集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法，属于药物载体领域。本发明专利技术通过热分解法合成了MTX修饰的四氧化三铁，又通过静电引力作用将MTX‑Fe3O4和AuNPs成功组装到MTX/LDHs上，得到最终产物Fe3O4@MTX/LDH‑Au。该产物具有磁靶向功能、具有热疗和化疗功能，实现了药物载体的多功能化。

Preparation of multi-functional drug carriers with integrated magnetic targeting and hyperthermia chemotherapy

The invention relates to a preparation method of a multifunctional drug carrier which integrates magnetic targeting and thermotherapy and chemotherapy, and belongs to the field of drug carrier. The invention of MTX modified Fe3O4 were synthesized by thermal decomposition method, and through the electrostatic attraction between the MTX Fe3O4 and AuNPs successfully assembled onto the MTX/LDHs, the final product of Fe3O4@MTX/LDH Au. The product has the function of magnetic target and has the function of thermotherapy and chemotherapy, and it has realized the multifunction of drug carrier.

【技术实现步骤摘要】
集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法
本专利技术涉及一种集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法，属于药物载体领域。
技术介绍
磁性药物载体是一个发展前景比较广阔的领域，对其制备、性能及应用的探索已成为研究的热点。在制备上，磁性纳米材料一般为核壳式的微球，已经有不少学者对核壳式磁性纳米材料进行了探索。如段雪等人制备的MgFe2O4@IBU(布洛芬)/LDH磁性复合物、Fe3O4@DFUR(脱氧氟尿苷)/LDH复合物和Fe3O4@SiO2@LDH微球；侯万国教授等合成了Fe3O4@LDH复合物；施剑林研究员等合成了Fe3O4@SiO2@LDH核壳结构等。这种结构在外置磁场的作用下，载药系统可以把药物输送到目标部位，提高靶向性。目前对药物载体的研究已经趋向多元化、多功能化协同合作。
技术实现思路
根据现有技术的不足，本专利技术要解决的技术问题是：提供一种集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法，该产物具有磁靶向功能、具有热疗和化疗功能，实现了药物载体的多功能化。本专利技术通过热分解法合成了MTX修饰的四氧化三铁，又通过静电引力作用将MTX-Fe3O4和AuNPs成功组装到MTX/LDHs上，得到最终产物Fe3O4@MTX/LDH-Au。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法，包括以下步骤：(1)采用热分解法合成Fe3O4-MTX：将FeCl3.6H2O溶于乙二醇中，然后将NaAc、聚乙二醇和MTX加入上述溶液中，搅拌后，转移至高压反应釜中，反应完成后将其放入烘箱内，进行水热处理，即制备出了Fe3O4-MTX纳米复合物；(2)Fe3O4@MTX/LDH纳米材料的合成：溶液A的配置：将新合成的Fe3O4-MTX纳米复合物加入到醇水溶液中，将MTX溶于NH3·H2O中，并将其转移至上述醇水溶液中，此混合溶液标记为溶液A；混合盐溶液B的配置：将Mg(NO3)3·6H2O和Al(NO3)3·9H2O同样溶于50mL醇水溶液中配成混合盐溶液B，将溶液A转移至三颈烧瓶中并持续通入氮气，然后将混合盐溶液B滴加到溶液A中，滴加过程中调节混合溶液的pH值为9.5，温度保持在60℃，磁力搅拌并不断的通入N2，1h后停止反应，即得到产物Fe3O4@MTX/LDH；(3)集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的合成：采用种子生长法合成AuNPs，将柠檬酸钠溶液加入圆底烧瓶中，在油浴中加热至沸腾，然后逐滴加入HAuCl4，溶液由黄色变为酒红色，直到颜色不再变化，形成金种；将金种降温至90℃，加入柠檬酸钠溶液和HAuCl4，搅拌反应后，即得到粒径为30nm的金纳米粒子；取新合成的AuNPs离心洗涤后，重新分散到蒸馏水中，将其加入到Fe3O4@MTX/LDH纳米复合物中，室温下搅拌，即得到最终产物Fe3O4@MTX/LDH-Au。