一种组合物在制备病毒性心肌炎治疗药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种组合物在制备病毒性心肌炎治疗药物中的用途。所述病毒性心肌炎为柯萨奇病毒B3所致病毒性心肌炎，所述组合物由医药学上可接受的药用辅料、反式虎杖苷和外消旋咯利普兰制成；所述组合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普兰的重量份比为：反式虎杖苷5～20重量份、外消旋咯利普兰1～6重量份；所述组合物的人体每日口服给药剂量以外消旋咯利普兰计算为0.28～0.89mg/kg体重。组合物中外消旋咯利普兰可增强反式虎杖苷对柯萨奇病毒B3的抗病毒作用，反式虎杖苷可降低外消旋咯利普兰的广泛毒性作用，二者联合使用对柯萨奇病毒B3所致病毒性心肌炎具有良好的治疗效果和较好的安全性。

Use of a composition in the preparation of therapeutic agents for viral myocarditis

The invention belongs to the field of medicine, and in particular relates to the use of a composition in the preparation of a viral myocarditis therapeutic agent. The viral myocarditis is a viral myocarditis caused by Coxsackie virus B3, the composition is made of medicinally acceptable medicinal excipients, trans Polygonum cuspidin and racemic wulifran; the weight ratio of the trans Polygonum cuspidin and the racemic wulifran is: the trans Polygonum 5~20 weight and racemone Li Pu Lan weight of 1~6; the composition of the human body daily oral dosage of racemic 0.89mg/kg is calculated to be 0.28 to body weight. The compound racemic polyoside can enhance the antiviral effect of polygonin against Coxsackie virus B3. Trans Polygonum oside can reduce the extensive toxicity of racemic racemic virus. The two combined use of coxsackievirus B3 induced viral myocarditis has good therapeutic effect and good safety.

