用于生物医学用途的形状记忆颗粒制造技术

本发明专利技术所公开的主题提供包含可用于递送药物和/或治疗患者中的疾病或病症的形状记忆颗粒的组合物、方法和试剂盒。具体地，本发明专利技术所公开的形状记忆颗粒的形状变化可用于在患者中在空间和/或时间上控制药物递送。还提供了包含纳米颗粒和缺氧诱导因子(HIF)抑制剂、用于抑制患者中HIF活性和/或治疗缺氧相关疾病或病症的组合物、方法和试剂盒。

Shape memory particles for biomedical use

The subject disclosed in the invention provides compositions, methods and kits containing the shape memory particles that can be used to deliver drugs and / or treat diseases or diseases in patients. In particular, the shape change of the shape memory particles disclosed in the present invention can be used to control the delivery of drugs in space and / or time in the patient. Compositions, methods and kits containing nanoparticles and hypoxia inducible factor (HIF) inhibitors for inhibiting HIF activity and / or treating hypoxia related diseases or diseases are also provided.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生物医学用途的形状记忆颗粒相关申请的交叉引用本申请要求2015年4月6日提交的美国临时申请号62/143,482和2015年11月19日提交的美国临时申请号62/257,278的权益，所述临时申请的内容以引用的方式整体并入本文。联邦政府资助的研究或开发本专利技术在政府支持下根据美国国立卫生研究院(NIH)授予的R01-EB016721进行。政府对本专利技术享有某些权利。背景形状记忆效应是非常规的机械功能性，其可实现许多生物医学应用。形状记忆聚合物是独特的，因为它们是“智能的”并且可在不同的外部刺激(诸如热、光和电)触发时发生形状转变。然而，缺乏触发环境或形状记忆聚合物本身的生物相容性一直是阻止这些聚合物用于生物医学应用的主要问题。药物载体体系具有改变癌症化疗中药代动力学和安全性的巨大潜力，但是对于递送一种或多种缺氧诱导因子(HIF)抑制剂，安全和有效的具体制剂对于本领域是未知的。例如，人的剂量限制性毒性不允许使用地高辛作为有效的抗癌剂。概述除非另有说明，否则本专利技术的实施通常将采用细胞生物学、细胞培养、分子生物学、转基因生物学、微生物学、重组核酸(例如，DNA)技术、免疫学和RNA干扰(RNAi)的常规技术，所述技术在本领域的技术范围内。这些技术中的某些技术的非限制性描述见于以下出版物：Ausubel,F.等人，(编)，CurrentProtocolsinMolecularBiology，CurrentProtocolsinImmunology，CurrentProtocolsinProteinScience以及CurrentProtocolsinCellBiology，均是JohnWiley&Sons，N.Y.，截至2008年12月的版本；Sambrook,Russell和Sambrook，MolecularCloning.ALaboratoryManual，第3版，ColdSpringHarborLaboratoryPress，ColdSpringHarbor，2001；Harlow,E.和Lane,D.，Antibodies—ALaboratoryManual，ColdSpringHarborLaboratoryPress，ColdSpringHarbor，1988；Freshney,R.I.，“CultureofAnimalCells,AManualofBasicTechnique”，第5版，JohnWiley&Sons，Hoboken，N.J.，2005。关于治疗剂和人疾病的非限制性信息见于Goodman和Gilman'sThePharmacologicalBasisofTherapeutics，第11版，McGrawHill，2005，Katzung,B.(编)BasicandClinicalPharmacology，McGraw-Hill/Appleton&Lange第10版(2006年)或第11版(2009年7月)。关于基因和遗传病的非限制性信息见：McKusick,V.A.：MendelianInheritanceinMan.ACatalogofHumanGenesandGeneticDisorders.Baltimore：JohnsHopkinsUniversityPress，1998年(第12版)；或最近的在线数据库：在线人类孟德尔遗传数据库即OMIMTM.McKusick-Nathans遗传医学研究所、约翰·霍普金斯大学(Baltimore,Md.)