一种温敏凝胶剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种温敏凝胶剂及其制备方法和应用，所述温敏凝胶剂包括以重量百分比计的以下原料：温敏凝胶基质18％～22％、渗透促进剂1％，其余为水；所述温敏凝胶基质为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188；所述渗透促进剂为聚乙二醇。本发明专利技术温敏凝胶剂可作为西药及中药载体，将其涂抹于皮肤后，在给药部位发生相突变，形成凝胶态，能有效提高药物经皮渗透效果，提高药物生物利用度。

A thermosensitive gel and its preparation and Application

The present invention provides a thermosensitive gel and a preparation method and application. The thermosensitive gel includes the following raw materials with a weight percentage: a thermosensitive gel matrix 18% to 22%, a permeation accelerator 1%, and the rest of water; the thermosensitive gel matrix is beroshum 407 and beroshum 188; the permeation accelerator is polyb. Diol. The thermosensitive gel can be used as a carrier for western medicine and traditional Chinese medicine. After it is applied to the skin, the gel is mutated and forms a gelation state, which can effectively improve the effect of the permeation of the drug and improve the bioavailability of the drug.

【技术实现步骤摘要】
一种温敏凝胶剂及其制备方法和应用
本专利技术属于药物制剂领域，尤其涉及一种温敏凝胶剂及其制备方法和应用。
技术介绍
温敏凝胶是一种新型的现代给药系统，在低温、低浓度条件下以液体形态存在，当环境温度达到临界胶束温度时可迅速发生相突变，在给药部位形成凝胶态，使给药部位药物滞留时间延长，可以延缓药物释放，提高生物利用度，利于维持局部药物浓度，适于局部治疗。但现有的温敏凝胶剂作为药物载体应用时，体外经皮渗透效果不佳，胶凝温度范围狭窄，且可应用的药物范围也有一定的限制。
技术实现思路
针对
技术介绍
中的上述缺陷，本专利技术的主要目的在于提供一种温敏凝胶剂，可作为西药及中药载体，将其涂抹于皮肤后，在给药部位发生相突变，形成凝胶态，能有效提高药物经皮渗透效果，提高药物生物利用度。为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种温敏凝胶剂，包括以重量百分比计的以下原料：温敏凝胶基质18％～22％、渗透促进剂1％，其余为水；所述温敏凝胶基质为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188；所述渗透促进剂为聚乙二醇。作为进一步的优选，所述聚乙二醇选自聚乙二醇2000、聚乙二醇4000及聚乙二醇6000。作为进一步的优选，所述泊洛沙姆407与泊洛沙姆188的质量比例为17：(1-5)。作为进一步的优选，所述温敏凝胶载体的胶凝温度为31-36℃。本专利技术的另一目的在于提供上述温敏凝胶剂的制备方法，包括如下步骤：1)将所述泊洛沙姆407加入纯化水中，搅拌放入冰箱冷藏直至完全溶胀；2)在经步骤1)处理后的泊洛沙姆407中加入泊洛沙姆188、聚乙二醇及水，搅拌混匀，即得温敏凝胶载体。作为进一步的优选，所述步骤1)中，所述冰箱冷藏温度为2-5℃。本专利技术的另一目的在于提供上述温敏凝胶剂的应用，将其作为中药及西药的药物载体。作为进一步的优选，所述应用方法包括：1)将所述泊洛沙姆407加入纯化水中，搅拌放入冰箱冷藏直至完全溶胀；2)在经步骤1)处理后的泊洛沙姆407中加入泊洛沙姆188、聚乙二醇及及药物，补水全量，搅拌混匀。作为进一步的优选，所述药物选自西药双氯芬酸钠和中药白及多糖。本专利技术的有益效果是：本专利技术温敏凝胶剂，包括以重量百分比计的以下原料：温敏凝胶基质18％～22％、渗透促进剂1％，其余为水；所述温敏凝胶基质为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188；所述渗透促进剂为聚乙二醇。本专利技术所述温敏凝胶剂在25℃以下呈流动的液体状态，涂抹于皮肤后，在给药部位发生相突变，形成凝胶态，实现延缓药物释放，提高生物利用度。本专利技术所述温敏凝胶剂可局部外用而避免首关消除并降低不良反应，同时在体外为液体状态，易于给药，在给药部位滞留时间长，药物可持续释放，另外，本专利技术添加聚乙二醇作为渗透促进剂，能有效提高药物经皮渗透效果，进一步提高药物生物利用度。附图说明图1为本专利技术实施例3中胶凝温度为32℃的双氯芬酸钠温敏凝胶体外释放结果情况图；图2为本专利技术实施例3中胶凝温度为34℃的双氯芬酸钠温敏凝胶体外释放结果情况图；图3为本专利技术实施例3中胶凝温度为36℃的双氯芬酸钠温敏凝胶体外释放结果情况图；图4为本专利技术实施例4中胶凝温度为32℃的白及多糖温敏凝胶体外释放结果情况图；图5为本专利技术实施例4中胶凝温度为34℃的白及多糖温敏凝胶体外释放结果情况图；图6为本专利技术实施例4中胶凝温度为36℃的白及多糖温敏凝胶体外释放结果情况图。