【技术实现步骤摘要】
一种组合物在制备病毒性心肌炎治疗药物中的用途
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种组合物在制备病毒性心肌炎治疗药物中的用途。
技术介绍
病毒性心肌炎（(Viralmyocarditis，VMC)）是由病毒感染引起的局限性或弥漫性、急性或慢性心肌炎性病变，是目前各种原因引起的心肌炎中发病率最高的疾病之一，属于心血管内科常见疾病。多种病毒感染均可能引发心肌炎，其中引起心肌炎的病毒主要为柯萨奇病毒B组（孙景辉，翟淑波.病毒性心肌炎发病机制的研究进展.临床儿科杂志.2012，30（7）：607-612.），如柯萨奇病毒B3。病毒性心肌炎发的发病机制目前尚不明确，普遍认为该病以病毒直接损害心肌及机体自身免疫反应引起的损伤为主。其中病毒性心肌炎为心血管系统常见疾病，发病率近年来呈上升趋势。柯萨奇病毒B组感染靶细胞的过程分为3个环节：病毒与细胞表面特异受体结合；病毒内吞并脱壳；病毒RNA与细胞因子的相互作用。柯萨奇病毒B组可能通过多种受体感染心肌细胞。已证实人类心脏表达多种可与柯萨奇病毒B结合的受体。由于心肌炎的临床表现出现在急性病毒感染之后，所以目前认为心肌损伤是免疫介导的过程而非病原体直接损伤。免疫应答是心肌炎恢复所必需的步骤。病毒性心肌炎急性期可产生大量炎症细胞坏死，刺激产生大量细胞因子，并导致自然杀伤细胞活性降低、T淋巴细胞的溶细胞作用、Th18Th2平衡失调。临床上目前缺乏针对病毒性心肌炎的专用药物，缺乏特异性治疗方法，治疗主要针对病毒感染和心肌炎症。急性心肌炎时应用自由基清除剂，包括维生素C、辅酶Q10、环化腺苷酸、细胞色素C、丹参等。传统中医学理论中没有“病毒性心肌炎”的病名。现代中医学一般根据症状表现，将病毒性心肌炎归为“心悸、怔忡、胸痹、虚劳、温毒、猝死”等范畴，认为该病是由温毒之邪乘虚侵入，内舍于心,损伤心之肌肉、内膜，引发的发热、心悸、胸闷等为主要表现的内脏痹病。治法以补气行血、益气养阴为主。中药复方已被用于病毒性心肌炎的治疗，具有不良反应少、价格低廉等特点。目前已发现多种中医经典古方或其加减方对病毒性心肌炎具有治疗作用，如复方丹参注射液、冬虫夏草提取液、心安颗粒、生黄合剂、心肌尔康颗粒等（王钦茂,陈光亮,汪远金,汪海荪,高美华,龚蕴贞.心肌尔康颗粒抗病毒性心肌炎的实验研究.中国中药杂志.2000，25（5）：293-296.）。某些单味中药也具有抗柯萨奇病毒B组的活性，从而可能用于对病毒性心肌炎的治疗。文献报道，贯众、板蓝根、大黄、虎杖、苦瓜提取液、穿心莲水提取物等在体外具有抗柯萨奇病毒B3的作用研究（申志英,朱东辉.抗柯萨奇病毒B3的单味中药及主要作用原理.中药材,2007,30(9):1184-1187;幸建华,杨占秋.苦瓜提取液体外抗柯萨奇病毒的实验研究.数理医药学杂志,2006,19(3):297-298;王小燕,张美英,王亚峰,郝静,杨坷,王一飞,张颖君,杨崇仁.穿心莲水提取物体外抗柯萨奇病毒B3作用的研究.江苏中医药,2009,41(5):71-72.）。此外，清咽滴丸以及其中的几种成分也被发现具有抗柯萨奇病毒B3、B5的作用研究（陈霞，迟玮，褚玉晶，王小龙，王芳，等.清咽滴丸6种成分提取物体外抗柯萨奇病毒B3、B5的作用研究.中国药房,2010(43):4054-4056）。然而，目前临床上仍然缺乏针对病毒性心肌炎的特异性治疗药物。
技术实现思路
针对上述现有技术，本专利技术的目的是提供一种组合物在制备病毒性心肌炎治疗药物中的用途。为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种组合物在制备病毒性心肌炎治疗药物中的用途，所述病毒性心肌炎为柯萨奇病毒B3所致病毒性心肌炎，所述组合物由医药学上可接受的药用辅料、反式虎杖苷和外消旋咯利普兰制成；所述组合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普兰的重量份比为：反式虎杖苷5～20重量份、外消旋咯利普兰1～6重量份；所述组合物为口服固体制剂。优选的，所述组合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普兰的重量份比为：反式虎杖苷7重量份、外消旋咯利普兰5重量份。优选的，所述组合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普兰的重量份比为：反式虎杖苷13重量份、外消旋咯利普兰2重量份。优选的，所述组合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普兰的重量份比为：反式虎杖苷17重量份、外消旋咯利普兰4重量份。优选的，所述组合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普兰的重量份比为：反式虎杖苷19重量份、外消旋咯利普兰5重量份。优选的，所述组合物的人体每日给药剂量以外消旋咯利普兰计算为0.28～0.89mg/kg体重，优选为0.289～0.883mg/kg体重。优选的，上述口服固体制剂为颗粒剂；所述口服固体制剂的药用辅料由β-环糊精、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素和水组成。