【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】提高包含高穿透力药物的药物组合物的稳定性的方法以及由其获得的药物组合物
[0001]本专利技术涉及包含至少一种在其分子中具有至少一个质子化氨基并且能够以高速率穿透一种或多种生物屏障的高穿透力药物(HPD)的药物组合物,提高药物组合物稳定性的方法,以及使用该药物组合物预防、诊断和/或治疗人类、动物和植物的病症或疾病的方法。
技术介绍
[0002]在体外有效的活性药剂或药物由于在体内递送困难,特别是由于其在到达体内疾病发生的作用部位之前穿过一个或多个生物屏障的穿透能力有限,药剂或药物会长时间停留在全身循环中,而肝脏、肾脏等器官会在药剂或药物到达疾病发生的作用部位之前对其进行代谢,导致其在体内可能不那么有效。
[0003]目前,许多药物通过全身途径给药,例如口服或肠胃外给药,来到达病症或疾病的作用部位。由于全身给药需要更高剂量的药物以到达远端位置,通过这种途径递送的药物可能会引起不良反应。
[0004]例如,非甾体抗炎药(NSAIDs)广泛用于治疗存在疼痛和炎症的急性或慢性疾病。虽然非甾体抗炎药在胃和肠粘膜中被吸收,但口服给药通常会伴随药物不良反应,例如胃肠道(GI)反应和肾脏反应。例如,已知阿司匹林会导致胃粘膜细胞损伤。非甾体抗炎药的副作用似乎是剂量依赖性的,在许多情况下严重到足以造成消化不良、胃十二指肠出血、胃溃疡、胃炎、溃疡穿孔、甚至死亡的风险。
[0005]胃肠道、皮肤和其他生物膜具有亲脂性屏障。大多数可以以显著速率穿透生物膜的药物都是亲脂性的;然而,胃肠液、血液系统和皮肤上的水分大多是水,
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种提高药物组合物稳定性的方法,该药物组合物包含高穿透力药物和药学可接受载体,该方法包括:将所述高穿透力药物和药学可接受载体包装在不同的容器中;并且在给需要的患者施用前,将所述高穿透力药物与药学可接受载体混合来重构药物组合物的溶液;其特征在于,所述药物组合物的重构溶液的pH保持在2
‑
6的范围内。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述高穿透力药物在施用于患者时其分子中包含一个或两个质子化的氨基。3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述药学可接受载体是水性载体。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述药学可接受载体为水、醇、丙酮、DMSO或它们的混合物。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中所述药学可接受载体为含有0
‑
70体积%乙醇的水溶液。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述药学可接受载体为含有10
‑
35体积%乙醇的水溶液。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述重构溶液作为喷雾溶液经皮施用。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,还包括将重构溶液储存在2
‑
8℃的冰箱中。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述药物组合物在所述药学可接受载体中还包含pH调节缓冲剂。10.根据权利要求9所述的方法,其中所述高穿透力药物为高穿透力肽;所述pH调节缓冲剂为有机酸的钠盐、钾盐、钙盐、锂盐或镁盐。11.根据权利要求9所述的方法,其中所述pH调节缓冲剂为有机酸的钠盐、钾盐或锂盐,所述有机酸选自乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、苯甲酸、乳酸、水杨酸、柠檬酸、抗坏血酸、琥珀酸和马来酸。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述药物组合物的重构溶液的pH在3至6的范围内。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法,其中所述药物组合物的重构溶液的pH在3至5的范围内。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法,其中所述药物组合物的重构溶液的pH为3.5
‑
4.5。15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法,其中所述高穿透力药物在重构溶液中的浓度按重量计在1%
‑
30%的范围内。16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法,其中所述高穿透力药物在重构溶液中的浓度按重量计在1%
‑
20%的范围内。17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法,其中所述高穿透力药物在重构溶液中的浓度按重量计在3%
‑
10%的范围内。18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法,其中所述高穿透力药物选自2
‑
(二乙基氨基)乙基2
‑
(6
‑
甲氧基
‑2‑
萘基)丙酸酯.HCl,
2
‑
(二乙基氨基)乙基(R,S)
‑2‑
(2
‑
氟
‑4‑
联苯基)丙酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基2
‑
(p
‑
异丁基苯基)丙酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基1
‑
(4
‑
氯苯甲酰基)
‑5‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
乙酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基5
‑
氟
‑2‑
甲基
‑1‑
[[4
‑
(甲基亚磺基)苯基]亚甲基]
‑
1H
‑
茚
‑3‑
乙酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基1
‑
甲基
‑5‑
(4
‑
甲基苯甲酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
乙酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基5
‑
(4
‑
氯苯甲酰基)
‑
1,4
‑
二甲基
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
乙酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基3
‑
(6
‑
甲氧基
‑2‑
萘基)丙酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
苯基
‑5‑
噻唑乙酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基1
‑
(4
‑
氯苯甲酰基
‑5‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
乙酰氧基乙酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基[(1
‑
苄基
‑
1H
‑
吲唑
‑3‑
基)氧]乙酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基2
‑
[(4
‑
氯苯基)
‑5‑
苯并恶唑]丙酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基4,5
‑
二苯基
‑2‑
恶唑丙酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基4
‑
[双(2
‑
氯乙基)氨基]苯丁酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基4
‑
[双(2
‑
甲磺酰乙基)氨基]苯丁酸酯.HCl,2
‑
(二乙基氨基)乙基乙酰水杨酸酯.HCl,和2
‑
(二乙基氨基)乙基5
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑2‑
乙酰氧基苯甲酸酯.HCl。19.根据权利要求1至13和15至18中任一项所述的方法,其中所述高穿透力药物在重构溶液中的浓度按重量计为3
‑
8%,重构溶液的pH值为3
‑
5,药学可接受载体为15
‑
35体积%乙醇的水溶液。20.根据权利要求1至17中任一项所述的方法,其中所述高穿透力药物选自H
‑
Val
‑
Pro
‑
Gly
‑
Pro
‑
Arg(NO2)
‑
OCH(CH3)2.HCl,H
‑
Ala
‑
Pro
‑
Gly
‑
Pro
‑
Arg(NO2)
‑
OCH2CH3.HCl,H
‑
Val
‑
Pro
‑
Asp[OCH(CH3)2]
‑
Pro
‑
Arg(NO2)
‑
OCH(CH3)2.HCl,H
...
【专利技术属性】
技术研发人员:于崇曦,徐丽娜,
申请(专利权)人:苏州泰飞尔医药有限公司,
类型:发明
国别省市:
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