所述的采用热分解法合成Fe3O4-MTX：称取1.35gFeCl3.6H2O溶于40mL乙二醇中，然后分别称取3.6gNaAc、1.0g聚乙二醇和30mgMTX加入上述溶液中，室温下搅拌30min后，转移至50mL高压反应釜(压力15-30MPa)中反应，反应结束后将其放入烘箱内，在180℃下进行24h水热处理，即制备出了Fe3O4-MTX纳米复合物。所述的Fe3O4@MTX/LDH纳米材料的合成：溶液A的配置：准确称取50mg新合成的Fe3O4-MTX纳米复合物加入到50mL醇水溶液中(乙醇、水体积比为1:3)，将0.0341gMTX溶于8mL10％NH3·H2O，并将其转移至上述溶液中，此混合溶液标记为溶液A；混合盐溶液B的配置：称取0.07692gMg(NO3)3·6H2O和0.05627gAl(NO3)3·9H2O，将其同样溶于50mL醇水溶液(乙醇、水体积比为1:3)中配成混合盐溶液B，将溶液A转移至三颈烧瓶中并持续通入氮气，以保护溶液中的四氧化三铁，然后将混合盐溶液B滴加到溶液A中，滴加过程中用质量分数为10％的氨水调节混合溶液的pH值为9.5，温度保持在60℃，磁力搅拌并不断的通入N2，1h后停止反应，即得到产物Fe3O4@MTX/LDH。所述的集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的合成：采用种子生长法合成AuNPs，将150mL0.0022mol/L柠檬酸钠溶液加入圆底烧瓶中，在137℃的油浴中加热至沸腾，然后逐滴加入1mL0.025mol/LHAuCl4，溶液由黄色变为酒红色，直到颜色不再变化，形成金种；将金种降温至90℃，迅速加入3mL0.06mol/L柠檬酸钠溶液和1mL0.025mol/LHAuCl4，磁力搅拌反应1h后，即得到粒径为30nm的金纳米粒子；取20mL新合成的AuNPs离心洗涤后，重新分散到20mL蒸馏水中，将其加入到10mL10mg/mLFe3O4@MTX/LDH纳米复合物中，室温下搅拌5h，即得到最终产物Fe3O4@MTX/LDH-Au。所述的醇水溶液中醇与水的体积比为1：3(醇水这里的醇是说乙醇)。本专利技术的有益效果是：1、本专利技术通过热分解法合成了MTX修饰的四氧化三铁，又通过静电引力作用将MTX-Fe3O4和AuNPs成功组装到MTX/LDHs上，得到最终产物Fe3O4@MTX/LDH-Au。该产物具有磁靶向功能、具有热疗和化疗功能，实现了药物载体的多功能化；2、本专利技术值得的Fe3O4@MTX/LDH-Au复合物在PBS的释放主要分为两个阶段，前100min释放速率比较快，而100-500min释放速度较慢，这与MTX/LDH的药物释放规律相似。我们同样认为第一阶段主要是吸附在Fe3O4@MTX/LDH-Au表面的药物的释放，而第二阶段的药物释放主要是由层间药物分子与磷酸根阴离子的离子交换引起的。综上说明，Fe3O4@MTX/LDH-Au复合物具有较好的缓释性能。附图说明图1为Fe3O4-MTX、Fe3O4@MTX/LDH和Fe3O4@MTX/LDH-Au的TEM图；图2为样品Fe3O4-MTX、Fe3O4@MTX/LDH、Fe3O4@MTX/LDH-Au和Au-MTX的XRD图；图3为是样品MTX、Fe3O4-MTX、Fe3O4@MTX/LDH和Fe3O4@MTX/LDH-Au的FTIR图；图4为Fe3O4@MTX/LDH-Au纳米复合物的缓释曲线图；其中图1中(A，B)样品为Fe3O4-MTX的TEM图；(C，D)样品为Fe3O4@MTX/LDH的TEM图；(E，F)样品为Fe3O4@MTX/LDH-Au的TEM图。具体实施方式下面结合附图对本专利技术的实施例做进一步描述：实施例1如图1～4所示，本专利技术为集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法，包括以下步骤：(1)采用热分解法合成Fe3O4-MTX；(2)Fe3O4@MTX/LDH纳米材料的合成；(3)集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的合成。