The invention provides a new high penetration prodrug composition and pharmaceutical composition for treating lung diseases. High penetration composition (HPC) / high penetrating prodrug (HPP) can be transformed into a mother active drug (mother drug) or its metabolite through a biological barrier, so it can be used to treat the disease that can be treated by the mother drug or its metabolite. In addition, high penetrant prodrugs (HPP) can reach the target location where the parent drug may not enter or reach the effective concentration, thus providing new treatment. High penetration composition (HPC) / high penetration prodrug (HPP) can be used in organisms by various ways of administration, such as getting high concentration or getting into the whole circulation system at a very fast speed by the local administration of the disease in the position of the disease.
【技术实现步骤摘要】
治疗肺部疾病的高穿透力前药组合物和医药组合物本申请是2013年3月15日提交的专利技术名称为“治疗肺部疾病的高穿透力前药组合物和医药组合物”的中国专利申请201380025658.1的分案申请。交叉参考相关应用本申请要求于2012年5月16号递交的中国专利申请号20121015155.7的优先权，其以参考方式全文纳入到目前申请之中，如同于此处全面阐述一样。
本专利技术是关于可以穿过一个或多个生物屏障的医药组合物和用这些医药组合物预防和/或治疗人类和动物的肺部疾病(如哮喘、下呼吸道和上呼吸道感染)的方法。本专利技术也与使用该医药组合物作为筛选新药的方法有关。
技术介绍
过敏、发炎、细菌感染、或其组合均可以引起肺部疾病。例如，哮喘是一种呼吸道(气管)慢性炎症，特点是气流闭塞和支气管痉挛。哮喘可以分为一种可变的和部分可逆的气流阻塞，包括粘液腺过度发达，疤痕和炎症造成的气管变厚，和支气管狭窄。支气管狭窄是由水肿和可能由过敏原引起的免疫反应所触发的肿胀引起。上呼吸道的细菌感染也可能恶化哮喘的症状。哮喘患者的气管或者患有慢性的肺部疾病(如肺气肿和慢性支气管炎)的实验对象的气管...
【技术保护点】
治疗肺部疾病的高穿透力前药包括a)一个功能单元；b)一个链接单元；和c)一个输送单元；其中所述功能单元通过链接单元共价链接到输送单元上；所述功能单元包含一个母药或与一个母药相关化合物的一部分，该母药选自抗组织胺类药，β2肾上腺素能受体激动剂，5‑脂氧合酶激活蛋白(FLAP)抑制剂，5‑脂氧合酶抑制剂，白三烯受体拮抗剂，镇咳药物，和解充血药物；所述输送单元包含一个可质子化的氨基；和所述链接单元包含一个高穿透力前药穿过生物屏障后可以分解的化学键。
【技术特征摘要】
2012.05.16 CN 20121015155571.治疗肺部疾病的高穿透力前药包括a)一个功能单元；b)一个链接单元；和c)一个输送单元；其中所述功能单元通过链接单元共价链接到输送单元上；所述功能单元包含一个母药或与一个母药相关化合物的一部分，该母药选自抗组织胺类药，β2肾上腺素能受体激动剂，5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)抑制剂，5-脂氧合酶抑制剂，白三烯受体拮抗剂，镇咳药物，和解充血药物；所述输送单元包含一个可质子化的氨基；和所述链接单元包含一个高穿透力前药穿过生物屏障后可以分解的化学键。2.如权利要求1所述的高穿透力前药，其中所述化学键选自共价键，醚键，硫醚键，酯键，硫酯键，碳酸酯键，氨基甲酸酯键，膦酸酯键，和肟键。3.