一种剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶及其制备方法和制剂技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及一种剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶及其制备方法和制剂。具体而言，本发明专利技术的制备方法包括：1)透明质酸钠的溶解；2)透明质酸钠的交联；3)交联透明质酸钠团块的粉碎及透析；4)交联透明质酸钠凝胶与非交联透明质酸钠的混合。该方法可以大幅度提高产品的剪切粘度，并且该剪切粘度可以根据需要通过调整非交联透明质酸钠的加入比例来调整。通过胶体磨的机械挤压作用可以使先加入的非交联透明质酸钠进入交联透明质酸钠凝胶颗粒的内部，使凝胶成品三维网络结构更加稳定，在一定程度上可以提高产品的弹性模量，得到具有预期效果的凝胶及凝胶制剂。

Two phase crosslinked sodium hyaluronate gel with controllable shear viscosity and preparation method and preparation thereof

The invention belongs to the field of biological medicine, and relates to a double phase sodium hyaluronate gel with controllable shear viscosity and a preparation method and preparation thereof. In particular, the preparation methods of the invention include: 1) the dissolution of sodium hyaluronate; 2) the crosslinking of sodium hyaluronate; 3) the comminution and dialysis of the crosslinked sodium hyaluronate mass; 4) the mixing of the crosslinked sodium hyaluronate gel and the non crosslinked sodium hyaluronate. This method can greatly improve the shear viscosity of the product, and the shear viscosity can be adjusted according to the need to adjust the proportion of non crosslinked hyaluronate. The mechanical extrusion of colloid mill can make the non crosslinked sodium hyaluronate into the interior of the crosslinked sodium hyaluronate gel particles, so that the three-dimensional network structure of the gel product is more stable. To a certain extent, the elastic modulus of the product can be improved and the gel and gel preparation with the expected effect are obtained.

【技术实现步骤摘要】
一种剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶及其制备方法和制剂
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶及其制备方法和制剂。
技术介绍
透明质酸(又名玻尿酸)是一种由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖通过糖苷键连接而成的线性大分子多糖。在生理状态下，透明质酸通常以钠盐形式存在。透明质酸钠是细胞外基质的重要组成部分，具有调节免疫、屏障保护、调节渗透压、调控大分子物质的转运等多种作用。透明质酸钠可用于眼科手术辅助用药及骨关节炎的辅助治疗，并且在创伤修复、组织生成等方面具有重要的生理功能。将由透明质酸钠制得的交联透明质酸钠凝胶作为填充物注入体内具有填充效果好且生物相容性高的优点，因此被广泛用于医疗和美容领域。目前，市售交联透明质酸钠凝胶分为单相凝胶和双相凝胶两种，其中双相凝胶为交联透明质酸钠颗粒与非交联透明质酸钠的混悬物。双相凝胶普遍存在三维网状立体结构稳定性差、凝胶颗粒间聚合力弱、凝胶成品剪切粘度低的问题，在使用过程中容易受到外力影响，导致凝胶颗粒分散、使用效果不佳，而这又与其制备工艺密切相关。通常，双相交联透明质酸钠凝胶的制备工艺如下所述：通过交联、透析、粉碎等本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括下列步骤：1)透明质酸钠的溶解：将透明质酸钠溶解于碱液中，得到透明质酸钠的碱性溶液；2)透明质酸钠的交联：在搅拌条件下，向步骤1)中得到的透明质酸钠的碱性溶液中加入交联剂，于25～55℃反应1～6小时，得到交联透明质酸钠的碱性溶液；3)交联透明质酸钠团块的粉碎及透析：使用酸将步骤2)中得到的交联透明质酸钠的碱性溶液的pH值调节至6.5～7.5，再将中和后获得的交联透明质酸钠团块切成小块，然后加入到PBS缓冲液中透析，以除去未反应的交联剂和生成的无机盐，得到交联透明质酸钠凝胶；4)交联透明质酸钠凝胶与非交联透明质...

【技术特征摘要】
1.一种剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括下列步骤：1)透明质酸钠的溶解：将透明质酸钠溶解于碱液中，得到透明质酸钠的碱性溶液；2)透明质酸钠的交联：在搅拌条件下，向步骤1)中得到的透明质酸钠的碱性溶液中加入交联剂，于25～55℃反应1～6小时，得到交联透明质酸钠的碱性溶液；3)交联透明质酸钠团块的粉碎及透析：使用酸将步骤2)中得到的交联透明质酸钠的碱性溶液的pH值调节至6.5～7.5，再将中和后获得的交联透明质酸钠团块切成小块，然后加入到PBS缓冲液中透析，以除去未反应的交联剂和生成的无机盐，得到交联透明质酸钠凝胶；4)交联透明质酸钠凝胶与非交联透明质酸钠的混合：在搅拌条件下，向步骤3)中得到的交联透明质酸钠凝胶中加入第一份非交联透明质酸钠，混合均匀后，采用胶体磨制粒，再加入第二份非交联透明质酸钠，搅拌均匀后，得到剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述透明质酸钠的分子量为8.0×105～5.0×106道尔顿。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述碱液为氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液；步骤1)中所述碱液的摩尔浓度为0.1～0.5摩尔/升；步骤1)中所述透明质酸钠与所述碱液的用量比为1克:5～10毫升。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述交联剂为1,4-丁二醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘璐，吴剑英，张军东，常臻，
申请(专利权)人：上海利康瑞生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31