制备7-ADCA的新的生物方法技术

一种制备用于生产头孢菌素抗菌素的重要中间产物：７－氨基去乙酸基头孢菌烷酸（７－ＡＤＣＡ）的新的生物方法。该方法包括在己二酸原粒存在下培养已转化的产黄毒霉菌菌株从而生产己二酰－６－ＡＰＡ（６－氨基青霉菌烷酸）；以及用转化产黄毒霉菌的来自，例如ＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓＣｌａｖｕｌｉｇｅｒｕｓ的扩展酶基因在原位进行表达，将己二酰－６－ＡＰＡ进行环扩展使其转变为己二酰－７－ＡＤＣＡ。然后利用己二酰酰基转移酶裂解己二酰侧链而制备最终产物，７－ＡＤＣＡ。因此，整个合成过程是通过生物方法进行的，既高效又经济。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制备商品头孢菌素抗菌素的合成方法领域，目前此类抗菌素已有很多，这些治疗剂是第四代产品。由于商品头孢霉素中存在大量的各种各样的侧链以及头孢菌素显著的经济上的重要性因而使得成功制备关键性中间产物的更经济，更有效的方法变得日益重要，这些中间产物便于头孢菌素的快速合成。这些关键的中间产物之一是7-氨基去乙酸基头孢菌烷酸(7-ADCA)，该物质用下面通式表示 目前，7-ADCA是从青霉素G中产生的，并且需要4或5个化学步骤以将青霉素环系从5员环扩展到代表头孢菌素特征的六员环。由于该方法是典型的全部化学合成过程，因而存在严重的缺陷。这些缺陷是该方法需要多个步骤，是一个复杂的过程，需要昂贵的试剂，产生很多副产物导致污物处理问题，以及需在化学处理开始前对高度不纯的起始材料加以纯化。因此，人们在不断探索研究一种微生物或发酵方法，通过酶促反应使环扩展以及切割侧链，从而以比目前使用的化学方法更经济地的方法提供7-ADCA。因此，具体地说，本专利技术涉及制备关键的头孢菌素中间产物7-ADCA，更具体地讲，本专利技术涉及制备7-ADCA的生物方法。已证明，到目前为止，在探索制备7-ADCA本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备７－氨基去乙酸基头孢菌烷酸（７－ＡＤＣＡ）的新的生物方法，该方法包括下列步骤：１）在能供应其生长的培养基中培养一种能产生异青霉素Ｎ的产黄青霉菌，并向所说的培养基中加入一种含有己二酸，或其一种或多种该酸的盐或酯的己二酸原料，该原料能被所说的产黄青霉菌菌株同化和利用而产生己二酰－６－氨基青霉菌烷酸（己二酰－６－ＡＰＡ），从而产生所说的己二酰－６－ＡＰＡ；其中所说的产黄青霉菌菌株已用编码能接受所说己二酰－６－ＡＰＡ作为底物的扩展酶活性物的ＤＮＡ进行转化，当表达后，所说的菌株产生的己二酰－６－ＡＰＡ随后在原位进行环扩展而形成己二酰－７－ＡＤＣＡ；２）将所说的己二酰－７－ＡＤＣＡ与己二酰酰基转移酶接...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：MJ康达，L克罗福，PC麦阿达，JA兰保塞克，
申请(专利权)人：DSM有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]