优选的，上述颗粒剂中β-环糊精用量为反式虎杖苷重量的1.2倍；交联羧甲基纤维素钠用量为反式虎杖苷重量的0.05倍；羟丙基甲基纤维素用量为反式虎杖苷重量的0.03倍。优选的，上述颗粒剂通过如下方法制备：（1）取处方量外消旋咯利普兰、β-环糊精、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素分别过80目筛备用，取处方量羟丙基甲基纤维素加水制成质量百分浓度为2%的溶液备用；（2）取处方量β-环糊精加水制成20℃的饱和水溶液，100转/分钟搅拌20分钟，备用；（3）避光条件下将处方量反式虎杖苷、外消旋咯利普兰加入步骤（2）所得β-环糊精水溶液，100转/分钟搅拌4小时，冷冻干燥得β-环糊精包合物粉末；（4）取步骤（3）所得β-环糊精包合物粉末过60目筛，与处方量交联羧甲基纤维素钠混合，加入步骤（1）所得羟丙基甲基纤维素水溶液搅拌成糊状制备软材，过40目筛湿法制粒，冷冻干燥后过18目筛，分装入铝塑袋即得。本专利技术的技术方案中所述的柯萨奇病毒B3，即柯萨奇病毒B组3型病毒。本专利技术的技术方案中所述的反式虎杖苷，英文名为Polydatin，是中药虎杖中含量相对较高的活性成分之一，并在天然植物中以反式结构稳定存在，也可通过化学合成方法制备。反式虎杖苷的化合物可从市场购得。反式虎杖苷对光照和高温不稳定；经紫外线照射一定时间，其中部分会转变为活性较低的顺式虎杖苷，因此为维持较高的活性应当将反式虎杖苷避光保存。本专利技术的技术方案中采用的颗粒剂通过将反式虎杖苷避光条件下加入β-环糊精，并采用冷冻干燥技术制备成β-环糊精包合物，避免了高温和紫外线对反式结构的促转变作用，可有效维持反式虎杖苷的稳定性，颗粒剂制备过程中采用冷冻干燥技术制粒能够提高颗粒的蓬松程度，使得颗粒剂可用冷水或温水冲服，避免高温水对药物的破坏。反式虎杖苷与外消旋咯利普兰的组合物也可制备成液体制剂，包括口服液体制剂或静脉注射液体制剂，制剂需要避光保存。液体制剂不仅便于给药和吸收，也可以避免制剂制备过程中采用较高温度或紫外照射，从而避免反式虎杖苷转变为顺式虎杖苷，可见液体制剂在制剂学及药物稳定性方面优于固体制剂。如反式虎杖苷的乙醇溶液避光保存可稳定存在数月，仅在pH≥10)时稳定性降低。文献表明，反式虎杖苷的乙醇溶液在25℃下避光保存，其中反式虎杖苷稳定，4℃保存更为稳定（李瑶,陈静雅,吴玉兰,韩疏影,郁红礼,吴皓,池玉梅.高效液相色谱法研究白藜芦醇光致异构化动力学与平衡常数.色谱.2016,24（8）：783-787）。因此，反式本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物在制备病毒性心肌炎治疗药物中的用途，其特征在于，所述病毒性心肌炎为柯萨奇病毒B3所致病毒性心肌炎，所述组合物含有医药学上可接受的药用辅料和反式虎杖苷。

【技术特征摘要】
1.一种组合物在制备病毒性心肌炎治疗药物中的用途，其特征在于，所述病毒性心肌炎为柯萨奇病毒B3所致病毒性心肌炎，所述组合物含有医药学上可接受的药用辅料和反式虎杖苷。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物由医药学上可接受的药用辅料、反式虎杖苷和外消旋咯利普兰制成；所述组合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普兰的重量份比为：反式虎杖苷5～20重量份、外消旋咯利普兰1～6重量份；所述组合物为口服固体制剂。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述组合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普兰的重量份比为：反式虎杖苷7重量份、外消旋咯利普兰5重量份。4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述组合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普兰的重量份比为：反式虎杖苷13重量份、外消旋咯利普兰2重量份。5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述组合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普兰的重量份比为：反式虎杖苷17重量份、外消旋咯利普兰4重量份。6.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述组合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普兰的重量份比为：反式虎杖苷19重量份、外消旋咯利普兰5重量份。7.根据权利要求2至6任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物的人体每日给药剂量以外消旋咯利普兰计算...

【专利技术属性】
技术研发人员：岳红，魏文海，
申请(专利权)人：岳红，
类型：发明
国别省市：山东,37