一种4-碘-3-甲基异恶唑-5-甲醛的合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，提供了一种4‑碘‑3‑甲基异恶唑‑5‑甲醛的合成方法；该合成方法包括：(1)缩合反应：以丙酮肟为原料与2,2‑二乙氧基乙酸乙酯缩合得到5‑(二乙氧基甲基)‑3‑甲基‑4,5‑二氢异恶唑‑5‑醇；(2)酰化反应：以5‑(二乙氧基甲基)‑3‑甲基‑4,5‑二氢异恶唑‑5‑醇为原料经甲磺酰氯发生芳构化得到5‑(二乙氧基甲基)‑3‑甲基异恶唑；(3)碘代反应：以5‑(二乙氧基甲基)‑3‑甲基异恶唑为原料在乙腈中用碘代丁二酰亚胺碘代得到4‑碘‑3‑甲基异恶唑‑5‑甲醛。该制备方法的反应路线短，原料成本低，操作简单，适合于大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种4-碘-3-甲基异恶唑-5-甲醛的合成方法
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种4-碘-3-甲基异恶唑-5-甲醛的合成方法。
技术介绍
异恶唑是一种非常重要的化合物，具有较高的生物活性和药理、生理活性。诸多临床实验表明异恶唑衍生物在抗菌消炎，抗肿瘤，降低血糖，治疗某些免疫性疾病等方面有较好的效果。某些异恶唑衍生物还表现出抑制杂草和土壤细菌的功效，被应用于农药和杀虫剂领域。另外，异恶唑化合物还是一类重要的有机合成砌块，广泛应用于有机合成领域。在异恶唑衍生物系列中，4-碘-3-甲基异恶唑-5-甲醛是一个新的化合物，能够通过不同类型的有机化学反应，如过渡金属催化的偶联反应，与胺的缩合反应，加成反应，还原胺化等，可以更加方便快捷的合成出一系列芳基异恶唑衍生物。比如，该化合物经过偶联反应和缩合反应等一系列反应得到的中间体可以用于布罗莫结构蛋白抑制剂的合成(WO2013/184878)；Qian等人最新发现的可以作为靶向泛素化调节剂与多肽的抑制剂的双功能化合物，其中的骨架也能用该化合物通过偶联、缩合和加成反应来构建(WO2017/030814)。到目前为止，关于4-碘-3-甲基异恶唑-5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4‑碘‑3‑甲基异恶唑‑5‑甲醛的合成方法，其特征在于,包括：(1)缩合反应：以丙酮肟为原料与2,2‑二乙氧基乙酸乙酯缩合得到5‑(二乙氧基甲基)‑3‑甲基‑4,5‑二氢异恶唑‑5‑醇；(2)酰化反应：以所述5‑(二乙氧基甲基)‑3‑甲基‑4,5‑二氢异恶唑‑5‑醇为原料经甲磺酰氯发生芳构化得到5‑(二乙氧基甲基)‑3‑甲基异恶唑；(3)碘代反应：以所述5‑(二乙氧基甲基)‑3‑甲基异恶唑为原料在乙腈中用碘代丁二酰亚胺碘代得到4‑碘‑3‑甲基异恶唑‑5‑甲醛。

【技术特征摘要】
1.一种4-碘-3-甲基异恶唑-5-甲醛的合成方法，其特征在于,包括：(1)缩合反应：以丙酮肟为原料与2,2-二乙氧基乙酸乙酯缩合得到5-(二乙氧基甲基)-3-甲基-4,5-二氢异恶唑-5-醇；(2)酰化反应：以所述5-(二乙氧基甲基)-3-甲基-4,5-二氢异恶唑-5-醇为原料经甲磺酰氯发生芳构化得到5-(二乙氧基甲基)-3-甲基异恶唑；(3)碘代反应：以所述5-(二乙氧基甲基)-3-甲基异恶唑为原料在乙腈中用碘代丁二酰亚胺碘代得到4-碘-3-甲基异恶唑-5-甲醛。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)包括：将丙酮肟溶于四氢呋喃中，滴加丁基锂，滴加2,2-二乙氧基乙酸乙酯，反应完全后淬灭，萃取，浓缩得到5-(二乙氧基甲基)-3-甲基-4,5-二氢异恶唑-5-醇；步骤(2)包括：将所述5-(二乙氧基甲基)-3-甲基-4,5-二氢异恶唑-5-醇溶于二氯乙烷中，加入碱，滴加甲磺酰氯，反应完全后萃取，水洗，浓缩得到5-(二乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：宁兆伦，魏庚辉，黄湘川，
申请(专利权)人：成都道合尔医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51