The present invention relates to the separation of a chiral drug, in particular a method for the separation of lamivudine by using an analog moving bed. This method adopts racemic lamivudine as raw material, using simulated moving bed chromatography column separation method to prepare lamivudine isomer of R, simulated moving bed with vancomycin chiral stationary phase, mobile phase methanol / acetic acid / triethylamine (V/V/V) = three 100/0.1/0.1, isolated R isoforms from lamivudine. In addition, the simulated moving bed chromatography process is a continuous process, which improves the production automation level and production efficiency, and reduces the production cost. The whole separation process does not touch toxic solvents.
【技术实现步骤摘要】
一种利用模拟移动床拆分拉米夫定的方法
本专利技术涉及一种手性药物拆分技术,特别涉及一种拆分拉米夫定对映体的模拟移动床色谱分离方法。
技术介绍
拉米夫定(Lamivudine,3-TC),即(2R-顺式)-4-氨基-I-(2-羟甲基-l,3-氧硫杂环戊-5基)-IH一嘧啶-2-酮,是核苷类抗病毒药。开始用于治疗艾滋病,1995年后逐渐发现其对HBV-DNA的抑制作用,并在全球先后进行了拉米夫定治疗乙型肝炎的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验,是建今为止唯一经历长期慢性乙型肝炎治疗试验的核苷类药物。拉米夫定分子结构中具有一个手性中心,其R一对映体比S一对映体更加具有生物毒性作用。拉米夫定左旋体主要抑制HBVDNA多聚酶,基本不与人类DNA多聚酶发生相互作用。拉夫米定R一对映体可抑制人线粒体DNA合成,引起周围神经病变。文献中有关拉米夫定的对映体的分离报道较少,目前仅发现利用环糊精衍生物作为手性添加剂或者手性固定相及生物酶催化法进行过分离,但分离效果并没有达到基线要求,而拉米夫定作为中间体出口时需要另一对对映体控制在0.3%以下。利用模拟移动床分离药物技术近年来得到了迅速的发展。美国的一些专利文献报道了模拟移动床用于手性药物如光学异构体、外消旋物质和对映体,以及石油化工品的分离。其中US5,518,625专利文献涉及了心得安,氨酰心安和3-氯-苯-1-丙醇的手性分离。在中国的专利申请有德国德雷斯顿药品工业有限公司用模拟移动床色谱分离法制取高纯环苞菌素,还有日本代科化学株式会社和日产化学工业株式会社用模拟移动床分离甲羟戊酸内酯类化合物技术。目前未见到有关模拟移动床色谱拆分拉米夫定 ...
【技术保护点】
一种利用模拟移动床拆分拉米夫定的方法,其特征在于,用万古霉素手性固定相,用甲醇/冰醋酸/三乙胺(V/V/V)=100/0.1/0.1作为流动相,用模拟移动床色谱系统分离拉米夫定对映体。
【技术特征摘要】
1.一种利用模拟移动床拆分拉米夫定的方法,其特征在于,用万古霉素手性固定相,用甲醇/冰醋酸/三乙胺(V/V/V)=100/0.1/0.1作为流动相,用模拟移动床色谱系统分离拉米夫定对映体。2.根据权利要求1所述的一种模拟移动床拆分拉米夫定的方法,其特征在于:(1)拉夫米定样品溶于流动相,流动相为甲醇,浓度为0.1~500mg/ml;(2)根据模拟移动床色谱系统中切换阀的切换时间调整,可以得到高纯度的拉米夫定R型异构体;(3)从模拟移动床色谱系统中分离拉夫米定R型异构体和S型异构体,可以应用到工业化生产。3.根据权利要求1所述的一种模拟移动床拆分拉米夫定的方法,其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员:金湘益,
申请(专利权)人:宁波拓谱生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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