本发明专利技术涉及Klf4作为肝癌疾病诊断和治疗靶点中的应用。本发明专利技术首次发现Klf4在肝癌细胞和组织中表达显著降低，该发现为临床诊断HCC及判断活动性提供了重要依据和方法，提示Klf4可作为肝癌及其活动性诊断的生物标志物。进一步将转染Klf4基因的SK‑Hep‑1细胞植入裸鼠腹部皮下，发现裸鼠成瘤能力明显下降，该发现预示Klf4可作为临床治疗肝癌新的靶点。
Klf4 as a target for diagnosis and treatment of liver cancer
The invention relates to the application of Klf4 as a diagnostic and therapeutic target for liver cancer. This discovery is the first time that the expression of Klf4 in hepatoma cells and tissues is significantly reduced. This discovery provides an important basis and method for the clinical diagnosis of HCC and judgement of activity, suggesting that Klf4 can be used as a biomarker for the diagnosis of liver cancer and its activity. The SK 1 cells transfected with Klf4 gene were implanted subcutaneously into the abdomen of nude mice, and the tumorigenicity of nude mice decreased significantly. This discovery indicated that Klf4 could be used as a new target for the clinical treatment of liver cancer.
【技术实现步骤摘要】
Klf4作为肝癌疾病诊断和治疗靶点
本专利技术涉及生物医药
，具体地说，涉及Klf4在肝癌疾病的诊断和治疗中的应用。
技术介绍
原发性肝癌是最常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一，全球约一半以上肝癌患者来自中国。其中，肝细胞癌(hepatocelluarcarcinoma，HCC)占原发性肝癌的70％以上。目前，已经公认的与肝癌发生有关的两大机制为：(1)由于HBV、HCV病毒感染、毒素(酒精或者黄曲霉毒素)或者肥胖等代谢性疾病导致肝脏损伤、修复以及肝硬化的形成。(2)单一或者多种癌基因或抑癌基因的突变。这两种机制涉及了多种信号通路的改变，其中包括RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT、WNT/beta-catenin等信号通路。但导致肝癌侵袭和转移的分子机制仍不清楚。寻找可能影响肝癌侵袭和转移的致病基因对于改善肝癌的治疗策略具有重要的意义。探讨这些信号通路在肝癌发生中的作用，通过阻断关键信号通路的传导，可以帮助逆转、延缓或者阻止肿瘤的形成，为肝癌的治疗提供广阔的治疗前景。Klf4(Krüppel-likefactor4)是锌指样转录因子家族的成员之一，是一种主要在消化道表达的核转录因子。Klf4通过调节下游靶基因的转录表达而在细胞的周期调控、细胞的增生分化中担任重要的角色，与肿瘤发生发展有着密切的联系。研究发现，Klf4是一个双重功能转录因子，针对不同的靶基因，通过不同的作用机制，发挥激活或抑制转录作用。越来越多的证据表明，Klf4在肠道上皮中是一种肿瘤抑制基因。本课题组前期在结肠癌、胰腺癌和胃癌的研究中发现，Klf4表达下调或者表达缺失，与肿瘤的生长明显相关，Klf4表达越低的肿瘤，越易发生转移，患者的预后亦差，提示Klf4可能是一种抑癌基因。但是，在皮肤鳞癌及乳腺癌中，Klf4在全层上皮中呈过度弥漫表达，提示Klf4可能是一种癌基因。在乳腺癌的研究中，发现有近70％的乳腺癌患者存在Klf4的过度表达，并且是肿瘤进展的早期分子事件，Klf4的核移位是影响乳腺癌患者预后的重要预测指标。参考文献：(1)LiQ,JiaZ,WangL,KongX,LiQ,GuoK,TanD,LeX,WeiD,HuangS,MishraL,XieK.DisruptionofKlf4inVillin-PositiveGastricProgenitorCellsPromotesFormationandProgressionofTumorsoftheAntruminMice.Gastroenterology.2011Dec7.[Epubaheadofprint].(2)LiD,PengZ,TangH,WeiP,KongX,YanD,HuangF,LiQ,LeX,LiQ,XieK.Klf4-mediatednegativeregulationofIFITM3expressionplaysacriticalroleincoloncancerpathogenesis.ClinCancerRes.2011,17(11):3558-68.