所述的采用热分解法合成Fe3O4-MTX：称取1.35gFeCl3.6H2O溶于40mL乙二醇中，然后分别称取3.6gNaAc、1.0g聚乙二醇和30mgMTX加入上述溶液中，室温下搅拌30min后，转移至50mL高压反应釜(15-30MPa压力下)中反应，反应结束本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)采用热分解法合成Fe3O4‑MTX：将FeCl3·6H2O溶于乙二醇中，然后将NaAc、聚乙二醇和MTX加入上述溶液中，搅拌后，转移至高压反应釜中，反应完成后将其放入烘箱内，进行水热处理，即制备出了Fe3O4‑MTX纳米复合物；(2)Fe3O4@MTX/LDH纳米材料的合成：溶液A的配置：将新合成的Fe3O4‑MTX纳米复合物加入到醇水溶液中，将MTX溶于NH3·H2O中，并将其转移至上述醇水溶液中，此混合溶液标记为溶液A；混合盐溶液B的配置：将Mg(NO3)3·6H2O和Al(NO3)3·9H2O同样溶于50mL醇水溶液中配成混合盐溶液B，将溶液A转移至三颈烧瓶中并持续通入氮气，然后将混合盐溶液B滴加到溶液A中，滴加过程中调节混合溶液的pH值为9.5，温度保持在60℃，磁力搅拌并不断的通入N2，1h后停止反应，即得到产物Fe3O4@MTX/LDH；(3)集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的合成：采用种子生长法合成AuNPs，将柠檬酸钠溶液加入圆底烧瓶中，在油浴中加热至沸腾，然后逐滴加入HAuCl4，溶液由黄色变为酒红色，直到颜色不再变化，形成金种；将金种降温至90℃，加入柠檬酸钠溶液和HAuCl4，搅拌反应后，即得到粒径为30nm的金纳米粒子；取新合成的AuNPs离心洗涤后，重新分散到蒸馏水中，将其加入到Fe3O4@MTX/LDH纳米复合物中，室温下搅拌，即得到最终产物Fe3O4@MTX/LDH‑Au。...

【技术特征摘要】
1.一种集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)采用热分解法合成Fe3O4-MTX：将FeCl3·6H2O溶于乙二醇中，然后将NaAc、聚乙二醇和MTX加入上述溶液中，搅拌后，转移至高压反应釜中，反应完成后将其放入烘箱内，进行水热处理，即制备出了Fe3O4-MTX纳米复合物；(2)Fe3O4@MTX/LDH纳米材料的合成：溶液A的配置：将新合成的Fe3O4-MTX纳米复合物加入到醇水溶液中，将MTX溶于NH3·H2O中，并将其转移至上述醇水溶液中，此混合溶液标记为溶液A；混合盐溶液B的配置：将Mg(NO3)3·6H2O和Al(NO3)3·9H2O同样溶于50mL醇水溶液中配成混合盐溶液B，将溶液A转移至三颈烧瓶中并持续通入氮气，然后将混合盐溶液B滴加到溶液A中，滴加过程中调节混合溶液的pH值为9.5，温度保持在60℃，磁力搅拌并不断的通入N2，1h后停止反应，即得到产物Fe3O4@MTX/LDH；(3)集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的合成：采用种子生长法合成AuNPs，将柠檬酸钠溶液加入圆底烧瓶中，在油浴中加热至沸腾，然后逐滴加入HAuCl4，溶液由黄色变为酒红色，直到颜色不再变化，形成金种；将金种降温至90℃，加入柠檬酸钠溶液和HAuCl4，搅拌反应后，即得到粒径为30nm的金纳米粒子；取新合成的AuNPs离心洗涤后，重新分散到蒸馏水中，将其加入到Fe3O4@MTX/LDH纳米复合物中，室温下搅拌，即得到最终产物Fe3O4@MTX/LDH-Au。2.根据权利要求1所述的集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法，其特征在于所述的采用热分解法合成Fe3O4-MTX：称取1.35gFeCl3·6H2O溶于40mL乙二醇中，然后分别称取3.6gNaAc、1.0g聚乙二醇和30mgMTX加入上述溶液中，室温下搅拌30min后，转移至50mL高压反应釜中反应，保持压力15-30MPa下，反应结束后将其放入烘箱内，在180℃下进行24h水热处...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋福贵，
申请(专利权)人：山东炳坤腾泰陶瓷科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37