一种4-甲基-5-乙氧基-噁唑的制备方法，用三氯氧磷/三乙胺/二甲基甲酰胺作环合脱水剂，N-乙氧草酰丙氨酸乙酯在环合脱水剂的环合反应为40～60℃反应0.5～1小时，再升温至75～100℃反应5～10小时；将反应物料水解，分出水层；向有机层中加入氢氧化钠水溶液水解，调pH值12～14，蒸馏出乙醇，加硫酸调pH值2.0～3.0；升温至65℃脱羧，再用碱pH值8.0～10.0，经氯仿萃取后,有机层用无水硫酸钠干燥，常压蒸馏氯仿，得目的产物4-甲基-5-乙氧基-噁唑。工艺操作简单，易于工业化生产；反应条件温和，副反应少，反应收率高、产品含量高；不使用有毒性的甲苯，有利于员工的身体健康和环境保护。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种维生素 的关键中间体4-甲基-5-乙氧基-噁唑的制备方法。
技术介绍
目前常做的生产方法是将N-乙氧草酰丙氨酸乙酯在三氯氧磷/三乙胺/甲苯环合体系脱水合成4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑乙酯，后者经水解、酸析和脱羧三步反应合成了目标产物。上述所用的环合脱水剂有光气/脂肪叔胺/氯仿、五氧化二磷/氯仿、三氯氧磷/ 三乙胺/甲苯等，采用上述环合脱水剂反应或多或少存在环合反应不完全，杂质多，收率低等缺点；采用五氧化二磷/氯仿环合脱水剂，反应过程中物料容易结成硬块，操作非常困难；使用五氧化二磷/氯仿作环合脱水剂，不但环合反应不完全，且光气为剧毒，运输也非常不方便；采用三氯氧磷/三乙胺/甲苯环合脱水剂在80°C环合反应，环合反应副反应多， 产品杂质多，且反应过程所用的甲苯有毒，不仅影响了人体健康，并造成环境污染。
技术实现思路
本专利技术提供一种不使用有毒性的甲苯、反应收率高、产品质量好、易于工业化生产的4-甲基-5-乙氧基-噁唑的制备方法。为实现本专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案一种维生素 的4-甲基-5-乙氧基-噁唑的制备方法，包括 用三氯氧磷/三乙胺/ 二甲基甲酰胺作环合脱水剂，N-乙氧草酰丙氨酸乙酯在上述环合脱水剂中的环合反应为40 60°C反应0. 5 1小时，再升温至75 100°C反应5 10小时；反应完成后，冷却，将反应物料水解，分出水层，水层加碱处理后回收三乙胺；向有机层中加入氢氧化钠水溶液水解，调pH值12 14，减压蒸馏出乙醇和水，加硫酸调pH值 2. 0 3. 0 ；升温至65°C脱羧，再用碱pH值8. 0 10. 0，经氯仿萃取后，有机层用无水硫酸钠干燥，常压蒸馏氯仿，得目的产物4-甲基-5-乙氧基-噁唑。环合脱水剂中N-乙氧草酰丙氨酸乙酯三乙胺二甲基甲酰胺三氯氧磷的物质摩尔比为1 :3 6 0. 05 0. 3:1 2。环合反应为40 60°C反应0. 5 1小时，再升温至75 85°C反应5 8小时。所述的碱水解优选PH值为12 13，所述硫酸调pH值为2. 0 2. 5，所述再用碱调PH值为8.0 9.0。本专利技术在环合反应中先40 60°C反应0. 5 1小时，这样可避免温度高副反应的发生，增加了反应收率，提高了产品纯度。本专利技术与原有技术相比，优势体现在 工艺操作简单，易于工业化生产；反应条件温和，副反应少，反应收率高、产品含量高； 不使用有毒性的甲苯，有利于员工的身体健康和环境保护。具体实施例方式为了进一步理解本专利技术，下面结合具体实例对本专利技术作详细说明。实施例1在带有冷凝管、机械搅拌、温度计的四口烧瓶中，依次加入三乙胺264g(2. 6mol)、 N-乙氧草酰丙氨酸乙酯200g (含量96%，0. 88mol)、二甲基甲酰胺3. 2g(0. 0438 mol)，然后缓慢加入三氯氧磷133g(0. 87mol)，60°C反应1小时，再升温至80 85°C反应7小时。冷却至50°C加水350g水解，分出水层，水层加碱处理后回收三乙胺；向有机层中加入20%氢氧化钠水溶液(约250ml)水解，调pH值12，减压蒸馏出乙醇和水，冷却至30°C以下，加硫酸调pH值2. 0。升温至65°C 70°C脱羧，直至无(X)2气体产生，再用碱调pH值8. 0，经氯仿萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，常压蒸馏氯仿，至100°C止，得目的产物4-甲基-5-乙氧基-噁唑92. 2g，含量97.3%，收率80. 2 %。实施例2在带有冷凝管、机械搅拌、温度计的四口烧瓶中，依次加入三乙胺352g(3. 48mol)、 N-乙氧草酰丙氨酸乙酯200g(含量96%，0.88mol)、二甲基甲酰胺13g(0. 18 mol)，然后缓慢加入三氯氧磷143g(0. 93mol)，60°C反应1小时，再升温至80 85°C反应7小时。