和美国国家生物技术信息中心、美国国家医学图书馆(Bethesda,Md.)，截至2010年5月1日，万维网URL：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/；以及动物物种(人和小鼠除外)的基因、遗传病和性状数据库在线动物孟德尔遗传数据库(OMIA)，网址为http://omia.angis.org.au/contact.shtml。本文提及的所有专利、专利申请和其他出版物(例如，科学文章、书籍、网站和数据库)都以引用的方式整体并入。如果本说明书与并入的参考文献中的任何一个之间存在冲突，则以本说明书(包括其可基于并入的参考文献的任何修改)为准。除非另有说明，否则本文使用术语的本领域公认的标准含义。本文使用各种术语的标准缩写。在一些方面，本专利技术所公开的主题提供一种包含各向异性形状记忆颗粒的组合物，所述形状记忆颗粒包含聚合物基体和至少一种刺激敏感性纳米颗粒。在一些方面，本专利技术所公开的主题提供一种用于将药物递送至患者的方法，所述方法包括：(a)向患者施用包含聚合物基体和至少一种刺激敏感性纳米颗粒的各向异性形状记忆颗粒，其中各向异性形状记忆颗粒负载有至少一种药物；以及(b)刺激至少一种刺激敏感性纳米颗粒以在患者体内的靶位置处从各向异性形状记忆颗粒中释放至少一种药物。在一些方面，本专利技术所公开的主题提供一种用于在有需要的患者中治疗疾病或病症的方法，所述方法包括：(a)向患者施用包含聚合物基体和至少一种刺激敏感性纳米颗粒的各向异性形状记忆颗粒，其中各向异性形状记忆颗粒负载有能够治疗疾病或病症的至少一种药物；以及(b)刺激至少一种刺激敏感性纳米颗粒以在患者体内的靶位置处从各向异性形状记忆颗粒中释放至少一种药物，从而治疗患者中的疾病或病症。在一些方面，本专利技术所公开的主题提供一种包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含聚合物基体和至少一种缺氧诱导因子(HIF)抑制剂。在一些方面，本专利技术所公开的主题提供一种用于抑制患者中的一种或多种缺氧诱导因子(HIF)的方法，所述方法包括向患者施用负载有至少一种HIF抑制剂的各向异性纳米颗粒，从而抑制患者中的一种或多种HIF。在一些方面，本专利技术所公开的主题提供一种用于在有需要的患者中治疗缺氧相关疾病或病症的方法，所述方法包括向患者施用负载有至少一种HIF抑制剂的各向异性纳米颗粒，从而治疗患者中的缺氧相关疾病或病症。在一些方面，本专利技术所公开的主题提供一种用于抑制患者中的一种或多种缺氧诱导因子(HIF)的方法，所述方法包括向患者施用包含聚合物基体的纳米颗粒，其中纳米颗粒负载有至少一种HIF抑制剂，从而抑制患者中的一种或多种HIF。在一些方面，本专利技术所公开的主题提供一种用于在有需要的患者中治疗缺氧相关疾病或病症的方法，所述方法包括向患者施用包含聚合物基体的纳米颗粒，其中纳米颗粒负载有至少一种HIF抑制剂，从而治疗患者中的缺氧相关疾病或病症。在一些方面，本专利技术所公开的主题提供一种包括包含各向异性形状记忆颗粒的组合物的试剂盒，所述形状记忆颗粒包含聚合物基体和至少一种刺激敏感性纳米颗粒。在一些方面，本专利技术所公开的主题提供一种包括包含纳米颗粒的组合物的试剂盒，所述纳米颗粒包含聚合物基体和至少一种缺氧诱导因子(HIF)抑制剂。在一些实施方案中，包含聚合物基体和至少一种HIF抑制剂的纳米颗粒是各向异性的。在一些实施方案中，包含聚合物基体和至少一种HIF抑制剂的纳米颗粒或各向异性纳米颗粒还包含至少一种刺激敏感性纳米颗粒。在一些实施方案中，所述方法还包括刺激至少一种刺激敏感性纳米颗粒，以便在患者体内的靶位置中释放HIF抑制剂。在一些实施方案中，本专利技术所公开的主题还包括将各向异性形状记忆颗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含各向异性形状记忆颗粒的组合物，所述形状记忆颗粒包含聚合物基体和至少一种刺激敏感性纳米颗粒。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.06 US 62/143,482;2015.11.19 US 62/257,2781.一种包含各向异性形状记忆颗粒的组合物，所述形状记忆颗粒包含聚合物基体和至少一种刺激敏感性纳米颗粒。2.一种用于将药物递送至患者的方法，所述方法包括：(a)向患者施用包含聚合物基体和至少一种刺激敏感性纳米颗粒的各向异性形状记忆颗粒，其中所述各向异性形状记忆颗粒负载有至少一种药物；以及(b)刺激所述至少一种刺激敏感性纳米颗粒以在所述患者体内的靶位置处从所述各向异性形状记忆颗粒中释放所述至少一种药物。3.一种用于治疗有需要的患者中的疾病或病症的方法，所述方法包括：(a)向患者施用包含聚合物基体和至少一种刺激敏感性纳米颗粒的各向异性形状记忆颗粒，其中所述各向异性形状记忆颗粒负载有能够治疗疾病或病症的至少一种药物；以及(b)刺激所述至少一种刺激敏感性纳米颗粒以在所述患者体内的靶位置处从所述各向异性形状记忆颗粒中释放所述至少一种药物，从而治疗所述患者中的所述疾病或病症。