大麻二酚与拉莫三嗪的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种组合物，并且提供了使用这种组合物治疗特发性全面性癫痫(IGE)的方法，以及所述组合物在制备治疗特发性全面性癫痫(IGE)的药物中的应用。该组合物包含大麻二酚以及拉莫三嗪，且可以包括一种或多种可药用载体或赋形剂，其中大麻二酚的用量和拉莫三嗪的用量使得该组合物的作用优于每种用量的药物单独使用时的作用。

Pharmaceutical composition and application of hemp two phenol and lamotrigine

The present invention discloses a composition and provides a method for the treatment of idiopathic generalized epilepsy (IGE) using the composition, and the application of the composition in the preparation of drugs for the treatment of idiopathic generalized epilepsy (IGE). The composition includes cannabis two phenol and lamotrigine, and can include one or more medicable carriers or excipients, in which the dosage of hemp and the amount of lamotrigine make the composition effect better than the use of each dosage of the drug.

【技术实现步骤摘要】
大麻二酚与拉莫三嗪的药物组合物及其用途
本专利技术涉及一种组合物及其在治疗癫痫症中的应用，特别涉及一种大麻二酚与拉莫三嗪的组合物及其在治疗特发性全面性癫痫(IGE)中的应用。
技术介绍
癫痫(epilepsy)是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征，是一种具有相似电生理异常基础和多种临床表现反复发作的慢性脑部疾病状态而非单一疾病。癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，但以儿童和青少年发病率较高，在癫痫病人中，儿童约占全部癫痫患者的2/3左右。特发性全面性癫痫(IGE)是一类和遗传易感因素有关的癫痫综合征，多为年龄相关性起病，常有癫痫和(或)热性惊厥家族史，临床主要表现为各种类型的全身发作，脑电图表现为普遍性、两侧同步性、对称性的放电，除脑电图外，多数没有其他神经系统异常发现。精神运动发育正常，少数因频繁发作等因素导致认知障碍、学习困难或行为异常，有些特发性全面性癫痫伴有明显的智力落后和神经体征。特发性全面性癫痫(IGE)又包括婴儿良性肌阵挛癫痫、Doose综合征(又称癫痫伴肌阵挛站立不能发作(EMAS))、肌阵挛失神癫痫(myoclonicabsenceepilepsy，MAE)、青少年失神癫痫(juvenileabsenceepilepsy，JAE)、仅有全身强直-阵挛发作(epilepsywithgeneralizedtonic-clonicseizuresonly，GTCS)的癫痫、青少年肌阵挛癫痫(JME)等子类型，发作的临床表现为典型失神发作、肌阵挛发作或者全身强直-阵挛发作(GTCS)的单独或者组合出现。特发性全面性癫痫的治疗目前主要是遵循对症原则，根据不同的癫痫发作类型选择不同的治疗药物，现有的抗癫痫药均为对某一发作类型疗效最佳而对其他类型的发作疗效差或者无效甚至有相反作用，例如乙琥胺对失神发作疗效最佳而对其他类型发作无效，苯妥英(苯妥英钠)对强直阵挛发作有效但有报道可以诱发失神发作，而特发性全面性癫痫的临床表现复杂多样，因此目前尚无令人满意的治疗手段。可见，确定挖掘疗效明确、副作用小的用于治疗特发性全面性癫痫的新型药物或者新的组合治疗方案是亟待继续解决的重要问题。为了更有效地进行治疗，实际应用时通常会将不同的药物的作用机理进行互补应用，从而实现药物的组合使用或联合应用。例如，CN100546581C涉及一种用于治疗神经病学病症包含两种抗癫痫药的组合，其中第一种抗癫痫药选自甲酰胺类物质，第二种抗癫痫药是特定化学式的AMPA拮抗剂，文中公开了二者的组合作用高于被组合的抗癫痫药的加合作用，并可用于治疗单一疗法难以治疗的癫痫。CN103301100A涉及一种治疗癫痫的复方药物组合物，含有氯桂丁胺和钙通道阻滞剂，其中钙通道阻滞剂选自巴丙戊酸类、氟桂利嗪、加巴喷丁、乙琥胺、甲琥胺类药物配伍，在治疗癫痫方面取得了协同作用。针对特发性全面性癫痫，抗癫痫药组合治疗的方案多见为丙戊酸联合拉莫三嗪，例如薛玉喜(四川医学，2013(12))通过对108例特发性全面性癫痫患者的观察比较认为使用丙戊酸联合拉莫三嗪可以比单独使用丙戊酸更明显地改善患者症状，不良反应少；郭丰(社区医学杂志，2016(20))发现丙戊酸复合拉莫三嗪治疗特发性全面性癫痫患者可减少癫痫的发作次数与不良反应，并降低累及导联数与痫样放电；沈黎等(中国农村卫生事业管理，2016，36(2))认为丙戊酸联合拉莫三嗪治疗特发性全面性癫痫患者治疗效果显著，可有效改善患者的临床症状，减少发作次数，预后有利。