The invention relates to a multi responsive intelligent hydrogel used as a colon targeting and its preparation method. The effective component of the gel is a carboxymethyl chitosan derivative cross linked by two sulfur bonds. The method is prepared as follows: carboxymethyl chitosan is prepared with carboxymethyl chitosan and Mercapto carboxymethyl shell activated by EDC activated by mercapto benzoic acid. Then, the aqueous solution of the polysaccharide was then oxidized by sulfhydryl group at room temperature to form a multiple responsive intelligent hydrogel. This method has mild reaction conditions and does not need crosslinker. The prepared intelligent hydrogel has unique pH sensitivity, enzyme sensitivity and reduction sensitivity. It has potential application value in the field of colon targeting drug delivery.
【技术实现步骤摘要】
用作结肠靶向的多重响应性智能水凝胶及其制备方法
本专利技术涉及结肠靶向药物传递载体,特别是涉及一种用作结肠靶向的多重响应性智能水凝胶及其制备方法。
技术介绍
口服结肠靶向给药系统在医药学界一直备受关注,其主要原因一是能将药物靶递送到结肠提高结肠疾病的治疗率,并降低药物的毒副作用;二是在上消化道吸收较差、易被降解的肽和蛋白质类药物送达到结肠可促进其更好地吸收,提高其生物利用度。目前结肠靶向给药系统设计所依赖的方法中,基于胃肠道pH变化的pH敏感水凝胶,大多只能将药物送达到小肠;利用肠道内微生物浓度梯度,设计的微生物酶可降解水凝胶虽然可将药物送达到结肠内释放,但由于凝胶的降解速度很慢,导致药物不能及时释放出来。羧甲基壳聚糖(CMCS)是一种具有良好水溶性和生物相容性的天然多糖衍生物。由于其多糖结构及部分单元结构上带有羧基,它不仅具有微生物酶可降解性,而且具有pH敏感性。目前制备CMCS环境敏感水凝胶最广泛使用的方法是戊二醛交联法。这种方法存在三个缺陷:其一,由于戊二醛与CMCS上氨基发生交联反应极为迅速,导致戊二醛与CMCS水溶液很难混合均匀。其二,由于溶液黏度很大,难以在体系交联反应发生之前除去溶液中大量的气泡,导致凝胶内部存在大量的气孔,凝胶的均匀性变差,溶胀过程中极易发生破碎。其三,载药成型过程中,戊二醛极易与药物(如酶、多肽等)分子上的氨基反应,导致药物失活。二硫键交联是一种巯基氧化形成二硫键的交联过程。它具有反应条件温和、可在空气中自动氧化交联、无需使用有毒交联剂等优点被广泛用于细胞等物质的植入支架、组织修复等生物工程中。在本专利技术中,利用CMCS ...
【技术保护点】
1.一种用作结肠靶向的多重响应性智能水凝胶,其特征是该凝胶的有效成分为二硫键交联的羧甲基壳聚糖衍生物,由巯基化羧甲基壳聚糖水溶液于室温下经空气氧化或过氧化氢氧化巯基交联制得。
【技术特征摘要】
1.一种用作结肠靶向的多重响应性智能水凝胶,其特征是该凝胶的有效成分为二硫键交联的羧甲基壳聚糖衍生物,由巯基化羧甲基壳聚糖水溶液于室温下经空气氧化或过氧化氢氧化巯基交联制得。2.根据权利要求1所述的用作结肠靶向的多重响应性智能水凝胶,其特征在于所述羧甲基壳聚糖的脱乙酰度为75%~95%,羧甲基的取代度为60%~80%。3.一种用作结肠靶向的多重响应性智能水凝胶的制备方法,其特征是采用包括以下步骤方法:(1)羧甲基壳聚糖的制备:按质量比例为1:9~11将壳聚糖与异丙醇在室温下搅拌6h后过滤,再与质量浓度为50%NaOH溶液混合均匀,冷藏过夜,滴加质量浓度为50%氯乙酸的异丙醇溶液,冰浴搅拌反应20h,过滤,去离子水复溶离心,透析冷冻干燥得羧甲基壳聚糖;(2)巯基化羧甲基壳聚糖衍生物的制备:先取羧甲基壳聚糖的水溶液,按照质量比例为1:0.5~2加入经EDC活化后的对巯基苯甲酸,室温条件下反应4h,然后液氮保护下透析,冷冻干燥得巯基化羧甲基壳聚糖衍生物;(3)用作结肠靶向的多重响应性智能水凝胶的制备:取上述巯基化羧甲基壳聚糖溶于去离子水中,于室温搅拌均匀,然后在室温下经空气氧化或过氧化氢氧化交联,即...
【专利技术属性】
技术研发人员:殷以华,杨梦丹,潘茜,郑丽敏,吴杰,
申请(专利权)人:武汉理工大学,
类型:发明
国别省市:湖北,42
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