The invention discloses a preparation method of deacetyl Changchun alkali hydrazide. In the invention, the pure products of Changchun alkali are prepared by a series of synthesis and refining methods by a series of synthesis and refining methods, and then the high purity deacetyl Changchun alkali hydrazide is obtained by the hydrazine reaction of the pure Changchun alkali. The synthesis of deacetyl Changchun hydrazine for the first time with arenodolin and tartaric acid Changchun base, and the synthesis of deacetyl Changchun hydrazide with stable reaction, high yield and less by-products. The invention has the advantages of simple process, convenient operation, and easy to control the key points of production, and is suitable for industrial production. Wen Du Lin and tartaric acid Changchun base are low cost, large market and easy to obtain.
【技术实现步骤摘要】
一种去乙酰长春碱酰肼的制备方法
本专利技术涉及有机合成化学和天然药物化学领域,尤其涉及去乙酰长春碱酰肼的制备技术。
技术介绍
长春地辛为周期特异性药物,主要作用于细胞有丝分裂中期(M期)。主要通过抑制微管蛋白的聚合,妨碍纺锤体的生成,从而使细胞停止与有丝分裂中期。临床上长春地辛广泛应用于急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢粒急变等血液系统。去乙酰长春碱酰肼是合成长春地辛合成反应中的重要中间体,去乙酰长春碱酰肼反应后的质量直接决定着长春地辛合成反应最终的质量和收率,且合成长春地辛的初始原料长春碱在长春花之中含量只有约0.0005%左右,如何大量高效的分离出高纯度的长春碱是一个难点。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足,提供一种工艺简单、操作方便、收率高、含量高的去乙酰长春酰肼合成方法。本专利技术的技术方案是:一种去乙酰长春碱酰肼的制备方法,包括如下步骤:(1)长春碱的制备:配料体积比为文多林:酒石酸长春质碱:三氯化铁:三氟乙醇=1:1:3:20;在反应瓶中加入0.1N盐酸水溶液,室温搅拌下依此加入文多林、酒石酸长春质碱、三氯化铁和三氟乙醇;完全溶解后,于20~25℃反应;反应后缓慢加入三氯化铁和草酸铵的混合水溶液,于20~25℃搅拌后继续反应;再向反应液中加入新鲜配制的硼氢化钠氨水溶液,于25~30℃搅拌;用二氯甲烷分次萃取,水层弃去,加入硅藻土和无水硫酸钠,搅拌,静置,滤去硅藻土和无水硫酸钠,滤液于25~35℃减压浓缩至干得到长春碱粗品;(2)长春碱纯品的制备将长春碱粗品用5倍体积量乙酸乙酯溶解,待完全溶解后,向其中加入20倍体积量的乙 ...
【技术保护点】
一种去乙酰长春碱酰肼的制备方法,其特征在于包括如下步骤:(1)长春碱的制备:配料体积比为文多林:酒石酸长春质碱:三氯化铁:三氟乙醇=1:1:3:20;在反应瓶中加入0.1N盐酸水溶液,室温搅拌下依此加入文多林、酒石酸长春质碱、三氯化铁和三氟乙醇;完全溶解后,于20~25℃反应;反应后缓慢加入三氯化铁和草酸铵的混合水溶液,于20~25℃搅拌后继续反应;再向反应液中加入新鲜配制的硼氢化钠氨水溶液,于25~30℃搅拌;用二氯甲烷分次萃取,水层弃去,加入硅藻土和无水硫酸钠,搅拌,静置,滤去硅藻土和无水硫酸钠,滤液于25~35℃减压浓缩至干得到长春碱粗品;(2)长春碱纯品的制备将长春碱粗品用5倍体积量乙酸乙酯溶解,待完全溶解后,向其中加入20倍体积量的乙醚溶液;加完后放置于4~6℃的环境下静置析晶过夜;析晶过滤后放置于真空干燥箱,55~65℃干燥得长春碱纯品;(3)去乙酰长春碱酰肼的制备:配料体积比为长春碱:无水乙醇:无水肼=1:5:1;操作步骤:将长春碱、无水乙醇和无水肼投入干燥的反应器中,搅拌,于80~85℃回流反应;反应结束后冷却至室温,加入10倍体积量氯仿混合后再加入20倍体积量的水,水 ...
【技术特征摘要】
1.一种去乙酰长春碱酰肼的制备方法,其特征在于包括如下步骤:(1)长春碱的制备:配料体积比为文多林:酒石酸长春质碱:三氯化铁:三氟乙醇=1:1:3:20;在反应瓶中加入0.1N盐酸水溶液,室温搅拌下依此加入文多林、酒石酸长春质碱、三氯化铁和三氟乙醇;完全溶解后,于20~25℃反应;反应后缓慢加入三氯化铁和草酸铵的混合水溶液,于20~25℃搅拌后继续反应;再向反应液中加入新鲜配制的硼氢化钠氨水溶液,于25~30℃搅拌;用二氯甲烷分次萃取,水层弃去,加入硅藻土和无水硫酸钠,搅拌,静置,滤去硅藻土和无水硫酸钠,滤液于25~35℃减压浓缩至干得到长春碱...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈洪亮,潘振华,陈卫林,刘春芳,徐镇源,李咏华,伍延东,莫嘉伟,袁诚,黄建军,许文东,
申请(专利权)人:广州白云山汉方现代药业有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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