17-烷硫基赤霉酸酯类化合物及其制备方法与抗肿瘤用途技术

本发明专利技术公开一种如通式(Ⅰ)所示的17‑烷硫基赤霉酸酯类化合物、以其为活性成分的药物组合物、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用，本发明专利技术的化合物具有赤霉酸基本骨架结构,17‑位连接各种烷硫基基团，13‑位连接氯、羟基、乙酰氧基，7‑位羧酸酯是烷基酯、苄基酯或对甲氧基苄基酯。此类17‑烷硫基赤霉酸酯类化合物是以含双α,β‑不饱和酮结构的赤霉酸衍生物与含巯基的化合物在不同条件下反应制备的。此类化合物在体外抗肿瘤活性实验中显示了对多种人肿瘤细胞株增殖的抑制作用。

17- alkyl sulfonyl ester of gibberellic acid ester and its preparation method and antitumor application

The invention discloses a compound of 17 alkanyl kaliphamycin as a general formula (I), a pharmaceutical composition with its active component, a preparation method and an application in the preparation of an antitumor drug. The compound has a basic skeleton structure of a gibberellic acid, the 17 position is connected with a variety of alkanyl groups, and 13 of the chlorine is connected to chlorine. 7 hydroxycarboxylic acid esters are alkyl ester, benzyl ester or P methoxyl benzyl ester. The 17 alkanthiamyl ester compounds are prepared by reaction of gibberellic acid derivatives containing double alpha, beta unsaturated ketones and sulfhydryl compounds under different conditions. These compounds show inhibitory effects on the proliferation of various human tumor cell lines in vitro.

【技术实现步骤摘要】
17-烷硫基赤霉酸酯类化合物及其制备方法与抗肿瘤用途
：本专利技术属于化学和医药领域，具体涉及一类17-烷硫基赤霉酸酯类化合物及其制备方法与抗肿瘤用途。
技术介绍
：恶性肿瘤严重威胁人类的健康和生命，随着中国人口老龄化和环境因素的影响，肿瘤发病率和致死率都呈现上升的趋势。当前主要的肿瘤治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗(即化疗)。恶性肿瘤是全身而非局部性疾病，作用于全身的药物治疗是目前最主要的治疗方法，在肿瘤的治疗中占有不可替代的重要位置。目前常用的化疗药物多因严重的毒副作用而限制了其应用，寻找具有新靶点、新结构，高活性、低毒性的化疗药物仍然是一项重要而急迫的工作。赤霉素，一类天然的四环二萜类化合物，最主要的生理功能是促进植物生长发育，促进种子萌发，提高结实率，减少植物器官的凋落，改变植物雌雄比率等，主要被应用于农业生产。由于它分子结构中的官能团多且集中，因此在化学结构的改造上具有多种可能性。在赤霉素结构改造与生物活性研究中，我们已获准两项专利技术专利(张洪彬,陈静波,刘建平,卿晨.3,15-二羰基赤霉酸类化合物及其酯和盐[P].ZL200410021939.2；张洪彬,陈静波,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(Ⅰ)所示的17‑烷硫基赤霉酸酯类化合物或其药用盐，

【技术特征摘要】
1.通式(Ⅰ)所示的17-烷硫基赤霉酸酯类化合物或其药用盐，R1＝羧甲基；2-羧基乙基；(R)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙基；(s)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙基；R2＝氯；羟基；乙酰氧基；R3＝C1～C8烷基；苄基；对甲氧基苄基通式(Ⅰ)中，R1为羧甲基、2-羧基乙基、(R)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙基、(S)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙基；R2为氯、羟基、乙酰氧基；R3为C1～C8烷基、苄基、对甲氧基苄基。2.根据权利要求1所述的通式(Ⅰ)所示的17-烷硫基赤霉酸酯类化合物或其药用盐，其特征在于所述的17-烷硫基赤霉酸酯类化合物是以下化合物：13-氯-3，15-二氧-17-羧甲硫基赤霉酸甲酯、13-氯-3，15-二氧-17-(2-羧基乙硫基)赤霉酸甲酯、13-氯-3，15-二氧-17-((R)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸甲酯、13-氯-3，15-二氧-17-((S)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸甲酯、13-氯-3，15-二氧-17-羧甲硫基赤霉酸苄酯、13-氯-3，15-二氧-17-(2-羧基乙硫基)赤霉酸苄酯、13-氯-3，15-二氧-17-((R)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸苄酯、13-氯-3，15-二氧-17-((S)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸苄酯、13-氯-3，15-二氧-17-羧甲硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3，15-二氧-17-(2-羧基乙硫基)赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3，15-二氧-17-((R)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3，15-二氧-17-((S)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3，15-二氧-17-羧甲硫基赤霉酸甲酯、13-羟基-3，15-二氧-17-(2-羧基乙硫基)赤霉酸甲酯、13-羟基-3，15-二氧-17-((R)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸甲酯、13-羟基-3,15-二氧-17-((S)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸甲酯、13-羟基-3,15-二氧-17-羧甲硫基赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-17-(2-羧基乙硫基)赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-17-((R)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-17-((S)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-17-羧甲硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3,15-二氧-17-(2-羧基乙硫基)赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3,15-二氧-17-((R)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3,15-二氧-17-((S)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-17-羧甲硫基赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-17-(2-羧基乙硫基)赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-17-((R)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-17-((S)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-17-羧甲硫基赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-17-(2-羧基乙硫基)赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-17-((R)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-17-((S)-2-甲氧羰基-2-乙酰氨基乙硫基)赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-17-羧甲硫基赤霉酸对甲氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈静波，张洪彬，赵玉祥，隋迎春，飞鹏，
申请(专利权)人：云南大学，
类型：发明
国别省市：云南,53