如权利要求1所述的高穿透力前药，所述功能单元进一步包含一个母药或母药的相关化合物的部分的亲脂性衍生物。4.如权利要求3所述的高穿透力前药，其中亲脂性衍生物选自碳酸酯，酯，酰胺，氨基甲酸酯，N-曼尼希碱，醚，硫醚，硫酯，磷酸酯，肟和亚胺。5.如权利要求1所述的高穿透力前药，其中所述抗组胺剂选自非索非那定((RS)-2-[4-[1-羟基-4-[4-(羟基-二苯基-甲基)-1-哌啶基]丁基]苯基]-2-甲基-丙酸，氯马斯汀((2R)-2-{2-[(1R)-1-(4-氯苯基)-1-苯基乙氧基]乙基}-1-甲基吡咯烷)，苯海拉明[2-(二苯基甲氧基)-N，N-二甲基乙胺]，多西拉敏[(RS)-N，N-二甲基-2-(1-苯基-1-吡啶-2-基-乙氧基)-乙胺]，地氯雷他定[8-氯-6，11-二氢-11-(4-哌啶亚基(piperdinylidene))-5H-苯并[5，6]环庚[1，2-b]吡啶]，溴苯那敏(3-(4-溴苯基)-N，N-二甲基-3-吡啶-2-基-1-丙-1-胺)，氯苯那敏[3-(4-氯苯基)-N，N-二甲基-3-吡啶-2-基-1-丙-1-胺，非尼拉敏，氟苯那敏，扑尔敏，右氯苯吡胺(普敏灵)(Polaramin)，去氯苯那敏，二苯那敏，碘苯那敏，色甘酸(5，5′-(2-羟基丙烷-1，3-二基)双(氧杂)双(4-酮-4H-苯并吡喃-2-羧酸)，氯雷他定[4-(8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5，6]环庚[1，2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯，阿伐斯汀[(E)-3-{6-[(E)-1-(4-甲基苯基)-3-吡咯烷-1-基-丙-1-烯基]吡啶-2-基}丙-2-烯酸]，依巴斯汀[4-(4-二苯基甲氧基-1-哌啶基)-1-(4-叔-丁基苯基)丁-1-酮]，卡瑞斯汀，普鲁米近[(RS)-N，N-二甲基-1-(10H-吩噻嗪-10-基)丙-2-胺]，和奥洛他定{(11Z)-11-[3-(二甲基氨基)-亚丙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂环庚三烯-2-基}乙酸}。6.如权利要求1所述的高穿透力前药，其中所述β2-肾上腺素能受体激动剂选自沙丁胺醇[(RS)-4-[2-(叔-丁胺)-1-羟乙基]-2-(羟甲基)苯酚]，左旋沙丁胺醇[4-[(1R)-2-(叔-丁胺)-1-羟乙基]-2-(羟甲基)苯酚]，特布他林[(RS)-5-[2-(叔-丁胺)-1-羟乙基]苯-1，3-二酚]，吡布特罗[(RS)-6-[2-(叔-丁胺)-1-羟乙基]-2-(羟甲基)吡啶-3-酚]，丙卡特罗[(±)-(1R，2S)-rel-8-羟基-5-[1-羟基-2-(异丙氨)丁基]-喹啉-2(1H)-酮]，奥西那林[(RS)-5-[1-羟基-2-(异丙氨)乙基]苯-1，3-二酚]，非诺特罗[(RR，SS)-5-(1-羟基-2-{[2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基}乙基)苯-1，3-二酚]，双甲苯喘定甲磺酸盐[(RS)-[4-(1-羟基-2-叔-丁氨基-乙基)-2-(4-甲基苯甲酰)氧基-苯基]4-甲基苯甲酸酯]，利托君[4-((1R，2S)-1-羟基-2-{[2-(4-羟基苯基)乙基]氨基}丙基)苯酚]，沙美特罗[(RS)-2-(羟基甲基)-4-{1-羟基-2-[6-(4-苯基丁氧基)己基氨基]乙基}苯酚]，福莫特罗[(RS，SR)-N-[2-羟基-5-[1-羟基-2-[1-(4-甲氧基苯基)丙烷-2-基-氨基]乙基]苯基]甲酰胺]，班布特罗[(RS)-5-[2-(叔-丁氨基)-1-羟乙基]苯-1，3-二基双(二甲基氨基甲酸酯)]，克伦特罗[(RS)-1-(4-氨基-3，5-二氯苯基)-2-(叔-丁氨基)乙醇]，和茚达特罗[(R)-5-[2-[(5，6-二乙基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-羟乙基]-8-羟基喹啉-2(1H)-酮]。7.如权利要求1所述的高穿透力前药，其中所述5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)抑制剂选自MK-886[3-[1-(4-氯苄基)-3-叔丁硫基-5-异丙基吲哚-2-基]-2，2-二甲基丙酸]，MK-0591[3-[1-(4-氯苄基)-3-叔丁硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)吲哚-2-基]-2，2-二甲基丙酸]，2-环戊基-2-[4-(喹啉-2-基甲氧基)苯基]乙酸，和3-[[1-(4-氯苄基)-4-甲基-6-(5-苯基吡啶-2-基)甲氧基]-4，5-二氢-1H-硫代吡喃并[2，3，4-c，d]吲哚-2-基]-2，2-二甲基丙酸。