氯喹和克立咪唑化合物用于治疗炎症和癌症的用途制造技术

本文公开了R‑氯喹或克立咪唑或R‑氯喹和克立咪唑的组合用于治疗有需要的个体的方法。用途包括治疗炎性病症、治疗肝癌或降低个体中发展成肝癌的风险的方法。用途还包括治疗个体的非酒精性脂肪性肝炎的方法。

Chloroquine and clemizole compounds for use in treatment of inflammation and cancer

This paper discloses the combination of R chloroquine or clemizole or R chloroquine and clemizole for treatment method requires individual. Uses include the treatment of inflammatory diseases, the treatment of liver cancer, or the risk of reducing the risk of developing liver cancer in individuals. The use also includes the treatment of nonalcoholic steatohepatitis in individuals.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氯喹和克立咪唑化合物用于治疗炎症和癌症的用途相关申请的交叉引用本申请要求于2015年6月30日提交的美国临时专利申请第62/187,061号的权益，其通过引用整体并入本文。关于联邦资助的研究或开发的声明本专利技术是在国家卫生研究院和国家过敏和传染病研究院授予的R42AI088793/NIAIDNIHHHS/美国下由政府支持完成的。政府对本专利技术享有一定的权利。
本专利技术涉及医学领域，更具体地涉及某些化合物用于治疗和预防炎症和癌症特别是在肝脏中的炎症和癌症的用途。
技术介绍
治疗和预防炎症和癌症代表了巨大的未满足的医疗需求。肝脏炎性疾病如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)尤其需要改善治疗。如果不进行治疗，NASH和其他炎症性肝脏疾病，如病毒感染引起的肝脏疾病，可能导致肝细胞癌。本专利技术通过提供如下所述的治疗和/或预防炎症和/或癌症的方法来满足这些需要。
技术实现思路
本文公开了一种方法，其包括向有需要的个体施用有效量的克立咪唑和/或氯喹或它们的类似物。在本专利技术的一些方面，将R-氯喹、克立咪唑或R-氯奎与克立咪唑的组合施用至个体。在本专利技术的一些方面，个体患有炎性病症。在本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患有需要治疗的非酒精性脂肪性肝炎的个体的肝脏炎症的方法，包括：向所述个体施用有效量的克立咪唑。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.30 US 62/187,0611.一种治疗患有需要治疗的非酒精性脂肪性肝炎的个体的肝脏炎症的方法，包括：向所述个体施用有效量的克立咪唑。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述有效量包括0.5mg/kg-50mg/kg的剂量。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述有效量包括每天一次、每天两次或每天三次施用的0.5mg/kg-50mg/kg的剂量。4.根据权利要求1的方法，其中所述施用显著降低所述个体肝癌发展的概率。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用是口服。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用是每天一次、每天两次或每天三次。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述炎症的特征在于与正常健康对照群体相关的水平相比，所述个体血浆中的丙氨酸转氨酶的血浆水平升高。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体的所述炎症是小叶炎症，其特征在于组织学样品中的许多浸润免疫细胞病灶。