骤：(1)将8L纯化水煮沸20min后加入葡萄糖酸钙，并保持沸腾10min得到试剂1；(2)在步骤(1)中得到的试剂1中加入葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素与清凉醇，并保持沸腾40min得到的试剂2；(3)在步骤(2)中得到的试剂2中加入羟苯乙酯，并保持沸腾5min，冷却至40℃后得到的试剂3；(4)在步骤(3)中得到的试剂3中加入乳酸与香精，再加入剩余的纯化水，用氢氧化钠调节pH至4.0-5.0得到的试剂4；(5)将步骤(4)中得到的试剂4依次用0.8μm、0.45μm的微孔滤膜过滤，收集滤液用10ml棕色玻璃瓶灌装，口服液用加塞(垫)易刺铝盖封瓶。对比例1：一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，包括以下质量的组分(此葡萄糖酸钙锌口服溶液的组分及质量份来来自专利文献CN102038670A)：上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法如下：取纯化水1000ml，加热煮沸30min，放出500ml另置备用。加入葡萄糖酸钙、活性炭，加热搅拌溶解回流2h；再加入乳酸和氯化钠，加热溶解继续回流0.5h，过滤，得滤液A；取备用沸水400ml，加入蔗糖、活性炭，加热搅拌溶解保持微沸30min，停止加热；加入葡萄糖酸锌和盐酸赖氨酸，搅拌溶解过滤，得滤液B；合并滤液A、B，检测pH，用5％氢氧化钠溶液或乳酸调pH至3.8，加入香精0.5ml，并加新沸冷水至全量1000ml，密闭静置过夜；用0.2μm微孔滤膜除菌过滤，玻璃瓶灌装，100℃下灭菌30min，即得。将上述对比例1和实施例1所得溶液，照《中国药典》2015年版四部通则0633测定特性黏度，25℃下得到的结果如下表1所示。表1：对比例1和实施例1所得溶液的特性黏度将上述对比例1和实施例1用同一套过滤系统，两次洗净后使用0.22μm微孔滤膜减压抽滤，1000ml溶液完全过滤所消耗时间如下表2所示。表2：对比例1和实施例1所得溶液的过滤时间过滤时间对比例1207秒实施例1138秒由上表1与表2可知，本专利技术相对于传统以蔗糖作为甜味剂的同类型产品，黏度较低，可在工业化生产中节省较多时间成本。对比例2：一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，包括以下质量的组分(此葡萄糖酸钙锌口服溶液的组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，包括以下重量份的组分：

【技术特征摘要】
1.一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，包括以下重量份的组分：2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，所述甜菊素、香精与清凉醇的重量比为6：6：7。3.一种根据权利要求1或2所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将纯化水煮沸后加入葡萄糖酸钙，并保持沸腾得到试剂1；(2)在步骤(1)中得到的试剂1中加入葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素与清凉醇，并保持沸腾得到的试剂2；(3)在步骤(2)中得到的试剂2中加入羟苯乙酯，并保持沸腾，冷却后得到的试剂3；(4)在步骤(3)中得到的试剂3中加入乳酸与香精，再加入剩余的纯化水，用氢氧化钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：任超，张泽昀，谭喜平，肖佳，
申请(专利权)人：湖南千金协力药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43