具有手性季碳中心二氢苯并呋喃化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开一种如式I所示的具有手性季碳中心二氢苯并呋喃化合物的合成方法，包括：在钯催化剂、手性膦配体和碱的作用下，将式II化合物与式Ⅲ化合物在反应溶剂中发生串联Heck‑Sonogashira不对称偶联反应，得到式I化合物；

Synthesis of two hydrogen benzofuran compounds with chiral quaternary carbon centers

The invention discloses a synthetic method of two hydrogen benzofuran compounds with chiral quaternary carbon center, as shown in I, including: in the action of palladium catalyst, chiral phosphine ligand and alkali, the II compound and type III compound in the reaction solvent occur in series Heck Sonogashira asymmetric coupling reaction, and the I compound is obtained.

【技术实现步骤摘要】
具有手性季碳中心二氢苯并呋喃化合物的合成方法
本专利技术涉及药物合成领域，尤其涉及一种通过不对称催化偶联反应制备具有高手性纯度二氢苯并呋喃季碳化合物的方法。
技术介绍
具有手性季碳中心的二氢苯并呋喃类化合物在天然产物和药物结构中普遍存在。此类化合物通常具有良好的生物活性和药理活性，如治疗重症肌无力的上市药物加兰他敏和具有细胞毒抗生素活性的FuraquinocinA。目前构建苯并二氢呋喃手性中心的方法主要包括动力学拆分，手性辅基诱导的不对称合成方法，手性起始原料和不对称催化等合成方法。其中不对称催化合成方法由于具有使用催化量的化学试剂，反应条件温和，立体选择性好等特点，成为制备手性季碳二氢苯并呋喃类化合物的首选方法。WeiYou等于2015年报道了以苯硼酸酯和芳基碘代物为起始原料，通过铜催化的串联Heck-Suzuki不对称催化偶联的方法制备得到3位具有手性季碳中心的3-甲基-3-芳基亚甲基苯并二氢呋喃化合物(J.Am.Chem.Soc.2015,137,14578-14581)，反应收率41％-69％,ee值92％-96％。Ming-BoZhou等于2014年报道了一例以邻碘苯酚异丁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式I所示的具有手性季碳中心二氢苯并呋喃化合物的合成方法，该方法包括：在钯催化剂、手性膦配体和碱的作用下，将式II化合物与式Ⅲ化合物在反应溶剂中发生串联Heck‑Sonogashira不对称偶联反应，得到式I化合物；

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的具有手性季碳中心二氢苯并呋喃化合物的合成方法，该方法包括：在钯催化剂、手性膦配体和碱的作用下，将式II化合物与式Ⅲ化合物在反应溶剂中发生串联Heck-Sonogashira不对称偶联反应，得到式I化合物；其中，式I及式II中的R1选自氢、卤素、C1-C3烷基、卤素取代的C1-C3烷基、与式I或式II中苯环共轭的取代或未取代的芳香环中的一种或多种，所述芳香环选自苯、呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、咪唑或吡啶，所述芳香环的取代基选自卤素、C1-C3烷基中的一种或多种，所述卤素选自氟、氯；式I及式III中的R2选自苯基、卤素取代苯基、C1-C3烷基取代苯基、羟基取代C1-C3烷基，所述卤素选自氟、氯；所述手性膦配体为(S)-SEGPHOS(CAS:210169-54-3)。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R1选自氢、氟、氯、与式I或式II中苯环共轭的苯环、与式I或式II中苯环共轭的吡啶中的至少一种。3.如权利要求3所述的方法，其特征在于，R1选自氢，式I及式II中R1取代苯基为或者，R1选自氟，式I及式II中R1取代苯基为或者，R1选自氯，式I及式II中R1取代苯基为或者，R1选自氯和与苯环共轭的吡啶，式I及式II中R1取代苯基为4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R2选自苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-正丙基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、羟甲基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈磊，宗雅君，谈宏宇，李进晨，候悦，蓝仁青，汪有初，
申请(专利权)人：常州合全药业有限公司，常州合全新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32