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体的所述炎症通过检查获自肝活组织检查的样品来诊断。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体的所述炎症通过超声、计算机化断层摄影术、磁共振成像、血液测试或NMR波谱学包括超极化13C-NMR波谱学来诊断。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗显著降低所述个体的丙氨酸转氨酶的血浆水平。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体还用有效量的抗NASH剂治疗。13.根据权利要求33所述的方法，其中所述抗NASH剂包括FXR激动剂、LOXL2抑制剂、半胱天冬酶蛋白酶抑制剂、酒石酸半胱胺、半乳糖凝集素-3抑制剂、CCR2和CCR5途径抑制剂、半胱氨酸消耗剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1、胆汁酸、合成脂肪酸和胆汁酸缀合物、去乙酰化酶兴奋剂、免疫调节剂或PPAR激动剂。14.根据权利要求1所述的方法，还包括通过向所述个体施用有效量的增加所述个体的胰岛素敏感性的药物来治疗所述个体的胰岛素抗性。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述药物包括二甲双胍、噻唑烷二酮、吡格列酮或罗格列酮。16.根据权利要求1所述的方法，还包括通过向所述个体施用有效量的降低所述个体中胆固醇和/或高甘油三酯的药物来治疗所述个体的高胆固醇和/或高甘油三酯。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述药物包括他汀、胆汁酸多价螯合剂、胆固醇吸收抑制剂、纤维酸衍生物或烟酸。18.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体还被施用有效量的CYP3A4抑制剂。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述CYP3A4抑制剂包括利托那韦或可比司他。20.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体还用有效量的R-氯喹治疗。21.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体还用有效量的R-氯喹的氘代类似物、R-氯喹代谢物、R-羟基氯喹、R-羟基氯喹的氘代类似物或R-羟基氯喹代谢物治疗。22.一种治疗患有需要治疗的非酒精性脂肪性肝炎的个体的肝脏炎症的方法，包括：向所述个体施用有效量的克立咪唑的氘代类似物或克立咪唑代谢物。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述有效量包括0.5mg/kg-50mg/kg的剂量。24.根据权利要求22所述的方法，其中所述有效量包括每天一次、每天两次或每天三次施用的0.5mg/kg-50mg/kg的剂量。25.根据权利要求22所述的方法，其中所述施用显著降低所述个体肝癌发展的概率。26.根据权利要求22所述的方法，其中所述施用是口服。27.根据权利要求22所述的方法，其中所述施用是每天一次、每天两次或每天三次。28.根据权利要求22所述的方法，其中所述炎症的特征在于与正常健康对照群体相关的水平相比，所述个体血浆中的丙氨酸转氨酶的血浆水平升高。29.根据权利要求22所述的方法，其中所述个体的所述炎症是小叶炎症，其特征在于组织学样品中的许多浸润性免疫细胞病灶。30.根据权利要求22所述的方法，其中所述个体的所述炎症是通过检查获自肝活组织检查的样品来诊断。31.根据权利要求22所述的方法，其中所述个体的所述炎症通过超声、计算机化断层摄影术、磁共振成像、血液测试或NMR波谱学包括超极化13C-NMR波谱学来诊断。32.根据权利要求22所述的方法，其中所述治疗显著降低所述个体的丙氨酸转氨酶的血浆水平。33.根据权利要求22所述的方法，其中所述个体还用有效量的抗NASH剂治疗。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述抗NASH剂包括FXR激动剂、LOXL2抑制剂、半胱天冬酶蛋白酶抑制剂、酒石酸半胱胺、半乳糖凝集素-3抑制剂、CCR2和CCR5途径抑制剂、半胱氨酸消耗剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1、胆汁酸、合成脂肪酸和胆汁酸缀合物、去乙酰化酶兴奋剂、免疫调节剂或PPAR激动剂。