本发明专利技术涉及一种精喹禾灵的合成方法，其特点在于首先对苯二酚与氢氧化钠反应制备对苯二酚的钠盐，再与2,6‑二氯喹喔啉反应，得到4‑（6‑氯‑2喹喔啉氧基）苯酚，继而与对甲苯磺酸乳酸乙酯反应得到精喹禾灵。该合成工艺对原工艺进行优化，优势在于在有机溶剂中进行反应及后处理，减小反应体系的碱性，避免了水相反应碱性过强容易生成杂质的弊端，减少了原料2,6‑二氯喹喔啉的水解，使4‑（6‑氯‑2喹喔啉氧基）苯酚的含量到98%以上，收率达到92%以上，后续合成反应收率达到90%以上。
A kind of quizalofop-p-ethyl and intermediate 4 (6 chlorine 2 quinoxaline oxy) phenol synthesis method
【技术实现步骤摘要】
一种精喹禾灵及其中间体4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚的合成方法
本专利技术涉及农药合成
，具体涉及一种精喹禾灵及其中间体4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚的合成方法。
技术介绍
精喹禾灵是日本日产化学工业公司开发的芽后选择性除草剂，对一年和多年生禾本科杂草表现出强劲的枯杀效力，对阔叶作物安全，可广泛用于棉花、油菜、花生、大豆及多种阔叶蔬菜等作物的禾本科杂草的防除，因此具有广阔的原药合成和制剂加工前景。目前关于精喹禾灵的合成路线有两条，一条是以2,6-二氯喹喔啉为原料，发生方程式1所示的反应，直接或再进行酯化反应得到精喹禾灵，另一条路线是制备4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚，与对甲苯磺酸乳酸乙酯反应得到精喹禾灵，如方程式2。方程式1R=H或者ethyl。方程式2对比现有的两种方法，前一种方法在进行Willamson缩合过程中容易发生酯键的断裂，后续进行酯化反应由酸制备精喹禾灵的过程收率低。后者进行反应直接得到产品，步骤简单，过程易于控制，较前者有较大优势，且便于实现工业化。而方程式2中的中间体4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚对合成精喹禾灵品质的影响至关重要。截止目前，现有技术中主要介绍了2,6-二氯喹喔啉与氢氧化钾参与的水相醚化反应，反应体系碱性极强，2,6-二氯喹喔啉中活性氯容易发生水解，影响醚化反应收率，其次由于碱浓度大，生成两分子2,6-二氯喹喔啉与一分子对苯二酚的杂质偏多，醚化产物含量偏低；2,6-二氯喹喔啉与氢氧化钠在甲苯和DMF混合溶剂中进行的醚化反应，该反应用到DMF，对产品溶解性较强，2,6-二氯喹喔啉与碱用量比约为1:5，双醚杂质偏多，此外需要用冰水进行后处理，步骤复杂，冰水会与溶剂混合不易处理，对溶剂回收有影响。
技术实现思路
针对以上技术背景，本专利技术的目的在于提供一种精喹禾灵及其中间体4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚的合成方法，首先对苯二酚与氢氧化钠反应制备对苯二酚的钠盐，再与2,6-二氯喹喔啉反应，得到4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚，继而与对甲苯磺酸乳酸乙酯反应得到精喹禾灵。该合成工艺对原工艺进行优化，优势在于在有机溶剂中进行反应及后处理，避免了水相反应碱性过强容易生成杂质的弊端。具体来说，本申请的具体技术方案如下：合成4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚：在氮气保护下加入对苯二酚和氢氧化钠，加甲苯溶解后升温至65-95℃下反应生成对苯二酚的钠盐，升温至99-105℃，将对苯二酚的钠盐滴加至2,6-二氯喹喔啉的甲苯溶液中，保温反应，取样检测，到2,6-二氯喹喔啉含量低于0.5%时，将混合液降至室温后抽滤，用热水洗去滤饼上反应生成的盐，即得到4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚。其中以上所述反应物料2,6-二氯喹喔啉、对苯二酚、氢氧化钠的摩尔比为2,6-二氯喹喔啉：对苯二酚：氢氧化钠为1：1.05-1.3：1.05-1.15。其中以上所述的溶解对苯二酚和氢氧化钠的甲苯用量为对苯二酚重量的5.0-8.0倍。其中以上所述2,6-二氯喹喔啉的甲苯溶液中的甲苯用量为2,6-二氯喹喔啉重量的10-13倍。以上所述的4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚合成精喹禾灵的方法：将4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚和碳酸钾混合，加醚类非极性溶剂除水，升温至93～95℃回流，至无水后向混合物中滴加对甲苯磺酸乳酸乙酯，滴加完毕后继续进行回流反应，至反应的混合物体系中4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚剩余小于0.1%后进行水洗，水洗完毕后减压脱去溶剂，加无水乙醇结晶即得到精喹禾灵。其中，以上合成反应中物料的摩尔比为4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚：碳酸钾：对甲苯磺酸乳酸乙酯=1:1.5-3.0（物质的量比）：1.05-1.15（物质的量比），合成反应溶剂用量为4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚：非极性溶剂=1：20-25（质量比）。综上所述，本申请提供的方法对与现有方法进行比较，优势在于本申请的醚化方法在有机溶剂甲苯中进行反应制备4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚，改变现有技术中多数酚参与的水相Willamson醚化的方式，大大减小了反应体系的碱性，减少了杂质的产生，大大减少了原料2,6-二氯喹喔啉的水解，提高了原料的利用率，提高了4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚的收率。