(3)WeiD,WangL,KanaiM,JiaZ,LeX,LiQ,WangH,XieK.Klf4αup-regulationpromotescellcycleprogressionandreducessurvivaltimeofpatientswithpancreaticcancer.Gastroenterology.2010,139(6):2135-45.(4)WeiD,WangL,KanaiM,JiaZ,LeX,LiQ,WangH,XieK.Klf4αup-regulationpromotescellcycleprogressionandreducessurvivaltimeofpatientswithpancreaticcancer.Gastroenterology.2010,139(6):2135-45.(5)KanaiM,WeiD,LiQ,JiaZ,AjaniJ,LeX,YaoJ,XieK.LossofKrüppel-likefactor4expressioncontributestoSp1overexpressionandhumangastriccancerdevelopmentandprogression.ClinCancerRes.2006,12(21):6395-402.(6)WeiD,GongW,KanaiM,SchlunkC,WangL,YaoJC,WuTT,HuangS,XieK.Drasticdown-regulationofKrüppel-likefactor4expressioniscriticalinhumangastriccancerdevelopmentandprogression.CancerRes.2005,65(7):2746-54.(7)WeiD,KanaiM,HuangS,XieK.EmergingroleofKlf4inhumangastrointestinalcancer.Carcinogenesis.2006,27(1):23-31.(8)ChenYJ,WuCY,ChangCC,MaCJ,LiMC,ChenCM.NuclearKrüppel-likefactor4expressionisassociatedwithhumanskinsquamouscellcarcinomaprogressionandmetastasis.CancerBiolTher.2008,7(5):777-782.(9)PandyaAY,TalleyLI,FrostAR,FitzgeraldTJ,TrivediV,ChakravarthyM,ChhiengDC,GrizzleWE,EnglerJA,KrontirasH,BlandKI,LoBuglioAF,Lobo-RuppertSM,RuppertJM.NuclearlocalizationofKlf4isassociatedwithanaggressivephenotypeinearly-stagebreastcancer.ClinCancerRes.2004,10(8):2709-2719.
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是针对现有技术中的不足，提供Klf4基因或蛋白在制备诊断试剂或试剂盒中的用途。本专利技术的第二个目的是针对现有技术中的不足，提供Klf4基因或蛋白或它们的增效剂在制备药物中的应用。为实现上述第一个目的，本专利技术采取的技术方案是：Klf4基因或蛋白在制备诊断试剂或试剂盒中的用途，所述的诊断试剂或试剂盒用于诊断个体是否患有肝癌疾病。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述试剂或试剂盒包含检测Klf4蛋白含量的试剂。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述检测Klf4蛋白含量的试剂为Klf4蛋白的特异性抗体。为实现上述第二个目的，本专利技术采取的技术方案是：Klf4基因或蛋白或它们的增效剂在制备药物中的应用，所述药物用于防治肝癌疾病。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述的增效剂是Klf4高表达慢病毒载体。本专利技术首次发现Klf4在肝癌细胞和组织中表达显著降低，该发现为临床诊断HCC及判断及活动性提供了重要依据和方法，提示Klf本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.Klf4基因或蛋白在制备诊断试剂或试剂盒中的用途，其特征在于，所述的诊断试剂或试剂盒用于诊断个体是否患有肝癌疾病。
【技术特征摘要】
1.Klf4基因或蛋白在制备诊断试剂或试剂盒中的用途，其特征在于，所述的诊断试剂或试剂盒用于诊断个体是否患有肝癌疾病。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述试剂或试剂盒包含检测Klf4蛋白含量的试剂。3.根据权利要求2所述的用途，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：李琦，谢克平，高勇，田川，董笑，
申请(专利权)人：上海市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：上海,31
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