35.根据权利要求22所述的方法，还包括通过向所述个体施用有效量的增加所述个体的胰岛素敏感性的药物来治疗所述个体的胰岛素抗性。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述药物包括二甲双胍、噻唑烷二酮、吡格列酮或罗格列酮。37.根据权利要求22所述的方法，还包括通过向所述个体施用有效量的降低所述个体中胆固醇和/或高甘油三酯的药物来治疗所述个体的高胆固醇和/或高甘油三酯。38.根据权利要求37所述的方法，其中所述药物包括他汀、胆汁酸多价螯合剂、胆固醇吸收抑制剂、纤维酸衍生物或烟酸。39.根据权利要求22所述的方法，其中所述个体还被施用有效量的CYP3A4抑制剂。40.根据权利要求39所述的方法，其中所述CYP3A4抑制剂包括利托那韦或可比司他。41.根据权利要求22所述的方法，其中所述个体还用有效量的R-氯喹治疗。42.根据权利要求22所述的方法，其中所述个体还用有效量的R-氯喹的氘代类似物、R-氯喹代谢物、R-羟基氯喹、R-羟基氯喹的氘代类似物或R-羟基氯喹代谢物治疗。43.一种治疗患有需要治疗的非酒精性脂肪性肝炎的个体的肝脏炎症的方法，包括向所述个体施用有效量的R-氯喹。44.根据权利要求43所述的方法，其中所述有效量包括0.5mg/kg-50mg/kg的剂量。45.根据权利要求43所述的方法，其中所述有效量包括每天、每隔一天或每周施用的0.5mg/kg-50mg/kg的剂量。46.根据权利要求43所述的方法，还包括在治疗的前两天每天施用双倍负荷剂量。47.根据权利要求43所述的方法，其中所述施用显著降低所述个体肝癌发展的概率。48.根据权利要求43所述的方法，其中所述施用是口服。49.根据权利要求43所述的方法，其中所述施用是每天、每隔一天或每周施用。50.根据权利要求43所述的方法，其中所述炎症的特征在于与正常健康对照群体相关的水平相比，所述个体血浆中的丙氨酸转氨酶的血浆水平升高。51.根据权利要求43所述的方法，其中所述个体的所述炎症是小叶炎症，其特征在于组织学样品中的许多浸润性免疫细胞病灶。52.根据权利要求43所述的方法，其中所述个体的所述炎症通过检查获自肝活组织检查的样品来诊断。53.根据权利要求43所述的方法，其中所述个体的所述炎症通过超声、计算机化断层摄影术、磁共振成像、血液测试或NMR波谱学包括超极化13C-NMR波谱学来诊断。54.根据权利要求43所述的方法，其中所述治疗显著降低所述个体的丙氨酸转氨酶的血浆水平。55.根据权利要求43所述的方法，其中所述个体还用有效量的抗NASH剂治疗。56.根据权利要求55所述的方法，其中所述抗NASH剂包括FXR激动剂、LOXL2抑制剂、半胱天冬酶蛋白酶抑制剂、酒石酸半胱胺、半乳糖凝集素-3抑制剂、CCR2和CCR5途径抑制剂、半胱氨酸消耗剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1、胆汁酸、合成脂肪酸和胆汁酸缀合物、去乙酰化酶兴奋剂、免疫调节剂或PPAR激动剂。57.根据权利要求43所述的方法，其中所述个体还通过向所述个体施用有效量的增加所述个体的胰岛素敏感性的药物来治疗胰岛素抗性。58.根据权利要求57所述的方法，其中所述药物包括二甲双胍、噻唑烷二酮、吡格列酮或罗格列酮。59.根据权利要求43所述的方法，其中所述个体还被治疗高胆固醇和/或高甘油三酯，包括向所述个体施用有效量的降低所述个体中胆固醇和/或高甘油三酯的药物。60.根据权利要求59所述的方法，其中所述药物包括他汀、胆汁酸多价螯合剂、胆固醇吸收抑制剂、纤维酸衍生物或烟酸。61.根据权利要求43所述的方法，其中所述个体还用有效量的克立咪唑治疗。62.根据权利要求43所述的方法，其中所述个体还用有效量的克立咪唑的氘代类似物或克立咪唑代谢物治疗。63.一种用于治疗患有需要治疗的非酒精性脂肪性肝炎的个体的肝脏炎症的方法，包括向所述个体施用有效量的R-氯喹的氘代类似物、R-氯喹代谢物、R-羟基氯喹、R-羟基氯喹的氘代类似物或R-羟基氯喹代谢物。64.根据权利要求63所述的方法，其中所述有效量包括0.5mg/kg-50mg/kg的剂量。65.根据权利要求63所述的方法，其中所述有效量包括每天、每隔一天或每周施用的0.5mg/kg-50mg/kg的剂量。66.根据权利要求63所述的方法，还包括在治疗的前两天每天施用双倍负荷剂量。67.根据权利要求63所述的方法，其中所述施用显著降低所述个体肝癌发展的概率。