且该方法更加便于操作，只需降至室温，抽滤掉溶剂甲苯，固体的醚化物用热水冲洗即可，甲苯回收率高。以碳酸钾作催化剂催化4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚与对甲苯磺酸乳酸乙酯反应得到精喹禾灵的过程，本专利对反应条件进行了优化，在不影响精喹禾灵纯度前提下缩短了反应时间。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，本专利技术用以下具体实施例进行说明，但本专利技术绝非仅限于这些例子。实施例1：氮气保护下称取11.6g（0.105mol）对苯二酚和4.3g（0.105mol）氢氧化钠，加60g甲苯升温至85℃反应0.5h，降温转移至恒压滴液漏斗中备用。氮气保护下投20.2g（0.1mol）2,6-二氯喹喔啉和220g甲苯，升温至100℃，滴加制备好的对苯二酚的钠盐，1h滴完，滴加完毕后保温6h，取样跟踪，2,6-二氯喹喔啉含量低于0.5%合格后降温至室温，抽滤抽干滤饼后用热水洗涤至中性得到4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚25.3g，含量96.2%，收率89.3%。氮气保护下投0.1mol合成的4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚，21.6g（0.156mol）碳酸钾，加非极性溶剂710g，升温带至无水后滴加对甲苯磺酸乳酸乙酯(0.105mol,28.9g)1h左右滴完后回流反应5h取样跟踪，合格后水洗至澄清透明后减压蒸净溶剂，加280g无水乙醇结晶，得到精喹禾灵33.6g，含量96.0%，收率88.3%。实施例2：氮气保护下称取14.3g（0.13mol）对苯二酚和4.7g（0.115mol）氢氧化钠，加72g甲苯升温至85℃反应0.5h，降温转移至恒压滴液漏斗中备用。氮气保护下投20.2g（0.1mol）2,6-二氯喹喔啉和220g甲苯，升温至100℃，滴加制备好的对苯二酚的钠盐，1h滴完，滴加完毕后保温6h，取样跟踪，2,6-二氯喹喔啉含量低于0.5%合格后降温至室温，抽滤抽干滤饼后用热水洗涤至中性得到4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚25.7g，含量98.5%，收率92.8%。氮气保护下投0.1mol合成出的4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚，21.6g碳酸钾，加非极性溶剂730g，升温带至无水后滴加对甲苯磺酸乳酸乙酯(0.115mol,31.7g)1h左右滴完后回流反应5h取样跟踪，直至合格后水洗至澄清透明后减压蒸净溶剂，加230g无水乙醇结晶，得到精喹禾灵34.3g，含量98.3%，收率90.4%。实施例3：氮气保护下称取12.7g（0.115mol）对苯二酚和4.3g（0.105mol）氢氧化钠，加75g甲苯升温至85℃反应0.5h，降温转移至恒压滴液漏斗中备用。氮气保护下投20.2g（0.1mol）2,6-二氯喹喔啉和250g甲苯，升温至100℃，滴加制备好的对苯二酚的钠盐，1h滴完，滴加完毕后保温6h，取样跟踪，2,6-二氯喹喔啉含量低于0.5%合格后降温至室温，抽滤抽干滤饼后用热水洗涤至中性得到4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚25.8g，含量9本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种4‑（6‑氯‑2喹喔啉氧基）苯酚的合成方法，其特征在于，在氮气保护下加入对苯二酚和氢氧化钠，加甲苯溶解后升温至65‑95℃下反应生成对苯二酚的钠盐，升温至99‑105℃，将对苯二酚的钠盐滴加至2,6‑二氯喹喔啉的甲苯溶液中，保温反应，取样检测，到2,6‑二氯喹喔啉含量低于0.5%时，将混合液降至室温后抽滤，用热水洗去滤饼上反应生成的盐，即得到4‑（6‑氯‑2喹喔啉氧基）苯酚。
【技术特征摘要】
1.一种4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚的合成方法，其特征在于，在氮气保护下加入对苯二酚和氢氧化钠，加甲苯溶解后升温至65-95℃下反应生成对苯二酚的钠盐，升温至99-105℃，将对苯二酚的钠盐滴加至2,6-二氯喹喔啉的甲苯溶液中，保温反应，取样检测，到2,6-二氯喹喔啉含量低于0.5%时，将混合液降至室温后抽滤，用热水洗去滤饼上反应生成的盐，即得到4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚。2.如权利要求1所述的一种4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚的合成方法，其特征在于：反应物料2,6-二氯喹喔啉、对苯二酚、氢氧化钠的摩尔比为2,6-二氯喹喔啉：对苯二酚：氢氧化钠为1：1.05-1.3：1.05-1.15。3.如权利要求1或2所述的一种4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚的合成方法，其特征在于：所述的溶解对苯二酚和氢氧化钠的甲苯用量为对苯二酚重量的5.0-8.0倍。4.如权利要求1或2所述的一种4-（6-氯-2喹喔啉氧基）苯酚的合成方法，其特征在于：2,6-二氯喹喔啉的甲...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩亚晓，戴荣华，成道泉，韦能春，王建刚，
申请(专利权)人：京博农化科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
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