盐酸去亚甲基小檗碱晶型及其制备方法技术
Crystal form of hydrochloric de methylene berberine and its preparation method
The invention belongs to the field of drug chemical technology, in particular to four kinds of crystalline A, B, C, D and the preparation methods of methylene berberine hydrochloride. The invention further provides the absorption peaks of the X ray ray powder diffraction characteristics of these four crystalline forms, the infrared absorption peak and the DSC atlas. The diffraction peaks of crystalline X ray ray powder diffraction are about 8.205, 8.805, 10.817, 14.835, 15.479, 16.668, 17.492, 18.529, 20.656, 21.536, 23.538, 25.657, 26.192, 28.808. The invention also relates to four preparation methods of the hydrochloride methylene berberine crystal form. The preparation method has the advantages of simple process, high yield, low cost, high purity and stable quality.
【技术实现步骤摘要】
盐酸去亚甲基小檗碱晶型及其制备方法
本专利技术属于药物化学
，具体涉及三种盐酸去亚甲基小檗碱晶型及其制备方法。
技术介绍
盐酸去亚甲基小檗碱，英文名DemethyleneberberineHydrochloride或DemethyleneberberineChloride，分子式：C19H18NO4Cl。其有机结构部分去亚甲基小檗碱命名为：9,10-二甲氧基-5,6-二氢异喹啉[2,1-b]异喹啉-7-鎓-2,3-二羟基。盐酸去亚甲基小檗碱结构式如式(Ⅰ)。已有报道盐酸去亚甲基小檗碱在体外对多种革兰阳性及阴性菌均具有抑制作用。近期我们研究表明盐酸去亚甲基小檗碱在肝纤维化、急慢性酒精性肝病、溃疡性结肠炎、免疫性肝损伤和非酒精性脂肪肝病等疾病的预防和治疗上具有一定的疗效。另外有专利报道去亚甲基小檗碱具有良好的降低血糖作用，为临床治疗糖尿病及相关疾病提供另一个可选择药物。盐酸去亚甲基小檗碱存在于黄柏、唐松草、米易地不容等天然药用植物中，同时它也是盐酸小檗碱在体内的代谢产物之一。由于盐酸去亚甲基小檗碱在天然植物中含量较低，提取成本较高，价格昂贵。本研究以廉价小檗碱为原料，采用化学合成法制备得到盐酸去亚甲基小檗碱纯品，有效的降低了成本。本研究利用二次重结晶法得到稳定、高纯度的盐酸去亚甲基小檗碱产物，同时也简化了同类反应繁杂的后续纯化工艺，极大的提高了盐酸去亚甲基小檗碱产率以及获得稳定的盐酸去亚甲基小檗碱晶型。目前尚未有涉及盐酸去亚甲基小檗碱的晶型制备相关的文献和专利报道，但药物的晶型结构对药物的稳定性、溶出度和生物利用度极其重要，合适的药物晶型对药学研究至关重...
【技术保护点】
一种盐酸去亚甲基小檗碱的晶型，该晶型定名为A型，其特征在于：在以Cu‑Kα辐射、2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射光谱中特征衍射峰为6.838、8.300、12.477、13.667、16.269、16.642、17.761、18.247、18.749、20.389、20.739、21.926、22.530、23.983、24.819、25.774、26.413、26.592、28.552、30.333、38.312°；DSC图谱中含有1个热的吸收峰在240±3℃；红外吸收特征峰为：422.8cm‑1、454.3cm‑1、466.6cm‑1、505.6cm‑1、581.8cm‑1、617.7cm‑1、658.5cm‑1、739.3cm‑1、774.6cm‑1、820.3cm‑1、871.8cm‑1、892.6cm‑1、917.5cm‑1、962.6cm‑1、983.2cm‑1、999.7cm‑1、1050.0cm‑1、1067.8cm‑1、1110.5cm‑1、1140.5cm‑1、1203.4cm‑1、1244.5cm‑1、1268.1cm‑1、1293.8cm‑1、1337...
【技术特征摘要】
1.一种盐酸去亚甲基小檗碱的晶型，该晶型定名为A型，其特征在于：在以Cu-Kα辐射、2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射光谱中特征衍射峰为6.838、8.300、12.477、13.667、16.269、16.642、17.761、18.247、18.749、20.389、20.739、21.926、22.530、23.983、24.819、25.774、26.413、26.592、28.552、30.333、38.312°；DSC图谱中含有1个热的吸收峰在240±3℃；红外吸收特征峰为：422.8cm-1、454.3cm-1、466.6cm-1、505.6cm-1、581.8cm-1、617.7cm-1、658.5cm-1、739.3cm-1、774.6cm-1、820.3cm-1、871.8cm-1、892.6cm-1、917.5cm-1、962.6cm-1、983.2cm-1、999.7cm-1、1050.0cm-1、1067.8cm-1、1110.5cm-1、1140.5cm-1、1203.4cm-1、1244.5cm-1、1268.1cm-1、1293.8cm-1、1337.1cm-1、1363.8cm-1、1390.5cm-1、1455.5cm-1、1493.9cm-1、1515.6cm-1、1530.5cm-1、1567.1cm-1、1605.6cm-1、1638.0cm-1、1769.6cm-1、2726.3cm-1、2847.6cm-1、2945.2cm-1、3024.2cm-1、3065.1cm-1、3086.0cm-1、3150.6cm-1。2.一种盐酸去亚甲基小檗碱的晶型，该晶型定名为B型，其特征在于：在以Cu-Kα辐射、2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射光谱中特征衍射峰为：6.838、8.300、12.477、13.667、16.269、16.642、17.761、18.247、18.749、20.389、20.739、21.926、22.530、23.983、24.819、25.774、26.413、26.592、28.552、30.333、38.312°；DSC图谱中含有2个吸热峰，峰位置分别在147±3℃、220±3℃；红外特征吸收峰为：421.5cm-1、448.0cm-1、464.4cm-1、506.1cm-1、523.9cm-1、543.5cm-1、568.8cm-1、583.9cm-1、618.9cm-1、649.1cm-1、676.8cm-1、718.3cm-1、742.1cm-1、777.5cm-1、833.0cm-1、859.8cm-1、878.7cm-1、924.5cm-1、960.4cm-1、977.7cm-1、1018.9cm-1、1060.0cm-1、1107.7cm-1、1138.4cm-1、1170.1cm-1、1207.4cm-1、1243.9cm-1、1268.6cm-1、1366.8cm-1、1388.7cm-1、1422.7cm-1、1445.5cm-1、1457.3cm-1、1492.8cm-1、1517.8cm-1、1533.9cm-1、1568.8cm-1、1610.9cm-1、1636.9cm-1、1735.5cm-1、2646.6cm-1、2849.8cm-1、2952.5cm-1、2993.5cm-1、3089.6cm-1、3364.3cm-1处有吸收峰。3.一种盐酸去亚甲基小檗碱的晶型，该晶型定名为C型，其特征在于：在以Cu-Kα辐射、2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射光谱中特征衍射峰为：3.260、8.515，9.715，12.147，13.219，14.789，17.607，18.306，20.728，21.261，24.633，25.430，25.837，26.416，27.606，28.147，37.695°；DSC图谱中含有1个吸热峰，峰位置在253±3℃；红外特征吸收峰为：422.8cm-1、441.6cm-1、452.2cm-1、505.0cm-1、526.2cm-1、584.6cm-1、637.3cm-1、652.0cm-1、665.7cm-1、699.9cm-1、723.4cm-1、742.0cm-1、774.1cm-1、814.2...
【专利技术属性】
技术研发人员：张玉彬，张元强，张淼，李青霞，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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