冷却至50°C加水380g水解，分出水层，水层加碱处理后回收三乙胺；向有机层中加入20%氢氧化钠水溶液(约^Oml)水解，调pH值13，减压蒸馏出乙醇和水，冷却至30°C以下，加硫酸调pH值2. 5。升温至65°C 70°C脱羧，直至无(X)2气体产生，再用碱调pH值8. 5，经氯仿萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，常压蒸馏氯仿，至100°C止，得目的产物4-甲基-5-乙氧基-噁唑94. lg，含量97. 5%，收率82. 0%。实施例3在带有冷凝管、机械搅拌、温度计的四口烧瓶中，依次加入三乙胺264g(2. 6mol)、 N-乙氧草酰丙氨酸乙酯200g(含量96%，0.88mol)、二甲基甲酰胺13g(0. 18 mol)，然后缓慢加入三氯氧磷133g(0. 87mol)，60°C反应1小时，再升温至80 85°C反应7小时。冷却至50°C加水350g水解，分出水层，水层加碱处理后回收三乙胺；向有机层中加入20%氢氧化钠水溶液(约250ml)水解，调pH值14，减压蒸馏出乙醇和水，冷却至30°C以下，加硫酸调pH值3. 0 ；升温至65°C 70°C脱羧，直至无(X)2气体产生，再用碱调pH值9. 0，经氯仿萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，常压蒸馏氯仿，至100°C止，得目的产物4-甲基-5-乙氧基-噁唑93. 4g，含量97. 3%，收率81.2%。权利要求1.一种维生素 的4-甲基-5-乙氧基-噁唑的制备方法，包括用三氯氧磷/三乙胺/ 二甲基甲酰胺作环合脱水剂，N-乙氧草酰丙氨酸乙酯在上述环合脱水剂中的环合反应为40 60°C反应0. 5 1小时，再升温至75 100°C反应5 10小时；反应完成后，冷却，将反应物料水解，分出水层，水层加碱处理后回收三乙胺；向有机层中加入氢氧化钠水溶液水解，调PH值12 14，减压蒸馏出乙醇和水，加硫酸调pH值2. 0 3. 0 ；升温至65°C 脱羧，再用碱pH值8. 0 10. 0，经氯仿萃取后，有机层用无水硫酸钠干燥，常压蒸馏氯仿， 得目的产物4-甲基-5-乙氧基-噁唑。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的环合脱水剂中N-乙氧草酰丙氨酸乙酯三乙胺二甲基甲酰胺三氯氧磷的物质摩尔比为1 :3 6 0. 05 0. 3:1 2。3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的再升温至75 85°C反应5 8 小时。4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的的碱水解pH值为12 13，所述硫酸调PH值为2. 0 2. 5，所述再用碱pH值为8. 0 9. 0。全文摘要，用三氯氧磷/三乙胺/二甲基甲酰胺作环合脱水剂，N-乙氧草酰丙氨酸乙酯在环合脱水剂的环合反应为40～60℃反应0.5～1小时，再升温至75～100℃反应5～10小时；将反应物料水解，分出水层；向有机层中加入氢氧化钠水溶液水解，调pH值12～14，蒸馏出乙醇，加硫酸调pH值2.0～3.0；升温至65℃脱羧，再用碱pH值8.0～10.0，经氯仿萃取后,有机层用无水硫酸钠干燥，常压蒸馏氯仿，得目的产物4-甲基-5-乙氧基-噁唑。工艺操作简单，易于工业化生产；反应条件温和，副反应少，反应收率高、产品含量高；不使用有毒性的甲苯，有利于员工的身体健康和环境保护。文档编号C07D263/42GK102321043SQ201110193140公开日2012年1月18日 申请日期20本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种维生素Ｂ６ 的４－甲基－５－乙氧基－噁唑的制备方法，包括：用三氯氧磷／三乙胺／二甲基甲酰胺作环合脱水剂， Ｎ－乙氧草酰丙氨酸乙酯在上述环合脱水剂中的环合反应为４０～６０℃反应０．５～１小时，再升温至７５～１００℃反应５～１０小时；反应完成后，冷却，将反应物料水解，分出水层，水层加碱处理后回收三乙胺；向有机层中加入氢氧化钠水溶液水解，调ｐＨ值１２～１４，减压蒸馏出乙醇和水，加硫酸调ｐＨ值２．０～３．０；升温至６５℃脱羧，再用碱ｐＨ值８．０～１０．０，经氯仿萃取后，有机层用无水硫酸钠干燥，常压蒸馏氯仿，得目的产物４－甲基－５－乙氧基－噁唑。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈先保，
申请(专利权)人：湖北惠生药业有限公司，
类型：发明
国别省市：42
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