大麻作为医药的应用早已知晓，并且在19世纪，大麻制品被推荐作为催眠镇静剂，其可用于治疗癔症、精神错乱、癫痫症、神经性失眠症、偏头痛和痛经。20世纪40年代，研究人员从大麻中分离得到大麻二酚(CBD)，体内实验发现大麻二酚不但能拮抗THC激动大麻素I型受体(CB1R)所引发的精神活性，而且具有抗惊厥、抗焦虑、抗精神病、镇静催眠、抗炎及神经保护作用。临床前及临床研究表明，大麻二酚药动学性质良好，注射后能迅速透过血脑屏障，脑神经保护作用显著。大麻二酚能够通过多途径发挥神经保护作用，并且其毒性弱、副作用少。目前，FDA已经授予含有大麻二酚的药物三种罕见病(儿童发作性癫痫LGS、Dravet癫痫综合症、新生儿缺氧缺血性脑病(NHIE))药物资格。CN103391775A公开了大麻二酚与标准抗癫痫药物(SAED)组合在治疗癫痫中的用途，所述SAED优选乙琥胺和丙戊酸盐，文中数据显示大麻二酚与通过钠或钙通道作用的标准抗癫痫药物的组合可有益于治疗不同类型的癫痫。拉莫三嗪为钠通道调节药，通常认为对12岁以上儿童及成人的简单部分性发作、复杂部分性发作、续发性全身强直-阵挛性发作以及原发性全身强直-阵挛性发作可以单药治疗，并且仅有皮疹副作用。本专利技术的专利技术人将大麻二酚与拉莫三嗪制成组合物用于特发性全面性癫痫(IGE)的治疗，意外地获得了很好的治疗效果，不但可以控制特发性全面性癫痫的症状，还可以互相减轻或消除大麻二酚或拉莫三嗪单独用药的副作用。
技术实现思路
在阅读了优选实施方案和所附权利要求的详细描述后，本专利技术的这些和其他目的、优点和用途将对本领域技术人员显示出来。本专利技术旨在提供一种新组合物，并且提供了使用这些组合物治疗特发性全面性癫痫(IGE)的方法，以及所述组合物在制备治疗特发性全面性癫痫的药物中的应用。申请人出人意料的发现，大麻二酚(CBD)与拉莫三嗪能够实现良好的联合应用，具有协同作用，二者联合应用后互相减轻或消除它们单独用药的副作用。据此，本专利技术提供了一种药物组合物，它包括一定量的大麻二酚或其可药用形式以及拉莫三嗪或其可药用形式，且可以包括一种或多种可药用载体或赋形剂，其中大麻二酚的用量和拉莫三嗪的用量使得该组合物的作用优于每种用量的药物单独使用时的作用。因此，当将大麻二酚与拉莫三嗪用于治疗特发性全面性癫痫时，它们确实具有协同作用，二者的联合应用在更多特发性全面性癫痫患者中具有优于它们分别单独使用产生的作用。这种良好的作用可以使副作用更低或在个体患者或治疗组患者总体结果方面恢复得更快或更完全。本专利技术目的在于提供一种组合物，并且提供了该组合物的组成及其在治疗特发性全面性癫痫中的应用。本专利技术的一方面提供一种用于治疗特发性全面性癫痫的药物组合物，所述组合物包含大麻二酚和拉莫三嗪。本专利技术的另一方面提供制备上述组合物的方法，包括如下步骤：将大麻二酚或其可药用形式与拉莫三嗪或其可药用形式按比例混合均匀，得到所述组合物。本专利技术所述的组合物可制成具体的剂型，通过任何适当的途径例如口服、直肠、鼻、肺部、局部(包括口腔和舌下)、透皮、脑池内、腹腔内、阴道和胃肠外(包括皮下、肌内、鞘内、静脉内和皮内)途径给药，优选为口服途径。口服给药的组合物包括固体剂型，例如胶囊剂、片剂、糖衣片、丸剂、锭剂、粉末剂和颗粒剂。口服给药的组合物还包括液体剂型，例如溶液剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂。胃肠外给药的组合物包括无菌的水性和非水性可注射溶液、分散液、混悬液或乳液，以及在使用前重新溶解于无菌可注射溶液或分散液的无菌粉末。其它的适合给药剂型包括栓剂、喷雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、吸入剂、皮肤贴片、埋植剂等。本专利技术的组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含：1)大麻二酚；2)拉莫三嗪；3)一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含：1)大麻二酚；2)拉莫三嗪；3)一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中大麻二酚与拉莫三嗪的重量比为1:0.05-10。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中大麻二酚与拉莫三嗪的重量比为1:0.1-5。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中大麻二酚与拉莫三嗪的重量比为1:0.5-2。5.根据权利要求1-4任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物选自胶囊剂、片剂、糖衣片、丸剂、锭剂、粉末剂、颗粒剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂、无菌注射溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：张可，谭昕，常坦然，金倩，
申请(专利权)人：汉义生物科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11