8.如权利要求1所述的高穿透力前药，其中所述5-脂氧合酶抑制剂选自齐留通[(RS)-N-[1-(1-苯并噻吩-2-基)乙基]-N-羟基脲]，茶碱(1，3-二甲基-7H-嘌呤-2，6-二酮)，2，6-二甲基-4-[2-(4-氟苯基)乙烯基]苯酚，2，6-二甲基-4-[2-(3-吡啶基)乙烯基]苯酚，和2，6-二甲基-4-[2-(2-噻吩基)乙烯基]苯酚。9.如权利要求1所述的高穿透力前药，其中所述白三烯受体拮抗剂选自孟鲁司特{R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸}，7-[3-(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯氧基)-2-羟基丙氧基]-4-酮-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸，(E)-3-[[[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基][[3-二甲基氨基]-3-酮丙基]硫]甲基]硫]丙酸钠盐，2(S)-羟基-3(R)-羧乙硫)-3-[2-(8-苯辛基)苯基]丙酸，4-[4-[3-(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯氧基)丙基磺酰基]苯基]-4-酮-丁酸，和3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)((3-二甲基氨基-3-酮丙基)硫)甲基)硫代丙酸。10.如权利要求1所述的高穿透力前药，其中所述镇咳药选自右美沙芬[(+)-3-甲氧基-17-甲基-(9α，13α，14α)-吗啡喃]，替培定[3-(二-2-噻吩基亚甲基)-1-甲基哌啶]，氯哌斯汀(1-[2-[(4-氯苯基)-苯基-甲氧基]乙基]哌啶)，苯丙哌林1-[2-(2-苄基苯氧基)-1-甲基乙基]哌啶]，二氧丙嗪(9，9-二酮丙嗪)，普罗吗酯(2-吗啉乙基-2苯氧基-2甲基丙酸酯)，福米诺苯(N-2-氯-6-苯甲酰基-氨苄基-甲氨基乙酰基-吗啉)和喷托维林(1-苯基环戊烷羧酸2-[2-(二乙基氨基)乙氧基]乙酯)。11.如权利要求1所述的高穿透力前药，其中所述解充血药选自麻黄素[(R，S)-2-(甲基氨基)-1-苯基丙-1-醇]，左甲苯丙胺[(R)-N-甲基-1-苯基-丙-2-胺]、苯肾上腺素[(R)-3-[-1-羟基-2-(甲基氨基)乙基]苯酚]、六氢脱氧麻黄碱[(RS)-N，α-二甲基-环己基乙胺]，假麻黄碱[(R*，R*)-2-甲氨基-1-苯基丙-1-醇]，辛弗林[4-[1-羟基-2-(甲基氨基)乙基]苯酚]，和四氢唑啉[(RS)-2-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)-4，5-二氢-1H-咪唑]。12.如权利要求1所述的高穿透力前药，其进一步包含具有选自以下的结构的高穿透力前药：结构式FLAP-1，结构式FLAP-2，结构式FLAP-3，结构式FLAP-4，结构式FLAP-5，结构式FLAP-6，结构式5-LI-1-，结构式5-LI-2，结构式5-LI-3，结构式5-LI-4，结构式5-LI-5，结构式5-LI-6，结构式5-LI-7，结构式5-LI-8，结构式LRA-1，结构式LRA-2，结构式LRA-3，结构式LRA-4，结构式LRA-5，结构式LRA-6，结构式ARA-1，结构式ARA-2，结构式ARA-3，结构式ARA-4，结构式ARA-5，结构式ARA-6，结构式ARA-7，结构式ARA-8，结构式ARA-9，结构式ARA-10，结构式ARA-11，结构式ARA-12，结构式ARA-13，结构式ARA-14，及其立体异构体和药学可接受的盐。13.如权利要求1所述的高穿透力前药，其中所述可质子化的氨基选自取代和未取代的一级氨基，取代和未取代的二级氨基，以及取代和未取代的三级氨基。14.如权利要求13所述的高穿透力前药，其中所述可质子化的氨基选自结构式W-1，结构式W-2，结构式W-3，结构式W-4，结构式W-5，结构...
【专利技术属性】
技术研发人员：于崇曦，徐丽娜，
申请(专利权)人：苏州泰飞尔医药有限公司，于崇曦，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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