68.根据权利要求63所述的方法，其中所述施用是口服。69.根据权利要求63所述的方法，其中所述施用是每天、每隔一天或每周施用。70.根据权利要求63所述的方法，其中所述炎症的特征在于与正常健康对照群体相关的水平相比，所述个体血浆中的丙氨酸转氨酶的血浆水平升高。71.根据权利要求63所述的方法，其中所述个体的所述炎症是小叶炎症，其特征在于组织学样品中的许多浸润性免疫细胞病灶。72.根据权利要求63所述的方法，其中所述个体的所述炎症通过检查获自肝活组织检查的样品来诊断。73.根据权利要求63所述的方法，其中所述个体的炎症通过超声、计算机化断层摄影术、磁共振成像、血液测试或NMR波谱学包括超极化13C-NMR波谱学来诊断。74.根据权利要求63所述的方法，其中所述治疗显著降低所述个体的丙氨酸转氨酶的血浆水平。75.根据权利要求63所述的方法，其中所述个体还用有效量的抗NASH剂治疗。76.根据权利要求75所述的方法，其中所述抗NASH剂包括FXR激动剂、LOXL2抑制剂、半胱天冬酶蛋白酶抑制剂、酒石酸半胱胺、半乳糖凝集素-3抑制剂、CCR2和CCR5途径抑制剂、半胱氨酸消耗剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1、胆汁酸、合成脂肪酸和胆汁酸缀合物、去乙酰化酶兴奋剂、免疫调节剂或PPAR激动剂。77.根据权利要求63所述的方法，其中所述个体还通过向所述个体施用有效量的增加所述个体的胰岛素敏感性的药物来治疗胰岛素抗性。78.根据权利要求77所述的方法，其中所述药物包括二甲双胍、噻唑烷二酮、吡格列酮或罗格列酮。79.根据权利要求63所述的方法，其中所述个体还被治疗高胆固醇和/或高甘油三酯，包括向所述个体施用有效量的降低所述个体中胆固醇和/或高甘油三酯的药物。80.根据权利要求79所述的方法，其中所述药物包括他汀、胆汁酸多价螯合剂、胆固醇吸收抑制剂、纤维酸衍生物或烟酸。81.根据权利要求63所述的方法，其中所述个体还用有效量的克立咪唑治疗。82.根据权利要求63所述的方法，其中所述个体还用有效量的克立咪唑的氘代类似物或克立咪唑代谢物治疗。83.一种治疗患有肝癌的个体的方法，其通过向所述个体施用有效量的克立咪唑。84.根据权利要求83所述的方法，其中所述肝癌是肝细胞癌。85.根据权利要求83所述的方法，其中所述个体已被诊断为患有非酒精性脂肪性肝炎。86.根据权利要求83所述的方法，其中所述有效量包括0.5mg/kg-50mg/kg的剂量。87.根据权利要求83所述的方法，其中所述有效量包括每天一次、每天两次或每天三次施用的0.5mg/kg-50mg/kg的剂量。88.根据权利要求83所述的方法，其中所述施用是每天一次、每天两次或每天三次。89.根据权利要求83所述的方法，其中所述施用是口服。90.根据权利要求83所述的方法，其中所述治疗的结果是收缩肿瘤、抑制肿瘤的生长、增加至肿瘤进展的时间、延长所述个体的无病存活期、减少转移、增加所述个体的无进展存活期或增加所述个体的总存活期。91.根据权利要求83所述的方法，还包括向所述个体引入化疗剂的步骤。92.根据权利要求83所述的方法，其中所述个体是人类。93.一种治疗患有肝癌的个体的方法，其通过向所述个体施用有效量的克立咪唑的氘代类似物或克立咪唑代谢物。94.根据权利要求93所述的方法，其中所述肝癌是肝细胞癌。95.根据权利要求93所述的方法，其中所述个体已被诊断为患有非酒精性脂肪性肝炎。96.根据权利要求93所述的方法，其中所述有效量包括0.5mg/kg-50mg/kg的剂量。97.根据权利要求93所述的方法，其中所述有效量包括每天一次、每天两次或每天三次施用的0.5mg/kg-50mg/kg的剂量。98.根据权利要求93所述的方法，其中所述施用是每天一次、每天两次或每天三次。99.根据权利要求93所述的方法，其中所述施用是口服。100.根据权利要求93所述的方法，其中所述治疗的结果是收缩肿瘤、抑制肿瘤的生长、增加至肿瘤进展的时间、延长个体的无病存活期、减少转移、增加个体的无进展存活期或增加个体的总存活期。101.根据权利要求93所述的方法，还包括向所述个体引入化疗剂的步骤。102.根据权利要求93所述的方法，其中所述个体是人类。103.一种减少患有肝癌的个体中的肿瘤细胞的数量的方法，包括：向所述个体...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·S·格伦，E·A·彭，
申请(专利权)人：艾格集团国际公司，
类型：发明
国别省市：美国,US