4.一种包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含聚合物基体和至少一种缺氧诱导因子(HIF)抑制剂。5.一种用于抑制患者中的一种或多种缺氧诱导因子(HIF)的方法，所述方法包括向患者施用负载有至少一种HIF抑制剂的各向异性纳米颗粒，从而抑制所述患者中的所述一种或多种HIF。6.一种用于在有需要的患者中治疗缺氧相关疾病或病症的方法，所述方法包括向患者施用负载有至少一种HIF抑制剂的各向异性纳米颗粒，从而治疗所述患者中的所述缺氧相关疾病或病症。7.一种用于抑制患者中的一种或多种缺氧诱导因子(HIF)的方法，所述方法包括向患者施用包含聚合物基体的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒负载有至少一种HIF抑制剂，从而抑制所述患者中的所述一种或多种HIF。8.一种用于在有需要的患者中治疗缺氧相关疾病或病症的方法，所述方法包括向患者施用包含聚合物基体的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒负载有至少一种HIF抑制剂，从而治疗所述患者中的所述缺氧相关疾病或病症。9.一种试剂盒，其包含如权利要求1或4所述的组合物。10.如权利要求4和7-8中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中包含聚合物基体和至少一种HIF抑制剂的所述纳米颗粒是各向异性的。11.如权利要求4-10中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中包含聚合物基体和至少一种HIF抑制剂的所述纳米颗粒或所述各向异性纳米颗粒还包含至少一种刺激敏感性纳米颗粒。12.如权利要求4-11中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中所述方法还包括刺激所述至少一种刺激敏感性纳米颗粒，以便在所述患者体内的靶位置中释放所述HIF抑制剂。13.如权利要求1-12中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其还包括将所述各向异性形状记忆颗粒、所述纳米颗粒或所述各向异性纳米颗粒靶向到所述患者体内的靶位置。14.如权利要求1-13中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中所述靶位置是癌症部位。15.如权利要求1-14中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中所述靶位置是实体瘤和/或转移部位。16.如权利要求1-15中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中所述各向异性形状记忆颗粒、所述纳米颗粒或所述各向异性纳米颗粒的表面包含至少一种生物分子。17.如权利要求1-16中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中所述至少一种生物分子包括靶向剂和/或治疗剂。18.如权利要求1-17中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中所述靶向剂和/或治疗剂选自由以下项组成的组：小分子、碳水化合物、糖、蛋白质、肽、核酸、抗体或其抗体片段、激素、激素受体、受体配体和癌细胞特异性配体。19.如权利要求1-18中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中所述至少一种生物分子包括抗体。20.如权利要求1-19中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中所述各向异性形状记忆颗粒、所述纳米颗粒或所述各向异性纳米颗粒在所述患者中是可生物降解和/或生物相容的。21.如权利要求1-20中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中所述聚合物基体是基于聚(乳酸)的。22.如权利要求1-21中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中所述基于聚(乳酸)的聚合物基体包含聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)或聚(D,L-乳酸)(PDLLA)。23.如权利要求1-22中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中所述各向异性形状记忆颗粒的大小范围为约10纳米至约500微米。24.如权利要求1-23中任一项所述的方法、组合物或试剂盒，其中包含至少一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭琼玉，约旦·格林，兰德尔·A·迈耶，科里·J·毕晓普，阿南德·库玛，格雷格·L·西门扎，
申请(专利权)人：约翰·霍普金斯大学，
类型：发明
国别省市：美国,US