具体实施方式本专利技术通过提供一种温敏凝胶剂及其制备方法和应用，解决了现有的温敏凝胶剂作为药物载体应用时的缺陷。为了达到上述缺陷，本专利技术实施例的主要思路是：本专利技术实施例温敏凝胶剂，包括以重量百分比计的以下原料：温敏凝胶基质18％～22％、渗透促进剂1％，其余为水；所述温敏凝胶基质为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188；所述渗透促进剂为聚乙二醇。上述渗透促进剂为与泊洛沙姆熔点接近的聚乙二醇，聚乙二醇是一类亲水性基质，其性质稳定，对皮肤无刺激性，具有润滑性，可用于凝胶剂，且无毒、无味，与药物、基质、皮肤有良好的相容性，可作为渗透促进剂，可逆的改变角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞，用在凝胶剂中可以提高药物透皮吸收率。聚乙二醇的平均分子量从200-20000，本实施例可根据聚乙二醇的物理性质选择熔点在30到40度之间的聚乙二醇2000、聚乙二醇4000及聚乙二醇6000。本专利技术实施例通过调节泊洛沙姆188和聚乙二醇的比例可改变胶凝温度，比如皮肤温度32，用于炎症区域的胶凝温度可比皮肤的温度高点。因此，本专利技术实施例提供了一种以泊洛沙姆407与泊洛沙姆188为温敏材料，以聚乙二醇为渗透促进剂的温敏凝胶基质，作为局部外用给药的药物载体，其透皮吸收好，作为药物载体时，在25℃以下呈流动的液体状态，涂抹于皮肤后，在给药部位发生相突变，形成凝胶态，实现延缓药物释放，提高生物利用度。本专利技术实施例中所用的材料、试剂、仪器等，如无特殊说明，均可从商业途径得到，且材料、试剂、反应名称、仪器名称等均为本领域常规术语。以下针对上述内容进行进一步地详细说明，但本专利技术的范围并不局限于以下实施例。在不脱离本专利技术的
技术实现思路
的前提下，对其进行本领域常规技术知识和手段上的变更均属于本专利技术的保护范围。实施例1不同型号聚乙二醇对胶凝温度的影响所需试剂：泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、水。温敏凝胶剂的制备：取配方量泊洛沙姆407加入纯化水中，搅拌放入4℃冰箱冷藏直至完全溶胀。加入配方量泊洛沙姆188、聚乙二醇，补水全量，搅拌混匀，即得温敏凝胶剂。胶凝温度的测定：采用倒置法，称取凝胶溶液适量置试管中，再将试管置于恒温加热磁力搅拌器中，缓慢升温，升温速率为1℃/min，不时小幅度倾斜试管，当液体不流动时，温度即胶凝温度。不同聚乙二醇对温敏凝胶胶凝温度影响情况见表1。表1.不同型号聚乙二醇对胶凝温度影响结果实施例2温敏凝胶组成比例对胶凝温度的影响按照表2配方量制备温敏凝胶：取配方量泊洛沙姆407加入纯化水中，搅拌放入4℃冰箱冷藏直至完全溶胀。加入配方量泊洛沙姆188、聚乙二醇，补水全量，搅拌混匀，即得温敏凝胶剂。胶凝温度的测定：采用倒置法，称取凝胶溶液适量置试管中，再将试管置于恒温加热磁力搅拌器中，缓慢升温，升温速率为1℃/min，不时小幅度倾斜试管，当液体不流动时，温度即胶凝温度。温敏凝胶组成比例对温敏凝胶胶凝温度影响情况见表2。表2:温敏凝胶组成比例及其对胶凝温度的影响结果实施例3以双氯芬酸钠作为主药，制备双氯芬酸钠温敏凝胶进行体外释放研究。双氯芬酸钠温敏凝胶的制备：称取处方量P407加入适量蒸馏水，搅拌放入4℃冰箱冷藏直至完全溶胀，加入处方量泊洛沙姆188、聚乙二醇及双氯芬酸钠，补水全量，搅拌混匀，根据表3制备分别添加聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000的胶凝温度为32℃，34℃，36℃的温敏凝胶。表3：双氯芬酸钠温敏凝胶制备处方双氯芬酸钠含量的测定：检测波长的选择取双氯芬酸钠对照品溶液，双氯芬酸钠温敏凝胶及空白温敏凝胶适量，于200～600nm波长范围内扫描。结果对照品和双氯芬酸钠温敏凝胶在276nm波长处有最大吸收，空白温敏凝胶对双氯芬酸钠测定无干扰。因此确定276nm波长为最适检测波长。标准曲线的制备：精密称取双氯芬酸钠对照品25mg，置100mL容量瓶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种温敏凝胶剂，其特征在于：包括以重量百分比计的以下原料：温敏凝胶基质18％～22％、渗透促进剂1％，其余为水；所述温敏凝胶基质为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188；所述渗透促进剂为聚乙二醇。

【技术特征摘要】
1.一种温敏凝胶剂，其特征在于：包括以重量百分比计的以下原料：温敏凝胶基质18％～22％、渗透促进剂1％，其余为水；所述温敏凝胶基质为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188；所述渗透促进剂为聚乙二醇。2.根据权利要求1所述的温敏凝胶剂，其特征在于：所述聚乙二醇选自聚乙二醇2000、聚乙二醇4000及聚乙二醇6000。3.根据权利要求1所述的温敏凝胶剂，其特征在于：所述泊洛沙姆407与泊洛沙姆188的质量比例为17：(1-5)。4.根据权利要求1或3所述的温敏凝胶剂，其特征在于：所述温敏凝胶载体的胶凝温度为31-36℃。5.如权利要求1-4任一项所述温敏凝胶剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：1)将所述泊洛沙姆407加入纯化水中，搅拌放入冰箱冷藏...

【专利技术属性】
技术研发人员：施璐，方振峰，曹晓琴，张涛，柳晓凤，王宏，何星品，韦燕凤，
申请(专利权)人：江汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42