The present invention is a method of supplementing plasminogen in subjects with lack of plasminogen, and for the treatment of plasminogen deficiency in subjects with lack of plasminogen. These methods include applying a certain dose of plasminogen to the subjects lacking the plasminogen, and more particularly Glu plasminogen to increase at least 1% and at least 10% of the normal plasminogen activity of the subjects in the supplemental period or during the treatment period, and at least about 10%, and maintain the increase. The level of plasminogen activity was added. The subjects lacking fibrinogen can suffer from type I plasminogen deficiency, type II plasminogen deficiency or acquired deficiency.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纤溶酶原缺乏症的纤溶酶原替代疗法
本专利技术涉及医学领域。本专利技术的具体方面涉及将纤溶酶原供应至缺乏纤溶酶原的受试者的方法和用途。专利技术背景纤溶酶原(Plasminogen,Pg)为一种通过肝合成的天然存在的蛋白质并在血液中循环。一旦活化,纤溶酶原即变成纤溶酶,纤溶酶为纤维蛋白溶解系统的一种酶组分且为参与血块溶解和清除渗出纤维蛋白的主要酶。人类纤溶酶原的作用机制:生理学上,纤溶酶原涉及血管内与血管外纤维蛋白溶解(Castillino和Ploplis,2005)。纤溶酶原的两种主要糖基化形式存在于人类血浆中:1型纤溶酶原,其含有两个糖基化部分(N连接于N289和O连接于T346);和2型纤溶酶原,其仅仅含有单个O连接糖(O连接于T346)。2型纤溶酶原优先募集至细胞表面,而1型纤溶酶原更容易募集至血块。纤溶酶原通过组织型纤溶酶原活化剂(tPA)或者尿激酶型纤溶酶原活化剂使Arg561-Val562肽键裂解而活化成纤溶酶。此裂解产生由五个具有赖氨酸结合位点的环状结构域组成的α-重链和具有催化三合体His603、Asp646和Ser741的β轻链。活性纤溶酶参与血流中纤维蛋白血块的溶解。已展示在结合于纤维蛋白血块时,具有N端谷氨酸的天然纤溶酶原(Glu-纤溶酶原)容易裂解并转变为修饰的具有N端赖氨酸的纤溶酶原(83kDa)(Lys-纤溶酶原)(如图1中所示)。此Lys-纤溶酶原为一种通过tPA活化的优良底物(Fredenburg和Nesheim,1992)。领域需求:对于罹患纤溶酶原缺乏症的受试者来说,没有有效和无创的治疗。需要治疗纤溶酶原缺乏症的新颖策 ...
【技术保护点】
1.一种将纤溶酶原补充至缺乏纤溶酶原的受试者的方法,其中相对于正常血浆纤溶酶原活性,所述缺乏纤溶酶原的受试者具有降低的血浆纤溶酶原活性,所述方法包括向所述缺乏纤溶酶原的受试者施用重复有效剂量的纤溶酶原,以在补充时期内使所述受试者纤溶酶原活性水平增加至少所述正常纤溶酶原活性的1%,并维持所述增加的受试者纤溶酶原活性水平。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.03 US 62/2502351.