核苷类抗艾滋病药物拉米夫定的制备方法技术

本发明专利技术公开了核苷类抗艾滋病药物拉米夫定的制备方法，属于抗肿瘤药物技术领域。将苯甲酸2‑氧代乙酯1与1,4‑二噻烷‑2,5‑二醇2溶于有机溶剂中，在低温条件下使用枯草杆菌蛋白酶催化进行反应，得到化合物3((2R)‑5‑乙酰氧基‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2‑基)苯甲酸甲酯，其与甲硅烷基化N

Preparation of nucleoside anti AIDS drugs lamivudine

The invention discloses a preparation method of nucleoside anti AIDS drugs lamivudine, and belongs to the field of anti-tumor drugs technology. The 2 benzoate 1 and 1,4 two thiane 2,5 glycol 2 were dissolved in the organic solvent, and the reaction was catalyzed at low temperature with the Bacillus subtilis protease, and the compound 3 (((2R) 5 acetyl acetoxy heterocyclic heterocyclic cyclopentane 2) benzoate was obtained, and it was based on the methicylated N.

【技术实现步骤摘要】
核苷类抗艾滋病药物拉米夫定的制备方法
本专利技术属于抗肿瘤药物
，尤其涉及核苷类抗艾滋病药拉米夫定的制备方法
技术介绍
在过去十多年间，拉米夫定被证明是治疗艾滋病及乙肝疗效最好的药物之一。作为一种核苷类药物，其作用机理为抑制人体HIV病毒一型及二型逆转录酶及乙型肝炎病毒的逆转录酶。艾滋病作为目前人类无法完全战胜的一类疾病，长期的服用合成类药物成为了艾滋病患者治疗的主要手段。因此，大量及廉价的合成以拉米夫定为代表的抗艾滋病药物对患者及社会都有着极其重要的现实意义。1,3-氧硫杂环戊烷作为核苷类药物的核心化学结构，以往的合成方法主要为：1、通过结晶技术从消旋的1,3-氧硫杂环戊烷中分离具有正确立体结构的分子；2、通过酶的催化选择性水解消旋体中除目标分子外的异构体。以上方法有以下几点缺点：1、最大的弊端为理论上的最大产率仅为50％，原子经济性低；2、反应步骤长，文献报道此前合成拉米夫定及类似衍生物最短需六步反应；3、以往文献报道方法多涉及草酰氯，二氯亚砜等试剂的使用，在生产以及后处理过程中，如处理不当会产生严重的安全性和环境污染等问题。
技术实现思路
本专利技术提供了一种核苷类抗艾滋病药本文档来自技高网...

【技术保护点】
核苷类抗艾滋病药物拉米夫定的制备方法，其特征按照下述步骤进行：A将化合物1、化合物2与三乙胺、乙酸苯酯、

【技术特征摘要】
1.核苷类抗艾滋病药物拉米夫定的制备方法，其特征按照下述步骤进行：A将化合物1、化合物2与三乙胺、乙酸苯酯、分子筛与枯草杆菌蛋白酶溶于有机溶剂中，在低温条件下进行反应，得到化合物3((2R)-5-乙酰氧基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯；B将步骤A所得的化合物3((2R)-5-乙酰氧基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯溶于有机溶剂中，与甲硅烷基化N4-乙酰胞嘧啶进行偶联反应，可制得化合物4((2R，5S)-5-(4-乙酰氨基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)-1,3-氧硫杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯；C将化合物4溶于有机溶剂中，加入碳酸钾室温搅拌，得到终产物拉米夫定5。2.根据权利要求1所述的核苷类抗艾滋病药物拉米夫定的制备方法，其特征在于，步骤A中，所述的有机溶剂为四氢呋喃；化合物1、化合物2与三乙胺、乙酸苯酯的摩尔比为1:0.6:1:3:1.7。3.根据权利要求1所述的核苷类抗艾滋病药物拉米夫定的制备方法，其特征在于，步骤A中，反应温度为-18℃～4℃，反应时间为48小时；粗产物经硅胶柱层析提纯，所用流动相...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡磊，
申请(专利权)人：江苏大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32