一种将纤溶酶原补充至缺乏纤溶酶原的受试者的方法,其中相对于正常血浆纤溶酶原活性,所述缺乏纤溶酶原的受试者具有降低的血浆纤溶酶原活性,所述方法包括向所述缺乏纤溶酶原的受试者施用重复有效剂量的纤溶酶原,以在补充时期内使所述受试者纤溶酶原活性水平增加至少所述正常纤溶酶原活性的1%,并维持所述增加的受试者纤溶酶原活性水平。2.如权利要求1所述的方法,其中所述施用的纤溶酶原为Glu-纤溶酶原。3.如权利要求1或2所述的方法,其中所述缺乏纤溶酶原的受试者患有I型纤溶酶原缺乏症。4.如权利要求1或2所述的方法,其中所述缺乏纤溶酶原的受试者患有II型纤溶酶原缺乏症。5.如权利要求1或2所述的方法,其中所述缺乏纤溶酶原的受试者患有获得性纤溶酶原缺乏症。6.如权利要求5所述的方法,其中所述获得性纤溶酶原缺乏症与以下有关:川崎氏病(Kawasakidisease);新生儿或儿童中溶解血栓事件;烧伤;严重烧伤;异位性骨化;新生儿中透明膜病;新生儿呼吸系统疾病综合征;散播性血管内凝血;败血症;成人中溶解血栓疗法;中风;急性肺损伤;成人急性呼吸窘迫综合征;糖尿病;暴发性肝衰竭;巴德-吉亚利综合征(Budd-Chiarisyndrome);微血管病性溶血性贫血;或非典型溶血尿毒综合征。7.如权利要求1或2所述的方法,其中所述降低的血浆纤溶酶原活性小于或等于所述正常纤溶酶原活性的约70%。8.如权利要求1所述的方法,其中所述缺乏纤溶酶原的受试者罹患木样结膜炎。9.如权利要求2所述的方法,其中所述Glu-纤溶酶原每天、每两天、每三天、每四天、每五天、一周两次或每周施用。10.如权利要求2所述的方法,其中所述Glu-纤溶酶原静脉内施用。11.如权利要求1或2所述的方法,其中所述受试者纤溶酶原活性水平在补充时期内增加至少所述正常纤溶酶原活性的5%且维持在所述增加的受试者纤溶酶原活性水平下。12.如权利要求1或2所述的方法,其中所述受试者纤溶酶原活性水平在补充时期内增加至少所述正常纤溶酶原活性的10%且维持在所述增加的受试者纤溶酶原活性水平下。13.如权利要求1或2所述的方法,其中所述受试者纤溶酶原活性水平增加至多所述正常纤溶酶原活性的约200%。14.如权利要求1或2所述的方法,其中所述受试者纤溶酶原活性水平增加至多所述正常纤溶酶原活性的约150%。15.如权利要求1或2所述的方法,其中所述受试者纤溶酶原活性水平增加至多所述正常纤溶酶原活性的约100%。16.如权利要求2所述的方法,其中所述Glu-纤溶酶原每天以每公斤所述缺乏纤溶酶原的受试者的质量至少0.5mg的剂量施用。17.如权利要求2所述的方法,其中所述Glu-纤溶酶原每两天以每公斤所述缺乏纤溶酶原的受试者的质量至少1.5mg的剂量施用。18.如权利要求2所述的方法,其中所述Glu-纤溶酶原一周两次以每公斤所述缺乏纤溶酶原的受试者的质量至少6mg的剂量施用。19.如权利要求2所述的方法,其中所述Glu-纤溶酶原每周以每公斤所述缺乏纤溶酶原的受试者的质量至少45mg的剂量施用。20.如权利要求2所述的方法,其中所述Glu-纤溶酶原每天、每两天、每三天或每四天以每公斤所述缺乏纤溶酶原的受试者的质量约2mg的剂量施用。21.如权利要求2所述的方法,其中所述Glu-纤溶酶原每两天、每三天、每四天、每五天或每周以每公斤所述缺乏纤溶酶原的受试者的质量约6mg的剂量施用。22.如权利要求1至21中任一项所述的方法,其中所述施用的纤溶酶原有效i)减少、治疗或预防纤溶酶原缺乏症相关病变,ii)改善削弱的临床总体印象,或iii)改善削弱的生活质量。23.一种纤溶酶原的用途,其用于制备供补充纤溶酶原至血浆纤溶酶原活性相对于正常血浆纤溶酶原活性降低的缺乏纤溶酶原的受试者用的药物,其中所述药物用于施用有效剂量的纤溶酶原至所述缺乏纤溶酶原的受试...
【专利技术属性】
技术研发人员:马丁·罗比塔耶,K·蒂博多,P·劳伦,S·普拉姆,
申请(专利权)人:普罗米蒂克生物治疗有限公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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